VDR/vitamin D receptor.

在没有 IL-17A 或 IL-22 刺激的情况下，卡泊三醇对 NHEK 细胞中 IL-8 mRNA 的表达没有影响 (2-20 nM) 或仅略微增加 (0.2 nM)。我们早期的研究通过添加IL-17A和IL-22得到了验证，这极大地提高了IL-8的mRNA表达。以剂量依赖性方式，2、20 和 40 nM 卡泊三醇可以抑制这种增加的 IL-8 mRNA 表达 [1]。当药物作用于自然杀伤 (NK) 细胞时，NK 细胞毒性受体 (KIR) 的表达会受到调节。将卡泊三醇、FTY720 或 100、10 或 1 ng/mL 1,25(OH)2D3 作为人类 NK 细胞的预处理，持续 4 小时。经过 4 小时的潜伏期后，所有三种剂量的 1,25(OH)2D3、卡泊三醇和 FTY720 均显着提高了 NK 细胞表面 NKp30 的表达 [2]。

Calcipotriol (MC903)的局部应用诱发特应性皮炎/AD （Atopic Dermatitis） | Basic Protocol: TOPICAL APPLICATION OF Calcipotriol (MC903) INDUCES AD-LIKE SKIN INFLAMMATION[6]
材料
小鼠（C57BL/6J野生型，6-10周龄）
异氟烷
Calcipotriol (MC903)，钙泊三醇
乙醇（EtOH），纯，190度
37°C鼠标加热垫
精密刻度盘测厚仪
高精度实验室天秤
支持Protocol 1-5的其他试剂和设备。
第0-14天：诱发皮炎
1.使用2L/min氧气中的4%异氟烷进行诱导麻醉，使用0.4L/min氧气中2%异氟烷进行维持麻醉。
2.使用高精度实验室天平称量小鼠体重，并将动物放在37°C的小鼠加热垫上以保持体温。记录治疗过程中的体重。
3.在轻度麻醉下，使用精密厚度表/precision-dial thickness gauge测量左耳和右耳厚度。
4.根据治疗方案，在每个治疗日，使用2-20µl移液管将1 nM Calcipotriol (MC903)（溶解在100%无水乙醇/EtOH中），局部涂抹在每只耳朵的两侧（耳朵背侧和腹侧各10μl，每只耳朵总体积为20μl）。对照组小鼠仅用相同体积的乙醇（作为空白对照）平行治疗。
5.治疗后，将动物放在37°C的小鼠加热垫上，以在恢复期间保持恒定的体温，然后回到笼子里。
6.在接下来的2周内（参见治疗方案），在局部应用Calcipotriol (MC903)或乙醇之前重复测量（步骤2-5）。总共将使用7次Calcipotriol (MC903)或乙醇，最后一次局部使用将在第14天进行。
第14天：瘙痒评估
7.在实验结束前24小时的第14天，记录小鼠的视频，并通过延时录像量化瘙痒事件。确定并量化30分钟的瘙痒事件。
第15天：实验终点
8.在实验终点（第15天），通过二氧化碳窒息对小鼠实施安乐死，重复测量（步骤3），并使用无菌尖剪刀和镊子采集耳皮组织（Alam等人，2020，Mac Daniel，Buckwalter，Gueirard，&Ménard，2016）。对于耳引流淋巴结，仔细切割相应颈部区域的皮肤并解剖耳淋巴结（Alam等人，2020，Mac Daniel等人，2016）。

---

双氯芬酸加 DFMO 加卡泊三醇组导致每 32 只动物中有 1 只死亡，而该组中的所有其他动物均存活。每个组的存活率相似。与安慰剂相比（线性回归模型），双氯芬酸加卡泊三醇 (p=0.018) 和双氯芬酸加 DFMO 加卡泊三醇 (p=0.002) 治疗组的体重增加显着减少 [3]。

1. 依赖DNA的有限蛋白酶解实验（DNA-Dependent Limited Protease Digestion Assay）
该实验用于分析配体结合后VDR在溶液中以及结合DNA后的构象稳定性。
实验流程：
1. 试剂制备：通过体外翻译系统合成VDR蛋白，并用[³⁵S]-甲硫氨酸进行放射性标记。同时制备未标记的VDRE双链DNA。
2. 复合物形成：将标记的VDR、RXR蛋白以及VDRE DNA在含有不同浓度Calcipotriol（或对照配体）的体系中孵育，形成稳定的复合物。
3. 蛋白酶消化：向反应体系中加入胰蛋白酶。配体的结合会保护VDR的特定结构域免受蛋白酶切割。
4. 分析：通过SDS-PAGE分离酶解产物。定量分析特定酶切片段的生成量（例如代表激动剂构象的28 kDa c1LPD片段和23 kDa c3LPD片段）。这两个片段的比值可用于判断配体是否为激动剂。
5. 结果解读：对于MC903，该实验测得其稳定VDR-RXR-VDRE复合物的EC₅₀约为0.2–0.3 nM，这与天然激素的活性相当。

2. 配体依赖性凝胶迁移实验（Ligand-Dependent Gel Shift Assay / EMSA）
该方法通过电泳迁移率的变化，直观地验证配体存在下VDR-RXR异源二聚体与DNA的结合稳定性。
实验流程：
1. 蛋白-DNA复合物：将体外翻译的VDR和RXR蛋白与放射性标记的VDRE探针及梯度浓度的Calcipotriol混合。
2. 电泳：将反应混合物上样至非变性聚丙烯酰胺凝胶中进行电泳。
3. 检测：蛋白-DNA复合物的迁移速度慢于游离DNA探针。通过放射自显影检测“迁移滞后”条带的强度。
4. 定量：根据达到半数最大复合物形成所需的配体浓度，计算EC₅₀。
5. 结果：MC903在低至0.1 nM的浓度下即可促进异源二聚体复合物的形成，显示出高结合亲和力。

3. 解离动力学实验（Off-rate Analysis）
该测试用于测定配体-受体复合物在时间维度上的稳定性或持续时间。
实验流程：
1. 饱和结合：使VDR-RXR异源二聚体与VDRE结合，并用高浓度的Calcipotriol饱和该复合物。
2. 时间梯度消化：向体系中加入胰蛋白酶，并持续消化不同的时间（从15分钟至24小时）。
3. 半衰期（t½）计算：在每个时间点对残留的、受保护的VDR片段进行定量，从而计算配体-受体复合物的半衰期。
4. 稳定性特征：与天然激素（1α,25(OH)₂D₃的半衰期约为660分钟）相比，MC903的解离速率更快（半衰期约为260-438分钟）。

白细胞介素-17A和-22参与银屑病的发病。Cathelicidin LL37不仅作为抗菌肽，还作为自身炎症介质。1,25-二羟基维生素D3类似物，如钙泊三醇，用作银屑病的局部治疗。然而，钙泊三醇对IL-17A/IL-22刺激的角质形成细胞表达/产生人组织蛋白酶抗菌蛋白（hCAP18）和LL37肽的影响仍然存在争议。为了评估钙泊三醇对hCAP18和LL37产生的调节作用，我们通过实时qPCR、ELISA、蛋白质印迹和免疫细胞染色分析了IL-17A/IL-22刺激的培养的人角质形成细胞中hCAP18 mRNA的表达和hCAP18/LL37肽的产生。通过蛋白质印迹法，在用IL-17/IL-22培养72小时的角质形成细胞中检测到hCAP18蛋白。钙泊三醇增加了IL-17/IL-22刺激的角质形成细胞中hCAP18 mRNA的表达。然而，钙泊三醇降低了培养上清液中的LL37肽。免疫染色显示，过量产生的LL37存在于细胞内。LL37通过与细胞外DNA的相互作用促进银屑病，但可能通过干扰细胞质DNA抑制银屑病。[1]

---

在这项研究中，研究人员在这里描述了三种药物的效果，这些药物要么被批准，要么有可能通过人类自然杀伤细胞（NK）和树突状细胞（DC）的体外活性治疗多发性硬化症（MS）患者。我们的结果表明，维生素D3、钙泊三醇和FTY720的生物活性代谢产物1,25（OH）2D3可增强IL-2激活的K562和RAJI肿瘤细胞系以及未成熟（i）和成熟（m）DCs的NK细胞裂解，其效果各不相同。这些结果与药物上调NK细胞表面NK细胞毒性受体NKp30和NKp44以及NKG2D表达的能力相证实。此外，它们还能下调杀伤抑制受体CD158的表达。这三种药物下调iDCs表面CCR6的表达，而维生素D3和钙泊三醇倾向于上调mDCs上CCR7的表达，这表明它们可能会影响DCs向淋巴结的迁移。最后，维生素D3、钙泊三醇和FTY720增强K562细胞的NK17/NK1细胞裂解，表明这些药物的可能作用机制是通过激活这些新描述的细胞。总之，我们的研究结果显示了维生素D3、钙泊三醇和FTY720对先天免疫系统细胞的新作用机制。[2]

共160只SKH-1小鼠被随机分为1个安慰剂组和4个化学预防组（双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸；双氯芬酸+卡泊三醇；二氟甲基鸟氨酸+骨化三醇；以及双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸+卡泊三醇）。小鼠接受20周的UVB照射，随后进行17周的局部化学预防。采用线性回归模型比较各组小鼠的肿瘤数量、每组肿瘤数量和肿瘤面积。结果：双氯芬酸+卡泊三醇和双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸的化学预防均显著抑制了每组肿瘤数量和肿瘤面积。此外，双氯芬酸+二氟甲基鸟氨酸还显著抑制了小鼠的肿瘤数量。结论：这些药物可能有助于预防人类非黑色素瘤皮肤癌，且副作用较少。因此，需要开展临床研究以确定其治疗/预防效果和可能的副作用。[3]

---

卡泊三醇 (MC903) 可用于诱导特应性皮炎 (AD) 小鼠模型
本研究使用卡泊三醇 (MC903) 建立了 AD 样小鼠模型。AD 样疾病的小鼠模型建立方法与之前的研究相同。简而言之，小鼠每天局部涂抹 15 µL 0.005% 卡泊三醇 (MC903) 头皮溶液 (MC903)，连续 12 天，涂抹于每只耳朵的背侧和腹侧。 对照组动物则涂抹 15 µL 乙醇。随后，将Calcipotriol (MC903) + poly (I:C) 组的小鼠以 5 µg/g 体重的浓度给予 poly (I:C) 治疗。通过观察病变、体重、耳厚度和组织病理学变化来评估 poly (I:C) 治疗对这些动物的影响。此外，采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测血清中白细胞介素 4 (IL-4)、干扰素-γ (IFN-γ)、免疫球蛋白 E (IgE)、IL-13 和 TSLP 的水平，同时采用 ELISA、Western blotting 和免疫组织化学染色检测组织中 IL-13 和 TSLP 的水平，并通过甲苯胺蓝 (TBO) 染色评估肥大细胞浸润情况。[from: Ann Transl Med. 2022 Feb;10(4):209. ]

吸收、分布和排泄
放射性标记软膏的临床研究表明，当软膏局部应用于银屑病斑块时，约有6%（±3%，SD）的卡泊三醇剂量被全身吸收；当应用于正常皮肤时，则有5%（±2.6%，SO）的剂量被全身吸收。
维生素的活性形式1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）已知可通过肝脏循环利用，并经胆汁排泄。有证据表明，母体1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚其是否会分泌到人乳中。

---

代谢/代谢物
肝脏代谢。卡泊三醇全身吸收后的代谢迅速，其代谢途径与天然激素相似。初级代谢产物的效力远低于母体化合物。
肝脏代谢：全身吸收后，卡泊三醇的代谢迅速，其代谢途径与天然激素相似。初级代谢产物的效力远低于母体化合物。
排泄途径：已知维生素的活性形式，即1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇），可通过肝脏循环利用并经胆汁排泄。有证据表明，母体1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）可能进入胎儿循环，但尚不清楚其是否会分泌到人乳中。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用卡泊三醇的信息。由于局部用药后吸收不良，卡泊三醇对哺乳婴儿的风险可能较低，通常认为哺乳期使用是可以接受的，但一些资料建议避免涂抹于乳头区域。避免将含有倍他米松（恩斯迪拉）的复方制剂涂抹于乳房。应仅使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Calcipotriol Increases hCAP18 mRNA Expression but Inhibits Extracellular LL37 Peptide Production in IL-17/IL-22-stimulated Normal Human Epidermal Keratinocytes. Acta Derm Venereol. 2014 Sep;94(5):512-6.

[2]. Effects of vitamin D3, calcipotriol and FTY720 on the expression of surface molecules and cytolytic activities of human natural killer cells and dendritic cells. Toxins (Basel). 2013 Oct 28;5(11):1932-47.

[3]. Combination chemoprevention with diclofenac, calcipotriol and difluoromethylornithine inhibits development of non-melanoma skin cancer in mice. Anticancer Res. 2013 Aug;33(8):3033-9.

[4]. Induction of Antigen-Specific Tolerance by Peripheral Phagocytosis. US 20150283231 A1.

[5]. Nanoemulsion loaded gel for topical co-delivery of clobitasol propionate and calcipotriol in psoriasis. Nanomedicine. 2017 May;13(4):1473-1482.

[6]. A Mouse Model of MC903-Induced Atopic Dermatitis. Atopic Dermatitis. Curr Protoc. 2023 Mar;3(3):e695.

卡泊三醇是一种开环胆甾烷类化合物，其化学名称为26,27-环-9,10-开环胆甾-5,7,10,22-四烯，在1、3和24位带有羟基取代基。它（以水合物形式）与皮质类固醇倍他米松二丙酸酯联合使用，用于成人斑块状银屑病的局部治疗。它既具有药物过敏原的作用，又具有抗银屑病作用。它属于环丙烷类化合物，是一种仲醇、三醇、羟基开环甾体和开环胆甾烷。
卡泊三醇（INN）或卡泊三烯（USAN）是骨化三醇或维生素D的合成衍生物。
卡泊三烯是维生素D类似物。
卡泊三烯是一种合成维生素D衍生物，通常配制成用于局部皮肤科治疗，具有抗银屑病作用。卡泊三醇（卡泊三醇）与活性1,25-二羟基-2D3（维生素D的天然形式）竞争1,25-二羟基-2D3受体，从而调节细胞增殖和分化。它诱导角质形成细胞分化并抑制其增殖，逆转银屑病中异常的角质形成细胞变化，并使表皮生长恢复正常。 （NCI04）
卡泊三醇仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是骨化三醇或维生素D的合成衍生物。卡泊三醇缓解银屑病的确切机制尚不完全清楚。然而，研究表明，它与骨化三醇对维生素D受体的亲和力相当，但在调节钙代谢方面的活性不到骨化三醇的1%。维生素D受体（VDR）属于类固醇/甲状腺受体超家族，存在于包括甲状腺、骨骼、肾脏和免疫系统T细胞在内的多种组织细胞上。已知T细胞在银屑病中发挥作用，人们认为卡泊三醇与VDR的结合可以调节T细胞分化和增殖相关基因的转录。
另见：卡泊三醇水合物（活性成分）；倍他米松二丙酸酯；卡泊三醇（成分）；卡泊三醇；烟酰胺（成分）……查看更多……

---

药物适应症
用于治疗成人中度斑块状银屑病。
银屑病的治疗

---

作用机制
卡泊三醇缓解银屑病的确切机制尚不完全清楚，但研究表明，它与骨化三醇对维生素D受体的亲和力相当，而调节钙代谢的活性不到骨化三醇的1%。维生素D受体（VDR）属于类固醇/甲状腺受体超家族，存在于包括甲状腺、骨骼、肾脏和免疫系统T细胞在内的多种组织细胞上。已知T细胞在银屑病中发挥作用，并且人们认为卡泊三醇与VDR结合后会调节T细胞的基因表达。这种调节被认为会影响与细胞分化和增殖相关的基因产物。

---

卡泊三醇 (MC903) 可用于诱导特应性皮炎 (AD) 小鼠模型
特应性皮炎 (AD) 是一种慢性、复发性且极度瘙痒的炎症性皮肤病，尤其影响儿童。AD 的发病机制尚未完全阐明，目前尚无治愈方法。因此，人们开发了多种基因或化学诱导的 AD 小鼠模型。这些临床前小鼠模型是研究 AD 发病机制和评估新型候选 AD 疗法疗效的不可或缺的研究工具。一种常用的 AD 小鼠模型是通过局部应用低钙血症的维生素 D3 类似物 MC903 来诱导与人类 AD 非常相似的 AD 样炎症表型而建立的。此外，与维生素 D3 诱导的 AD 模型相比，该模型对全身钙代谢的影响极小。因此，越来越多的研究采用MC903诱导的AD模型来研究AD的体内病理生物学，并测试新的候选小分子和单克隆抗体疗法。本方案详细描述了各项功能性测量，包括皮肤厚度测量（皮肤厚度是耳部皮肤炎症的替代指标）、瘙痒评估、组织学评估（用于评估与AD皮肤炎症相关的结构变化），以及制备耳部皮肤和引流淋巴结的单细胞悬液，以便使用流式细胞术评估这些组织中炎症性白细胞亚群的浸润情况。© 2023 作者。Current Protocols由Wiley Periodicals LLC出版。基本方案：局部应用MC903可诱导类似AD的皮肤炎症。辅助方案1：测量耳部皮肤厚度。辅助方案2：瘙痒评估。辅助方案3：解剖耳部皮肤和耳部引流淋巴结。辅助方案4：组织学评估和定量。辅助方案5：制备耳部皮肤和引流淋巴结的单细胞悬液，用于流式细胞术评估炎症免疫细胞浸润。[参考文献：MC903诱导特应性皮炎的小鼠模型。Curr Protoc. 2023年3月；3(3):e695。doi: 10.1002/cpz1.695。]

---

与载体对照组相比，聚肌胞苷酸（poly(I:C)）给药显著加重了卡泊三醇诱导的类似AD的小鼠皮肤病变。在接受聚肌苷酸-聚胞苷酸（poly(I:C)）治疗的动物中，血清IL-4、IL-13和TSLP水平显著升高，而IFN-γ水平未发生变化。与对照组小鼠相比，poly(I:C)治疗还增加了皮肤病变中IL-13和TSLP的水平，并增加了真皮肥大细胞浸润和IgE的产生。结论：这些数据表明，poly(I:C)治疗和TLR3的外源性激活部分通过增加TSLP和其他T辅助细胞2（Th2）相关细胞因子的产生，加剧了卡泊三醇诱导的小鼠特应性皮炎样皮肤病变。[参考文献：聚肌苷酸-聚胞苷酸通过增加胸腺基质淋巴细胞生成素的表达加剧卡泊三醇诱导的小鼠特应性皮炎样皮肤病变。Ann Transl Med.] 2022年2月；10(4):209。

C27H40O3

412.61

412.297

, 78.60; H, 9.77; O, 11.63

112965-21-6

Calcipotriol monohydrate;147657-22-5;Impurity F of Calcipotriol;112875-61-3

5288783

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

582.0±50.0 °C at 760 mmHg

166-168ºC

250.6±24.7 °C

0.0±3.7 mmHg at 25°C

1.580

5.43

60.69

3

3

5

30

743

7

C[C@H](/C=C/[C@H](C1CC1)O)[C@H]2CC[C@@H]\3[C@@]2(CCC/C3=C\C=C/4\C[C@H](C[C@@H](C4=C)O)O)C

LWQQLNNNIPYSNX-JQWURIRRSA-N

InChI=1S/C27H40O3/c1-17(6-13-25(29)20-8-9-20)23-11-12-24-19(5-4-14-27(23,24)3)7-10-21-15-22(28)16-26(30)18(21)2/h6-7,10,13,17,20,22-26,28-30H,2,4-5,8-9,11-12,14-16H2,1,3H3/b13-6+,19-7+,21-10-/t17-,22+,23-,24+,25-,26-,27-/m1/s1

(5Z,7E,22E,24S)-24-Cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1alpha,3beta,24-triol

Calcipotriene; calcipotriol; MC-903PRI; 2201MC903PRI-2201; Calcitrene ; CCRIS 7700; Daivonex; Dovonex; MC 903; Psorcutan Sorilux.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。  (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~242.37 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~121.18 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。