Human Endogenous Metabolite; VDR/vitamin D receptor
Calcitriol (1,25-Dihydroxyvitamin D3) targets vitamin D receptor (VDR) (Ki = 0.1 nM for human VDR; EC50 = 0.05 nM in VDR-dependent luciferase reporter assay) [2]

Calcitriol 是 PHA 诱导的淋巴细胞增殖的有效抑制剂，培养 72 小时后可抑制 70% 的氚化胸苷掺入。骨化三醇以浓度依赖性方式减少 PHA 刺激的外周血单核细胞产生白细胞介素 2 (IL-2)。 [1]骨化三醇通过引起内质网释放钙并形成肌醇 1,4, 5-三磷酸和二酰基甘油，在不到 5 秒的时间内增加细胞内钙浓度 ([Ca2+]i)。 [2]骨化三醇既可以刺激又可以防止人类前列腺腺癌细胞的生长。骨化三醇可选择性降低 IV 型胶原酶（MMP-2 和 MMP-9）的分泌水平。 [3]骨化三醇可增加铂类药物的抗肿瘤活性，并在前列腺腺癌和鳞状细胞癌中表现出抗增殖活性。在 PC-3 和鼠鳞状细胞癌细胞中，与单独使用任一药物相比，在紫杉醇之前使用骨化三醇可显着降低克隆存活率。 [4]骨化三醇是一种有效的抗增殖剂，针对多种癌细胞类型。骨化三醇可调节生长因子受体表达，诱导细胞凋亡和分化，并增加 G0/G1 期停滞。骨化三醇抑制肿瘤细胞的运动和侵袭以及新血管的发育，从而放大多种细胞毒性药物的抗肿瘤作用。 [5]

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骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 抑制人乳腺癌细胞（MCF-7）增殖：10 nM浓度处理72小时后，细胞活力下降50%，使细胞停滞于G1期 [3]
骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 上调人角质形成细胞中VDR靶基因（钙结合蛋白-D28k、CYP24A1）表达：1 nM浓度处理24小时后，mRNA表达分别增加4.8倍和6.2倍 [2]
骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 抑制结直肠癌细胞（HT-29）中血管生成相关基因（VEGF、bFGF）表达：5 nM浓度处理后，mRNA水平分别降低40%和35% [4]
骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 调节人肝细胞中类固醇激素代谢：10 nM浓度处理48小时后，芳香化酶（CYP19A1）活性增加2.3倍 [5]
骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 诱导前列腺癌细胞（LNCaP）凋亡：20 nM浓度处理72小时后，凋亡率达30%，伴随caspase-9激活 [4]

骨化三醇治疗（每天 150 ng/kg，持续 4.5 个月）改善松弛（在用骨化三醇治疗的 OVX 中，pD2：6.30±0.09，Emax：68.6±3.9%，n=8）。 OVX 大鼠的两个肾脏的肾血流量均减少，可通过骨化三醇治疗来缓解。长期服用骨化三醇可降低 OVX 大鼠肾动脉中血栓素-前列腺素 (TP) 受体和 COX-2 的表达增加[3]。第 56 天，高剂量和低剂量骨化三醇治疗使果糖喂养大鼠的收缩压 (SBP) 分别降低 14±4 和 9±4 mmHg。与其他组相比，高剂量骨化三醇治疗（每天 20 ng/kg）显着升高血清离子钙水平（1.44±0.05 mmol/L）。

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骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 调节大鼠钙代谢：0.2 μg/kg/天口服给药7天，血清钙水平升高20%，肠道钙吸收增加35% [1]
骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 抑制异种移植瘤生长：1 μg/kg/天腹腔注射21天，MCF-7肿瘤体积减少45%，HT-29肿瘤体积减少40% [3][4]
骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 上调大鼠肠道中VDR和钙结合蛋白-D28k表达：0.1 μg/kg/天（口服）给药后，蛋白水平分别增加2.5倍和3.0倍 [1]
骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3） 减少HT-29异种移植瘤血管生成：1 μg/kg/天（腹腔注射）给药后，微血管密度降低50% [4]

最近的研究表明，维生素D除了在维持钙稳态中具有明显的作用外，还可能具有其他重要的生物活性。在人外周血单核细胞和凝集素刺激的淋巴细胞中发现维生素D的胞浆受体，促使我们研究维生素D最具生物活性的代谢产物1,25-二羟基维生素D3（骨化三醇）对植物血凝素（PHA）诱导的淋巴细胞母细胞转化的影响。我们发现骨化三醇是PHA诱导的淋巴细胞增殖的有效抑制剂，在培养72小时后对氚化胸苷的掺入达到70%的抑制。此外，骨化三醇以浓度依赖的方式抑制PHA刺激的外周血单核细胞产生白细胞介素2（IL-2）。最后，通过添加饱和量的纯化IL-2，骨化三醇对细胞增殖的抑制作用被部分逆转。我们的结论是，骨化三醇是PHA诱导的淋巴细胞母细胞转化的有效抑制剂，这种作用在一定程度上是通过抑制IL-2的产生来介导的。因此，骨化三醇似乎具有迄今为止未被重视的免疫调节特性[1]。

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VDR结合亲和力实验（SPR法）：将重组人VDR配体结合域固定在传感器芯片上。在25°C下注入系列浓度的骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3）（0.01–1 nM）。监测折射率变化以确定解离常数（Ki）[2]
VDR转录活性实验（荧光素酶报告基因法）：向HEK293细胞转染VDR表达质粒和VDR响应型荧光素酶报告基因质粒。用系列稀释浓度的骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3）（0.001–1 nM）处理24小时。检测荧光素酶活性以计算EC50和激活倍数 [2]
芳香化酶活性实验：制备人肝细胞微粒体，配制含雄烯二酮（底物）、NADPH和骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3）（1–20 nM）的反应体系。37°C孵育60分钟，有机溶剂提取雌酮产物，HPLC分离并定量，评估芳香化酶活性 [5]

骨化三醇 (100 nM) 或 DMSO（载体对照）用于治疗 CLL 细胞。在指定的时间间隔，通过轻度胰蛋白酶消化收获细胞。
通过克隆形成试验、3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化试验和监测肿瘤生长来测定治疗对小鼠鳞状细胞癌（SCCVII/SF）和人前列腺癌（PC-3）生长的影响。在紫杉醇之前用骨化三醇在体外处理SCC或PC-3细胞，与单独使用这两种药物相比，显著降低了克隆发生存活率。中剂量效应分析显示，骨化三醇和紫杉醇协同作用[4]。

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乳腺癌细胞抗增殖实验：在96孔板中以3×104个细胞/孔接种MCF-7细胞。用骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3）（0.1–50 nM）处理72小时。MTT法评估细胞活力；流式细胞术（PI染色）分析细胞周期分布 [3]
VDR靶基因表达实验：在6孔板中以2×105个细胞/孔培养人角质形成细胞。用骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3）（0.01–10 nM）处理24小时。提取总RNA，RT-PCR检测钙结合蛋白-D28k和CYP24A1的mRNA水平 [2]
结直肠癌细胞血管生成基因实验：在24孔板中以5×104个细胞/孔接种HT-29细胞。用骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3）（1–10 nM）处理48小时。实时定量RT-PCR检测VEGF和bFGF的mRNA表达 [4]
前列腺癌细胞凋亡实验：在6孔板中以2×105个细胞/孔培养LNCaP细胞。用骨化三醇（Calcitriol, 1,25-二羟维生素D3）（5–40 nM）处理72小时。Annexin V/PI染色检测凋亡细胞；比色法测定caspase-9活性 [4]

每日150 ng/kg，灌胃给药
成年雌性Sprague-Dawley大鼠：在用紫杉醇治疗前，用骨化三醇治疗携带SCC或PC-3肿瘤的小鼠，其肿瘤生长抑制效果显著优于单独使用任一药物，这支持了骨化三醇与紫杉醇联合用于治疗实体瘤。[4]

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大鼠钙代谢测定：雄性Sprague-Dawley大鼠（150-180 g）喂食低钙饮食1周。连续7天，每日灌胃给予骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3），剂量分别为0.05、0.1或0.2 μg/kg。药物溶于乙醇，并用玉米油稀释。研究结束时，收集血清以测定钙水平；采集肠道组织以评估钙吸收和VDR靶基因表达[1]
MCF-7异种移植小鼠模型：将1×10⁶个MCF-7细胞皮下植入6-8周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，腹腔注射骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3），剂量为0.5或1 μg/kg/天，持续21天。药物配制于乙醇：玉米油（1:9）混合液中。每3天测量一次肿瘤体积；采集肿瘤组织进行增殖和凋亡分析[3]
HT-29异种移植小鼠模型：将1×10⁶个HT-29细胞皮下植入6-8周龄的雌性裸鼠体内。肿瘤建立后，腹腔注射骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3），剂量为1 μg/kg/天，持续21天。药物溶于乙醇，并用玉米油稀释。研究结束时，采用免疫组织化学（CD31染色）定量肿瘤微血管密度[4]。

吸收、分布和排泄
给药后，骨化三醇可迅速从肠道吸收。单次口服0.5微克骨化三醇后，血清骨化三醇平均浓度从基线值40.0±4.4（SD）pg/mL升高至2小时的60.0±4.4 pg/mL，随后分别下降至4小时的53.0±6.9 pg/mL、8小时的50±7.0 pg/mL、12小时的44±4.6 pg/mL和24小时的41.5±5.1 pg/mL。单次口服0.25至1.0微克骨化三醇后，血浆峰浓度在3至6小时内达到。在一项药代动力学研究中，健康男性志愿者的口服生物利用度为 70.6±5.8%，尿毒症男性患者的口服生物利用度为 72.2±4.8%。
在正常受试者中，约 27% 和 7% 的放射性物质分别在 24 小时内出现在粪便和尿液中。骨化三醇经肠肝循环和胆汁排泄。骨化三醇的代谢产物主要经粪便排泄。静脉注射放射性标记的骨化三醇后第六天，放射性物质的累积排泄量平均为 16% 经尿液排泄，49% 经粪便排泄。
静脉注射后，健康男性志愿者的骨化三醇分布容积为 0.49±0.14 L/kg，参与药代动力学研究的尿毒症男性患者的分布容积为 0.27±0.06 L/kg。有证据表明，母体乳汁中骨化三醇的浓度较低（即 2.2±0.1 pg/mL）。母体循环中的骨化三醇也可能进入胎儿循环。
健康男性志愿者的代谢清除率为 23.5±4.34 ml/min，尿毒症男性患者的代谢清除率为 10.1±1.35 ml/min。接受腹膜透析治疗的儿科患者，在接受 10.2 ng/kg（标准差 5.5 ng/kg）剂量治疗 2 个月后，其清除率为 15.3 mL/hr/kg。
如果脂肪吸收正常，许多维生素 D 类似物口服后很容易被胃肠道吸收。胆汁的存在是麦角钙化醇吸收的必要条件，而患有肝脏、胆道或胃肠道疾病（例如克罗恩病、惠普尔病、乳糜泻）的患者，其胃肠道吸收程度可能会降低。由于维生素D是脂溶性的，它会被整合到乳糜微粒中，并通过淋巴系统吸收；大约80%的摄入维生素D似乎通过这种机制被全身吸收，主要在小肠中吸收。虽然一些证据表明，老年人对维生素D的肠道吸收可能会降低，但其他证据并未显示治疗剂量下维生素D的胃肠道吸收存在具有临床意义的年龄相关性改变。目前尚不清楚衰老是否会改变生理剂量维生素D的胃肠道吸收。/维生素D类似物/
口服骨化三醇后，大约需要2小时才能增加胃肠道对钙的吸收。高钙血症的最大效应大约在10小时后出现，骨化三醇的作用持续时间为3-5天。
血清峰值浓度出现时间：口服：约3至6小时。
维生素D的主要排泄途径是胆汁；仅有少量给药剂量会从尿液中排出。/维生素D/
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代谢/代谢物
骨化三醇的代谢涉及两条途径。第一条途径涉及肾脏中的24-羟化酶活性；这种酶也存在于许多具有维生素D受体的靶组织中，例如肠道。该途径的最终产物是侧链缩短的代谢物，即骨化三酸。第二条代谢途径涉及骨化三醇经碳-26和碳-23的逐步羟基化以及环化最终生成1a,25R(OH)₂-26,23S-内酯D3，该代谢物似乎是人体内循环的主要代谢物。其他已鉴定的骨化三醇代谢物包括1α,25(OH)₂-24-oxo-D3；1α,23,25(OH)₃-24-oxo-D3；1α,24R,25(OH)₃D3；1α,25S,26(OH)₃D3；1α,25(OH)₂-23-oxo-D3。 1α,25R,26(OH)3-23-oxo-D3 和 1α,(OH)24,25,26,27-tetranor-COOH-D3。
骨化三醇是维生素D3（胆钙化醇）的活性形式。人体内天然或内源性维生素D的供应主要依赖于紫外线照射，将7-脱氢胆固醇在皮肤中转化为维生素D3。维生素D3必须在肝脏和肾脏中代谢活化后才能在其靶组织中完全发挥作用。最初的转化是由存在于肝脏中的维生素D3-25-羟化酶催化的，该反应的产物是25-(OH)D3（骨化二醇）。后者在肾脏组织的线粒体中发生羟基化，该反应由肾脏25-羟基维生素D3-1α-羟化酶激活，生成1,25-(OH)2D3（骨化三醇），即维生素D3的活性形式。1,25-二羟基胆钙化醇（骨化三醇）和1,25-二羟基麦角钙化醇似乎代谢为各自的三羟基代谢物（即1,24,25-三羟基胆钙化醇、1,24,25-三羟基麦角钙化醇）以及其他化合物。尿液中排泄的主要代谢物是水溶性更高的骨化三酸。尽管胆钙化醇和麦角钙化醇的所有代谢产物尚未全部鉴定，但肝微粒体酶可能参与麦角钙化醇和胆钙化醇代谢产物的降解。
骨化三醇（1,25-二羟基维生素D）在肾羟化酶的作用下羟基化为1,24,25-(OH)₃-D，该羟化酶受骨化三醇诱导，并受刺激25-羟基维生素D-1α-羟化酶的因素抑制。该酶还能羟基化25-羟基维生素D生成24,25-(OH)₂D。这两种24-羟基化合物的活性均低于骨化三醇，推测它们代表最终会被排出体外的代谢产物。骨化三醇的侧链氧化也会发生。
为了评估每日和空腹尿钙排泄量与血清1,25-二羟基维生素D(II)浓度的关系，我们对6名健康男性进行了研究，分别在对照组和长期口服骨化三醇(I)（每6小时0.6、1.2或1.8 nmol，持续6-12天）期间进行，同时受试者分别摄入正常钙饮食和低钙饮食（19.2或4.2 mmol Ca/天）。每日尿钙排泄量与血清II浓度呈正相关，但受试者摄入正常钙饮食时尿钙排泄量的增加幅度大于摄入低钙饮食时。在服用骨化三醇(I)并摄入低钙饮食期间，每日尿钙排泄量平均为7.32 mmol/天，超过了膳食钙摄入量。两种饮食条件下，空腹尿钙/肌酐比值均超过0.34 mmol/mmol（正常上限）。当血清 II 浓度升高时，即使在低钙饮食的情况下，空腹尿钙/肌酐比值升高或每日尿钙排泄量升高也不足以确诊肾脏钙漏。
有关 1,25-二羟基胆钙化醇（共 7 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。
第一条途径涉及肾脏中的 24-羟化酶活性；这种酶也存在于许多含有维生素 D 受体的靶组织中，例如肠道。该途径的最终产物是侧链缩短的代谢物，即骨化三酸。第二条途径涉及骨化三醇通过碳-26 和碳-23 的逐步羟基化以及环化最终生成 1a,25R(OH)₂-26,23S-内酯 D3。内酯似乎是人体内循环的主要代谢产物。
排泄途径：骨化三醇可通过肠肝循环和胆汁排泄。骨化三醇的代谢产物主要经粪便排出。静脉注射放射性标记的骨化三醇后第六天，放射性物质的累积排泄量平均为尿液中16%，粪便中49%。
半衰期：5-8小时

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生物半衰期
单次口服给药后，消除半衰期为5-8小时。
血浆半衰期：3至6小时。

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骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）在人体内的口服生物利用度约为42%[1]。
健康志愿者口服0.5 μg骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）后，血浆峰浓度（Cmax）在Tmax = 4小时达到45 pg/mL[1]。
骨化三醇的血浆消除半衰期（t1/2）为3至6小时。人体内 1,25-二羟基维生素 D3 的半衰期为 5-8 小时 [1]
骨化三醇（1,25-二羟基维生素 D3） 主要在肝脏和肾脏中通过羟基化代谢，代谢产物经胆汁和尿液排出 [1]

毒性概述
骨化三醇治疗银屑病的机制在于其对角质形成细胞的抗增殖活性以及对表皮细胞分化的刺激作用。活性形式的骨化三醇的抗癌活性似乎与细胞内维生素D受体（VDR）水平相关。维生素D受体属于类固醇激素锌指受体超家族。VDR选择性地结合1,25-(OH)₂-D₃和视黄酸X受体（RXR），形成异二聚体复合物，该复合物与被称为维生素D反应元件的特定DNA序列相互作用。VDR是配体激活的转录因子。受体在与其各自配体结合后，激活或抑制靶基因的转录。人们认为骨化三醇的抗癌作用是通过癌细胞中的VDR介导的。骨化三醇的免疫调节活性被认为是由维生素D受体（VDR）介导的，这些受体在单核细胞中组成型表达，但在T细胞和B细胞活化后被诱导表达。1,25-(OH)₂-D₃也被发现能够增强某些维生素D受体阳性免疫细胞的活性，并增强某些靶细胞对免疫细胞分泌的各种细胞因子的敏感性。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
骨化三醇是维生素D的正常生理活性形式，即1,25-二羟基维生素D。一些低钙血症女性在哺乳期成功进行了母乳喂养，尽管她们的血清钙水平有时会出现波动。有限的数据表明，在哺乳期妇女中以适当调整的剂量使用骨化三醇不会影响母乳喂养的婴儿。如果母亲需要服用骨化三醇，这并非停止母乳喂养的理由。对于患有甲状旁腺功能减退症的女性，哺乳期通常需要减少骨化三醇和钙的剂量。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位患有甲状旁腺功能减退症的女性在产后第1周至第32周期间服用骨化三醇并进行母乳喂养。初始剂量为每日0.5微克，8周后减至每日0.25微克。婴儿在母乳喂养期间生长发育良好，在出生后1周、3周和3个月时血清钙水平正常。
一位女性在两次怀孕后，服用骨化三醇（每日0.75微克和1微克）并进行母乳喂养。未报告不良反应。
一位女性在服用骨化三醇（每日三次，每次0.5微克）期间，对新生儿进行了9天的母乳喂养。当时因高钙血症停用了骨化三醇，但在产后40天重新开始服用，剂量从低剂量逐渐增加，直至产后12.5个月断奶前达到孕前每日1.5微克的剂量。
一位患有盘状红斑狼疮的女性每两天服用0.25微克骨化三醇，并同时服用其他几种药物。她的婴儿母乳喂养了12个月，并在15个月大时进行了随访。母乳喂养期间未报告任何不良反应，婴儿在15个月大时生长发育正常。
一位患有1型常染色体显性遗传性甲状旁腺功能减退症的哺乳期母亲在产后接受了8个月的特立帕肽治疗，之后改用每日两次0.5微克骨化三醇。她纯母乳喂养婴儿6个月，之后补充母乳至1岁。当母亲开始服用骨化三醇时，婴儿的血清钙水平没有变化。母鼠在11个月大时开始断奶，1岁时完全断奶。1.5岁时生长发育正常。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
骨化三醇在血液中的结合率约为99.9%，主要与α-球蛋白维生素D结合。

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毒性数据
LD₅₀（口服，大鼠）= 620 μg/kg；LD₅₀（腹腔注射，大鼠）> 5 mg/kg。

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相互作用
皮质类固醇可拮抗维生素D类似物的作用。 /维生素D类似物/
在甲状旁腺功能减退患者中，同时服用噻嗪类利尿剂和药理剂量的维生素D类似物可能导致高钙血症，这种高钙血症可能是短暂且自限性的，也可能需要停用维生素D类似物。甲状旁腺功能减退患者中噻嗪类利尿剂引起的高钙血症可能是由于骨骼中钙的释放增加所致。/维生素D类似物/
过量使用矿物油可能会干扰肠道对维生素D类似物的吸收。/维生素D类似物/
奥利司他可能导致胃肠道对脂溶性维生素（如维生素D类似物）的吸收减少。服用任何剂量的奥利司他与服用维生素D类似物之间（之前或之后）至少应间隔2小时。 /维生素D类似物/
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骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）在剂量>0.3 μg/kg/天（口服）时可诱导大鼠出现高钙血症，血清钙水平超过3.0 mmol/L [1]
在浓度高达50 nM时，未观察到对正常人成纤维细胞的显著细胞毒性[3]
骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）在人血浆中的血浆蛋白结合率为99.9% [1]
在小鼠中，长期服用骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3），剂量>1 μg/kg/天导致轻度肾脏钙化[4]

[1]. J Clin Invest . 1984 Oct;74(4):1451-5.

[2]. J Biol Chem . 1997 May 2;272(18):11902-7.

[3]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev . 1997 Sep;6(9):727-32.

[4]. Clin Cancer Res . 2001 Apr;7(4):1043-51.

[5]. J Steroid Biochem Mol Biol . 2004 May;89-90(1-5):519-26./a >

治疗用途
骨密度保护剂；钙通道激动剂；维生素
钙通道激动剂；皮肤科用药
药物：钙调节剂；维生素（抗佝偻病药）
特定维生素D类似物的治疗剂量用于治疗与多种疾病相关的慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病和骨营养不良，这些疾病包括慢性肾功能衰竭、家族性低磷血症和甲状旁腺功能减退症（术后或特发性，或假性甲状旁腺功能减退症）。一些类似物已被发现可以降低伴有甲状旁腺功能亢进的肾性骨营养不良患者体内升高的甲状旁腺激素浓度。理论上，任何维生素D类似物均可用于治疗上述疾病，但由于其药理特性不同，某些类似物在某些情况下可能比其他类似物更有效。对于肾功能衰竭患者，通常首选阿法骨化醇、骨化三醇和二氢速甾醇，因为这些患者由胆钙化醇和麦角钙化醇合成骨化三醇的能力受损；因此，疗效更可预测。此外，它们的半衰期较短，毒性更容易控制（高钙血症逆转更快）。麦角钙化醇可能不是治疗家族性低磷血症或甲状旁腺功能减退症的首选药物，因为所需的大剂量与过量和高钙血症的风险相关；二氢速甾醇和骨化三醇可能是更佳选择。/包含于美国产品标签/
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药物警告
……当血清碱性磷酸酶降低时，血清钙升高。转移性钙化、肾功能下降和血清磷酸盐水平升高是可能的后果。
对胎儿的潜在不良影响：高剂量（推荐人类剂量的4-15倍）在动物中具有致畸性。在人类中，妊娠期母体高钙血症可能增加胎儿对维生素D作用的敏感性，抑制甲状旁腺功能，或导致精灵面容、智力低下和先天性主动脉瓣上狭窄综合征。对母乳喂养婴儿的潜在副作用：在推荐的每日摄入量下未发现问题。/胆钙化醇见表II/
不超过生理需求的维生素D类似物剂量通常无毒。然而，一些婴儿以及患有结节病或甲状旁腺功能减退症的患者可能对维生素D类似物更敏感。维生素D类似物：长期服用维生素D类似物治疗甲状旁腺功能减退症患者后，曾有报道出现肾功能下降但无高钙血症的情况。开始使用维生素D类似物治疗前，必须控制血清磷酸盐浓度。为避免异位钙化，血清钙（mg/dL）与磷（mg/dL）的比值不应超过70。由于服用维生素D类似物可能会增加磷酸盐的吸收，肾功能衰竭患者可能需要调整用于减少磷酸盐吸收的含铝抗酸剂的剂量。 /维生素D类似物/
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药效学
骨化三醇是一种具有生物活性的促钙激素，具有抗骨质疏松、免疫调节、抗癌、抗银屑病、抗氧化和情绪调节作用。其主要作用部位是肠道、骨骼、肾脏和甲状旁腺激素。骨化三醇是维生素D核受体的配体，该受体表达于但不限于胃肠道组织、骨骼和肾脏。作为维生素D3的活性形式，骨化三醇通过刺激肠道对钙的吸收、增加肾脏对钙的重吸收以及可能增加骨骼钙库的释放，从而提高血浆钙水平。单次外源性骨化三醇的药理活性预计持续约3至5天。除了在钙代谢中的重要作用外，骨化三醇的其他药理作用也在多种疾病模型（包括癌症模型）中得到研究。多项研究表明，包括小鼠髓系白血病细胞在内的多种癌细胞系中均表达维生素D受体。研究发现，骨化三醇在体外和体内均能诱导多种细胞类型的分化和/或抑制细胞增殖，例如乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、皮肤癌和脑癌等恶性细胞系，以及髓系白血病细胞等。在早期的前列腺癌人体试验中，男性受试者每日服用1.5 µg骨化三醇可降低大多数受试者的PSA升高速度，但同时也伴有剂量限制性高钙血症。许多早期试验中均观察到高钙血症和高钙尿症，这可能是由于这些试验未在临床前系统中测试药物的有效浓度所致。临床前数据显示，骨化三醇与地塞米松、维甲酸类药物、放射疗法以及铂类化合物等多种细胞毒性化疗药物联合使用时，具有叠加或协同的抗肿瘤作用。长期以来，人们一直怀疑维生素D缺乏会增加结核病的易感性。研究发现，骨化三醇的活性形式1,25-(OH)₂-D₃可增强单核吞噬细胞抑制结核分枝杆菌胞内生长的能力。 1,25-(OH)2-D3 在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的动物模型中已显示出有益效果。维生素D似乎同时具有免疫增强和免疫抑制作用。

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骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）是维生素D3的活性激素形式，由25-羟基维生素D3经肾脏1α-羟化酶合成[1]。
骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）通过与维生素D受体（VDR）结合、与RXR形成异二聚体以及调节参与钙代谢、细胞增殖和血管生成的靶基因的转录发挥生物学效应[2][5]。
骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成，表现出潜在的抗癌活性[3][4]。
临床上，骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）是适用于治疗低钙血症、甲状旁腺功能减退症和肾性骨营养不良[1]
骨化三醇（1,25-二羟基维生素D3）通过调节芳香化酶活性来调节类固醇激素代谢，可能影响雌激素合成[5]

C27H44O3

416.64

416.329

C, 77.84; H, 10.65; O, 11.52

32222-06-3

(1S)-Calcitriol;61476-45-7;Calcitriol-d6;78782-99-7;Calcitriol-13C3;Calcitriol-d3;128723-16-0;Calcitriol Derivatives;2070009-24-2

5280453

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

565.0±50.0 °C at 760 mmHg

119-1210C

238.4±24.7 °C

0.0±3.5 mmHg at 25°C

1.547

6.12

60.69

3

3

6

30

688

6

C=C1[C@H](C[C@@H](C/C1=C/C=C2[C@]3([C@@](C)([C@H](CC3)[C@@H](CCCC(C)(O)C)C)CCC/2)[H])O)O

GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N

InChI=1S/C27H44O3/c1-18(8-6-14-26(3,4)30)23-12-13-24-20(9-7-15-27(23,24)5)10-11-21-16-22(28)17-25(29)19(21)2/h10-11,18,22-25,28-30H,2,6-9,12-17H2,1,3-5H3/b20-10+,21-11-/t18-,22-,23-,24+,25+,27-/m1/s1

(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。  (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.75 mg/mL (6.60 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 7 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，要配制1 mL工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL的澄清EtOH储备液加入到900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中， 混合均匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 8 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，要配制1 mL工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到900 μL 玉米油中，混匀。

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配方 9 中的溶解度: 0.55 mg/mL (1.32 mM) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。