| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
如果脂肪吸收正常，许多维生素D类似物口服后很容易被胃肠道吸收。麦角钙化醇的吸收需要胆汁的存在，而患有肝脏、胆道或胃肠道疾病（例如克罗恩病、惠普尔病、乳糜泻）的患者，其胃肠道吸收程度可能会降低。由于维生素D是脂溶性的，它会被整合到乳糜微粒中，并通过淋巴系统吸收；大约80%的摄入维生素D似乎通过这种机制被全身吸收，主要在小肠中吸收。虽然一些证据表明老年人对维生素D的肠道吸收可能会降低，但其他证据并未显示治疗剂量下维生素D的胃肠道吸收存在具有临床意义的年龄相关性改变。目前尚不清楚衰老是否会影响生理剂量维生素D的胃肠道吸收。/维生素D类似物/ 口服骨化三醇后，胃肠道对钙的吸收大约需要2小时才能增加。高钙血症的最大效应大约在10小时后出现，骨化三醇的作用持续时间为3-5天。 血清浓度达峰时间：口服：约3至6小时。 维生素D的主要排泄途径是胆汁；只有一小部分给药剂量会从尿液中排出。 /维生素D/ 有关1,25-二羟基胆钙化醇（共10种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 骨化三醇是维生素D3（胆钙化醇）的活性形式。人体内天然或内源性维生素D的供应主要依赖于紫外线在皮肤中将7-脱氢胆固醇转化为维生素D3。维生素D3必须在肝脏和肾脏中代谢活化后才能在其靶组织中完全发挥作用。最初的转化由存在于肝脏中的维生素D3-25-羟化酶催化，该反应的产物是25-(OH)D3（骨化二醇）。后者在肾脏组织的线粒体中发生羟基化，该反应由肾脏25-羟基维生素D3-1α-羟化酶激活，生成1,25-(OH)2D3（骨化三醇），即维生素D3的活性形式。1,25-二羟基胆钙化醇（骨化三醇）和1,25-二羟基麦角钙化醇似乎代谢为各自的三羟基代谢物（即1,24,25-三羟基胆钙化醇、1,24,25-三羟基麦角钙化醇）以及其他化合物。尿液中排泄的主要代谢物是水溶性更高的骨化三酸。尽管胆钙化醇和麦角钙化醇的所有代谢产物尚未全部鉴定，但肝微粒体酶可能参与麦角钙化醇和胆钙化醇代谢产物的降解。 骨化三醇（1,25-二羟基维生素D）在肾羟化酶的作用下羟基化为1,24,25-(OH)₃-D，该羟化酶受骨化三醇诱导，并受刺激25-羟基维生素D-1α-羟化酶的因素抑制。该酶还能羟基化25-羟基维生素D生成24,25-(OH)₂D。这两种24-羟基化合物的活性均低于骨化三醇，推测它们代表最终会被排出体外的代谢产物。骨化三醇的侧链氧化也会发生。 为了评估每日和空腹尿钙排泄量与血清1,25-二羟基维生素D(II)浓度的关系，我们对6名健康男性进行了研究，分别在对照组和长期口服骨化三醇(I)（每6小时0.6、1.2或1.8 nmol，持续6-12天）期间进行，同时受试者分别摄入正常钙饮食和低钙饮食（19.2或4.2 mmol Ca/天）。每日尿钙排泄量与血清II浓度呈正相关，但受试者摄入正常钙饮食时尿钙排泄量的增加幅度大于摄入低钙饮食时。在服用骨化三醇(I)并摄入低钙饮食期间，每日尿钙排泄量平均为7.32 mmol/天，超过了膳食钙摄入量。两种饮食条件下，空腹尿钙/肌酐比值均超过0.34 mmol/mmol（正常上限）。当血清 II 浓度升高时，即使在低钙饮食的情况下，空腹尿钙/肌酐比值升高或每日尿钙排泄量升高也不足以确诊肾脏钙漏。 有关 1,25-二羟基胆钙化醇（共 7 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 生物半衰期 血浆半衰期：3 至 6 小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 骨化三醇是维生素D的正常生理活性形式，即1,25-二羟基维生素D。一些低钙血症患者在哺乳期成功进行了母乳喂养，但血清钙水平有时会出现波动。有限的数据表明，哺乳期妇女在适当调整剂量的情况下使用骨化三醇不会影响母乳喂养的婴儿。如果母亲需要服用骨化三醇，这并非停止母乳喂养的理由。对于甲状旁腺功能减退症患者，哺乳期通常需要减少骨化三醇和钙的用量。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位甲状旁腺功能减退症患者在产后第1周至第32周期间服用骨化三醇并进行母乳喂养。初始剂量为每日0.5微克，8周后减至每日0.25微克。婴儿在母乳喂养期间生长发育良好，1周、3周和3个月大时血清钙水平均正常。 一位女性在两次怀孕后，每日服用0.75微克和1微克的骨化三醇，并进行母乳喂养。未报告不良反应。 一位女性在新生儿出生后9天开始母乳喂养，期间每日三次服用0.5微克的骨化三醇。由于出现高钙血症，当时停止服用骨化三醇，但在产后40天重新开始服用，剂量从低剂量逐渐增加，直至在产后12.5个月断奶前恢复到孕前每日1.5微克的剂量。 一位患有盘状红斑狼疮的女性每两天服用0.25微克的骨化三醇，并同时服用其他几种药物。她的婴儿母乳喂养了12个月，并在15个月大时进行了随访。哺乳期间未报告不良反应，婴儿在15个月大时生长发育正常。 一位患有1型常染色体显性遗传性甲状旁腺功能减退症的哺乳期母亲在产后接受了8个月的特立帕肽治疗，之后改用每日两次0.5微克的骨化三醇。她纯母乳喂养婴儿6个月，之后补充母乳至1岁。母亲开始服用骨化三醇后，婴儿的血清钙水平没有变化。母亲在婴儿11个月大时开始断奶，并在1岁时完全断奶。婴儿在1.5岁时生长发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制
麦角钙化醇和多西钙化醇（1-羟基麦角钙化醇）；胆钙化醇和骨化二醇（25-羟基胆钙化醇）；以及二氢速甾醇的活性形式（分别为1,25-二羟基麦角钙化醇；1,25-二羟基胆钙化醇[骨化三醇]；以及25-羟基二氢速甾醇），与甲状旁腺激素和降钙素一起调节血清钙浓度；骨化二醇除了转化为活性1,25-二羟基胆钙化醇外，本身也具有活性。 骨化三醇（活性维生素D）增强整个小肠，特别是十二指肠和空肠对钙的吸收效率。骨化三醇还能增强整个小肠，尤其是空肠和回肠对磷的吸收。活化形式的麦角钙化醇、多西钙化醇和胆钙化醇可能对甲状旁腺激素 (PTH) 的产生具有负反馈作用。骨化三醇在肠道中的作用方式似乎类似于雌激素等类固醇激素作用于靶组织的方式。……鸡肠细胞的胞质溶胶中含有一种 3.7S 蛋白，该蛋白能特异性且高亲和力地结合骨化三醇。与该受体形成复合物有助于骨化三醇转运至核染色质。……骨化三醇刺激肠黏膜中 RNA 和至少两种蛋白质的合成，即碱性磷酸酶和钙结合蛋白。……有研究提出，该钙结合蛋白参与钙的转运。然而，有报道称，骨化三醇诱导的肠道磷酸盐转运刺激先于钙的转运，因此该维生素的主要作用可能是磷酸盐而非钙的转运。 本研究探讨了1,25-二羟基维生素D3 (I) 对人早幼粒细胞白血病细胞系HL-60的影响。I可诱导HL-60细胞分化为单核和多核巨噬细胞样细胞。表型变化在24小时内即可显现，并在孵育72-96小时后达到平台期。这些变化具有代谢物特异性，包括对底物的黏附、获得成熟单核细胞的形态特征、溶菌酶合成和分泌增加4至6倍，以及α-萘乙酸酯单核细胞相关细胞表面抗原的比例增加。经处理的HL-60细胞获得了结合和降解骨基质的能力，这是破骨细胞及相关骨吸收细胞的两项基本功能特征。显然，维生素D3通过促进前体细胞分化，增强体内骨吸收和破骨细胞生成。 有关1,25-二羟基胆钙化醇（共6种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 分子式 |
C27H44O3
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|---|---|
| 分子量 |
416.63646
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| 精确质量 |
422.367
|
| CAS号 |
78782-99-7
|
| 相关CAS号 |
Calcitriol;32222-06-3
|
| PubChem CID |
2524
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
111-115 °C
|
| LogP |
5.704
|
| tPSA |
60.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
688
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
GMRQFYUYWCNGIN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H44O3/c1-18(8-6-14-26(3,4)30)23-12-13-24-20(9-7-15-27(23,24)5)10-11-21-16-22(28)17-25(29)19(21)2/h10-11,18,22-25,28-30H,2,6-9,12-17H2,1,3-5H3
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| 化学名 |
5-[2-[1-(6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~118.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4002 mL | 12.0008 mL | 24.0015 mL | |
| 5 mM | 0.4800 mL | 2.4002 mL | 4.8003 mL | |
| 10 mM | 0.2400 mL | 1.2001 mL | 2.4002 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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