| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calicheamicins; DNA synthesis; antitumor antibiotic
DNA minor groove. Calicheamicin binds sequence-specifically to the minor groove of DNA, followed by oxidative DNA strand cleavage through enediyne-mediated activation. This results in double-strand DNA breaks and inhibition of DNA synthesis. The compound is a highly potent antitumor antibiotic. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06647263（抗EFNA4-ADC）的平均药物抗体比（DAR）为4.6，它是通过将hE22赖氨酸残基与AcButDMH-N-Ac-卡利奇霉素-γ1连接子-有效载荷偶联而制备的。PF-06647263具有抗原和浓度依赖性的细胞毒性，暴露于该化合物96小时即可导致细胞死亡（EC50约为1 ng/mL）[1]。CMC-544是一种人源化CD22抗体与卡利奇霉素偶联的药物，可用于体外治疗儿童原代B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）细胞。CMC-544的IC50值范围为0.15至4.9 ng/mL，可导致多种ALL细胞系发生剂量和时间依赖性的细胞死亡。在原代 BCP-ALL 细胞中，CMC-544 (10 ng/mL) 显示出疗效和特异性 [2]。与 G5/44 处理的细胞相比，CMC-544 处理的细胞中 CD22 的表达水平下降并维持在较低水平 [3]。
卡利奇霉素能特异性地结合 DNA 小沟。经烯二炔介导的活化后，它会导致 DNA 链的氧化性断裂，进而造成双链 DNA 断裂。这会抑制 DNA 合成并诱导细胞死亡。该化合物是一种高效的细胞毒性药物，广泛用作抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷，用于靶向癌症治疗。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和卵巢癌患者来源异种移植 (PDX) 模型中，含有与 DNA 损伤剂卡利奇霉素偶联的人源化抗 EFNA4 单克隆抗体的抗体药物偶联物 (ADC) 可导致体内肿瘤的长期消退。在 TNBC 异种移植模型中，PF-06647263（0.27、0.36 mg/kg）可引起显著的肿瘤消退[1]。
在体内，卡利奇霉素被用作抗体药物偶联物的有效载荷，用于靶向癌症治疗。该化合物具有强大的细胞毒性和导致 DNA 双链断裂的能力，使其对癌细胞有效。它还具有很强的抗革兰氏阳性菌活性。 |
| 酶活实验 |
卡利奇霉素的体外活性测定包括测量其DNA切割活性和细胞毒性。DNA切割活性通过将卡利奇霉素与DNA孵育，并利用凝胶电泳分析DNA片段化情况来评估。细胞毒性则通过在多种癌细胞系中进行细胞活力测定来评估。该化合物可导致DNA双链断裂并抑制DNA合成。
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| 细胞实验 |
本研究探讨了新开发的抗体靶向疗法inotuzumab ozogamicin (CMC-544)（一种人源化CD22抗体与卡利奇霉素连接而成）在体外对儿童原发性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)细胞的疗效，并分析了决定其疗效的参数。CMC-544在大多数BCP-ALL细胞中诱导剂量依赖性细胞死亡，但IC50值差异较大（48小时时中位数为4.8 ng/ml，范围为0.1-1000 ng/ml）。CMC-544的疗效高度依赖于BCP-ALL细胞对卡利奇霉素的敏感性和CD22/CMC-544的内吞能力，而与基础CD22表达和CD22的更新表达关系不大。尽管CD22表达对于CMC-544的摄取至关重要，但CD22饱和、CD22/CMC-544内化和CD22重新表达的重复循环并非在BCP-ALL细胞中达到足以有效诱导CMC-544凋亡的细胞内卡利奇霉素阈值水平的必要条件。这与使用类似的CD33免疫毒素吉妥珠单抗（Mylotarg）治疗急性髓系白血病（AML）患者的研究结果形成对比，后者表明需要完全且持续的CD33饱和才能诱导细胞凋亡。这些数据表明，与Mylotarg治疗AML相比，CMC-544治疗ALL可能获得更高的缓解率，因此有必要开展ALL的临床研究，最好采用多种低剂量CMC-544方案。[2]
在这项研究中，研究人员研究了卡利奇霉素偶联的抗CD22单克隆抗体CMC-544单独使用以及与利妥昔单抗联合使用时的效果，分析了Daudi细胞、Raji细胞以及B细胞恶性肿瘤（BCM）患者细胞中靶分子（即CD20、CD22、CD55和CD59）的定量变化。研究人员分别测试了抗体诱导的直接抗增殖和凋亡作用、补体依赖性细胞毒性（CDC）以及抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。在Daudi和Raji细胞中，利妥昔单抗的补体依赖性细胞毒性（CDC）作用在与CMC-544孵育12小时后显著增强。与CMC-544孵育后，CD22和CD55的表达水平显著降低（两种细胞中P<0.001），而CD20的表达水平在12小时内保持不变或升高。在12例BCM患者的细胞中也观察到了类似的结果。CMC-544的抗增殖和促凋亡作用均强于利妥昔单抗。CMC-544并未增强利妥昔单抗的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。因此，CMC-544与利妥昔单抗联合用药可增强BCM细胞的体外细胞毒性作用，且先用CMC-544处理12小时后再用利妥昔单抗的方案更为有效。 CMC-544 孵育后 CD55 的减少和 CD20 的保留支持了 CMC-544 与利妥昔单抗联合应用的合理性。 卡利奇霉素的体外细胞试验包括用该化合物或含卡利奇霉素的抗体偶联药物 (ADC) 处理癌细胞，并测量细胞活力、DNA 损伤和细胞凋亡。细胞用不同浓度的卡利奇霉素处理，并通过 MTT 或其他代谢试验评估细胞活力。DNA 损伤通过彗星试验或 γ-H2AX 灶形成来测量。 |
| 动物实验 |
我们建立了一组注释完善的患者来源异种移植瘤（PDX）模型，并经验性地确定了在特定肿瘤亚型中富集肿瘤起始细胞（TIC）的表面标志物。我们检测了TIC中过表达的抗原，并从中选择一种作为抗体药物偶联物（ADC）的靶点。我们在15个PDX模型中评估了该ADC的疗效，以生成患者分层的假设。
结果：我们发现E-钙黏蛋白（CD324）是一种表面抗原，能够在注释完善的低代次三阴性乳腺癌（TNBC）和卵巢癌PDX模型中稳定地富集TIC。对TIC的基因表达分析发现Ephrin-A4（EFNA4）是一个潜在的治疗靶点。一种由人源化抗EFNA4单克隆抗体与DNA损伤剂卡利奇霉素偶联而成的ADC，在体内TNBC和卵巢癌PDX模型中均实现了持续的肿瘤消退。非低 Claudin 表达的三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤与其他乳腺癌亚型相比，表现出更高的表达水平和更强的治疗反应，提示其在肿瘤亚型分类方面具有特定的转化应用价值。 结论：这些发现证明了 PF-06647263（抗 EFNA4-ADC）作为首创化合物，旨在根除肿瘤起始细胞 (TIC)。利用注释完善的 PDX 模型进行药物发现，能够识别新的 TIC 靶点，对该化合物进行药理学评估，并开展转化研究以指导临床开发。[1] 体内疗效研究[1] 根据可用小鼠的数量，将荷瘤小鼠（140–180 mm³）随机分为 6 至 10 只一组的研究组。使用 IDBS 电子笔记本统计软件包 Biobook 进行自动动物随机化。动物每周两次腹腔注射（或静脉注射，用于144580）ADC，共4个疗程；或每周一次注射1.5 mg/kg多柔比星（用于乳腺PDX肿瘤）或5 mg/kg顺铂（用于卵巢PDX肿瘤），共2个疗程。研究组持续观察，直至单个小鼠或整个队列的肿瘤体积达到1200 mm³，此时根据已批准的IACUC方案处死动物。肿瘤消退定义为给药后平均肿瘤体积的减少。对于肿瘤消退的病例，疾病进展时间（TTP）定义为首次给药至平均肿瘤体积在消退后显著增加（复发）的天数。 肿瘤起始细胞（TIC）频率分析[1] 将PDX肿瘤小鼠用PF-06647263或对照抗体偶联药物（ADC）治疗，根据肿瘤开始消退的时间，分别在首次给药后第21天（BR13）或第12天（BR22）收集肿瘤。收集肿瘤，进行解离和染色，方法如上所述。每个治疗组取三个肿瘤，通过流式细胞术（FACS）分离活的人肿瘤细胞（鼠源Lineage− ESA+），计数后以有限稀释法（每组8-10只动物）植入未接受治疗的小鼠体内。肿瘤体积超过200 mm³的小鼠被判定为阳性。泊松分布统计数据由L-Calc软件生成。 卡利奇霉素的体内动物研究通常涉及将含卡利奇霉素的ADC给药于异种移植瘤模型。疗效评估通过测量肿瘤生长抑制率、生存率和毒性来实现。卡利奇霉素被用作抗体药物偶联物（ADC）的有效载荷，用于靶向癌症治疗。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
卡利奇霉素的药代动力学研究主要集中于其作为抗体药物偶联物（ADC）有效载荷的特性。该化合物的分子量为1368.35，分子式为C55H74IN3O21S4。它含有一个炔基，可用于点击化学反应。该化合物是一种高效的烯二炔类抗肿瘤抗生素。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
卡利奇霉素是一种强效细胞毒性药物，可导致双链DNA断裂。它主要用于抗体药物偶联物（ADC）的靶向癌症治疗。其毒性与其作用机制——DNA损伤和细胞死亡——密切相关。由于其极高的毒性，该化合物应极其谨慎地处理。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡利奇霉素是一种高效的十元烯二炔类抗肿瘤抗生素，分离自棘孢小单孢菌（Micromonospora echinospora）。它能特异性地结合DNA小沟，导致双链DNA断裂并抑制DNA合成。卡利奇霉素广泛用作抗体药物偶联物（ADC）的有效载荷，用于靶向癌症治疗。其分子式为C55H74IN3O21S4，分子量为1368.35。
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| 分子式 |
C55H74IN3O21S4
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|---|---|
| 分子量 |
1368.3415
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| 精确质量 |
1367.274
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| 元素分析 |
C, 48.28; H, 5.45; I, 9.27; N, 3.07; O, 24.55; S, 9.37
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| CAS号 |
108212-75-5
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| 相关CAS号 |
N-Acetyl-Calicheamicin;108212-76-6
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| PubChem CID |
10953353
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.662
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| LogP |
11.89
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| tPSA |
409.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
27
|
| 可旋转键数目(RBC) |
24
|
| 重原子数目 |
84
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| 分子复杂度/Complexity |
2500
|
| 定义原子立体中心数目 |
19
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| SMILES |
IC1C(C([H])([H])[H])=C(C(=C(C=1O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])OC([H])([H])[H])O[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C(=O)S[C@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[C@]([H])(C([H])([H])[C@]1([H])O[H])ON([H])[C@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])O[H])O[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])O1)N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])O[C@@]1([H])C#CC([H])=C([H])C#C[C@@]2(C([H])([H])C(C(=C1/C/2=C(/[H])\C([H])([H])SSSC([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])[H])=O)O[H] |t:126|
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| InChi Key |
HXCHCVDVKSCDHU-IXTZGUNISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C55H74IN3O21S4/c1-12-57-30-24-73-35(22-34(30)68-6)78-48-43(63)40(26(3)75-53(48)77-33-17-15-13-14-16-19-55(67)23-32(61)41(58-54(66)72-10)38(33)29(55)18-20-82-84-81-11)59-80-36-21-31(60)50(28(5)74-36)83-51(65)37-25(2)39(56)46(49(71-9)45(37)69-7)79-52-44(64)47(70-8)42(62)27(4)76-52/h13-14,18,26-28,30-31,33-36,40,42-44,47-48,50,52-53,57,59-60,62-64,67H,12,20-24H2,1-11H3,(H,58,66)/b14-13-,29-18+/t26-,27+,28-,30+,31+,33+,34+,35+,36+,40-,42+,43+,44-,47-,48-,50-,52+,53?,55-/m1/s1
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| 化学名 |
S-((2R,3S,4S,6S)-6-((((2R,3S,4S,5R)-5-(((2S,4S,5S)-5-(ethylamino)-4-methoxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-hydroxy-6-(((2S,5Z,9S,13E)-9-hydroxy-12-((methoxycarbonyl)amino)-13-(2-(methyltrisulfanyl)ethylidene)-11-oxobicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diyn-2-yl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)oxy)-4-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl) 4-(((2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3-iodo-5,6-dimethoxy-2-methylbenzothioate
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| 别名 |
Calicheamicin; Calicheamicin gamma(1,I); 108212-75-5; calicheamicin gamma(1)I; 113440-58-7; Calichemicin gamma1; Calicheamicin gamma(1)I.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~18.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (1.83 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+90% Corn Oil: ≥ 3 mg/mL (2.19 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7308 mL | 3.6541 mL | 7.3081 mL | |
| 5 mM | 0.1462 mL | 0.7308 mL | 1.4616 mL | |
| 10 mM | 0.0731 mL | 0.3654 mL | 0.7308 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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