| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Calicheamicins; DNA synthesis; antitumor antibiotic
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| 体外研究 (In Vitro) |
PF-06647263（抗 EFNA4-ADC）的平均药物抗体比 (DAR) 为 4.6，是通过将 hE22 赖氨酸残基与 AcButDMH-N-Ac-calicheamicin-γ1 连接子有效负载缀合而产生的。 PF-06647263 会引发抗原和浓度依赖性细胞毒性，因为接触该化合物 96 小时会导致细胞死亡（EC50 = 约 1 ng/mL）[1]。 CMC-544 促进了儿科原发性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 细胞的体外治疗，CMC-544 由与加利车霉素缀合的人源化 CD22 Ab 组成。 CMC-544 的 IC50 值范围为 0.15 至 4.9 ng/mL，可在多种 ALL 细胞系中引起剂量和时间依赖性细胞死亡。在原代 BCP-ALL 细胞中，CMC-544 (10 ng/mL) 表现出功效和特异性 [2]。与G5/44处理的细胞相比，CMC-544处理的细胞中CD22的水平有所下降并保持在较低水平[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 TNBC 和卵巢癌 PDX 中，含有人源化抗 EFNA4 单克隆抗体的 ADC 与 DNA 损伤剂加利车霉素偶联，可在体内实现持久的肿瘤消退。在 TNBC 异种移植物中，PF-06647263（0.27、0.36 mg/kg）引起显着的肿瘤消退[1]。
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| 细胞实验 |
在这项研究中，研究人员研究了新开发的抗体（Ab）靶向治疗inotuzumab ozogamicin (CMC-544)，由人源化CD22 Ab与calicheamicin连接组成，是否在体外对儿童原发性b细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）细胞有效，并分析了哪些参数决定其疗效。CMC-544在大多数BCP-ALL细胞中诱导了剂量依赖性的细胞死亡，尽管IC（50）值变化很大（48 h时中位数为4.8 ng/ml，范围为0.1-1000 ng/ml）。CMC-544的疗效高度依赖于calicheamicin敏感性和BCP-ALL细胞的CD22/CMC-544内化能力，但几乎不依赖于基础和更新的CD22表达。虽然CD22的表达对于CMC-544的摄取至关重要，但在BCP-ALL细胞中，CD22饱和、CD22/CMC-544内化和更新的CD22表达的重复循环并不需要达到足以使CMC-544诱导的有效凋亡的细胞内钙胺素阈值水平。这与在急性髓性白血病（AML）患者中使用类似CD33免疫毒素gemtuzumab ozogamicin （Mylotarg）的研究相反，在急性髓性白血病（AML）患者中，需要完全和延长的CD33饱和才能诱导细胞凋亡。这些数据表明，与Mylotarg治疗AML相比，CMC-544治疗ALL的应答率可能更高，因此，在ALL的临床研究中，最好使用多个低剂量的CMC-544，这是有必要的。[2]
本研究研究了钙齐霉素偶联抗CD22单克隆抗体CMC-544单独使用和与利妥昔单抗联合使用的效果，分析了靶分子CD20、CD22、CD55和CD59在Daudi和Raji细胞以及b细胞恶性肿瘤（BCM）患者细胞中的定量变化。分别检测抗体诱导的直接抗增殖和凋亡作用、补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。在Daudi和Raji细胞中，利妥昔单抗与CMC-544孵育后12 h内的CDC作用显著增强。CMC-544孵育12小时后，CD22和CD55水平均显著降低（P<0.001），但CD20水平保持不变或升高。在12例BCM患者的细胞中也得到了类似的结果。CMC-544的抗增殖和细胞凋亡作用大于利妥昔单抗。CMC-544未增强利妥昔单抗的ADCC。由此可见，CMC-544联合利妥昔单抗可增强BCM细胞的体外细胞毒作用，且CMC-544序贯给药12 h效果更好。CMC-544孵育后CD55的减少和CD20的保存支持了CMC-544和利妥昔单抗联合使用的理论依据。 |
| 动物实验 |
我们建立了一组注释完善的患者来源异种移植瘤（PDX）模型，并经验性地确定了在特定肿瘤亚型中富集肿瘤起始细胞（TIC）的表面标志物。我们检测了TIC中过表达的抗原，并从中选择一种作为抗体药物偶联物（ADC）的靶点。我们在15个PDX模型中评估了该ADC的疗效，以生成患者分层的假设。
结果：我们发现E-钙黏蛋白（CD324）是一种表面抗原，能够在注释完善的低代次三阴性乳腺癌（TNBC）和卵巢癌PDX模型中稳定地富集TIC。对TIC的基因表达分析发现Ephrin-A4（EFNA4）是一个潜在的治疗靶点。一种由人源化抗EFNA4单克隆抗体与DNA损伤剂卡利奇霉素偶联而成的ADC，在体内TNBC和卵巢癌PDX模型中均实现了持续的肿瘤消退。非低 Claudin 表达的三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤与其他乳腺癌亚型相比，表现出更高的表达水平和更强的治疗反应，提示其在肿瘤亚型分类方面具有特定的转化应用价值。 结论：这些发现证明了 PF-06647263（抗 EFNA4-ADC）作为首创化合物，旨在根除肿瘤起始细胞 (TIC)。利用注释完善的 PDX 模型进行药物发现，能够识别新的 TIC 靶点，对该化合物进行药理学评估，并开展转化研究以指导临床开发。[1] 体内疗效研究[1] 根据可用小鼠的数量，将荷瘤小鼠（140–180 mm³）随机分为 6 至 10 只一组的研究组。使用 IDBS 电子笔记本统计软件包 Biobook 进行自动动物随机化。动物每周两次腹腔注射（或静脉注射，用于144580）ADC，共4个疗程；或每周一次注射1.5 mg/kg多柔比星（用于乳腺PDX肿瘤）或5 mg/kg顺铂（用于卵巢PDX肿瘤），共2个疗程。研究组持续观察，直至单个小鼠或整个队列的肿瘤体积达到1200 mm³，此时根据已批准的IACUC方案处死动物。肿瘤消退定义为给药后平均肿瘤体积的减少。对于肿瘤消退的病例，疾病进展时间（TTP）定义为首次给药至平均肿瘤体积在消退后显著增加（复发）的天数。 肿瘤起始细胞（TIC）频率分析[1] 将PDX荷瘤小鼠用PF-06647263或对照抗体药物偶联物（ADC）治疗，根据肿瘤开始消退的时间，分别在首次给药后第21天（BR13）或第12天（BR22）收集肿瘤。收集肿瘤，进行解离和染色，方法如上所述。每个治疗组取三个肿瘤，通过流式细胞术（FACS）分离活的人类肿瘤细胞（鼠源Lineage− ESA+），计数后，以有限稀释法（每组8-10只）植入未接受治疗的小鼠体内。肿瘤体积超过200 mm³的小鼠被判定为阳性。泊松分布统计数据由L-Calc软件生成。 |
| 参考文献 |
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| 分子式 |
C55H74IN3O21S4
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|---|---|
| 分子量 |
1368.3415
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| 精确质量 |
1367.274
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| 元素分析 |
C, 48.28; H, 5.45; I, 9.27; N, 3.07; O, 24.55; S, 9.37
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| CAS号 |
108212-75-5
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| 相关CAS号 |
N-Acetyl-Calicheamicin;108212-76-6
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| PubChem CID |
10953353
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.662
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| LogP |
11.89
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| tPSA |
409.64
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
27
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
84
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| 分子复杂度/Complexity |
2500
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| 定义原子立体中心数目 |
19
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| SMILES |
IC1C(C([H])([H])[H])=C(C(=C(C=1O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])OC([H])([H])[H])O[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C(=O)S[C@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[C@]([H])(C([H])([H])[C@]1([H])O[H])ON([H])[C@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])O[H])O[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])O1)N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])O[C@@]1([H])C#CC([H])=C([H])C#C[C@@]2(C([H])([H])C(C(=C1/C/2=C(/[H])\C([H])([H])SSSC([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])[H])=O)O[H] |t:126|
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| InChi Key |
HXCHCVDVKSCDHU-IXTZGUNISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C55H74IN3O21S4/c1-12-57-30-24-73-35(22-34(30)68-6)78-48-43(63)40(26(3)75-53(48)77-33-17-15-13-14-16-19-55(67)23-32(61)41(58-54(66)72-10)38(33)29(55)18-20-82-84-81-11)59-80-36-21-31(60)50(28(5)74-36)83-51(65)37-25(2)39(56)46(49(71-9)45(37)69-7)79-52-44(64)47(70-8)42(62)27(4)76-52/h13-14,18,26-28,30-31,33-36,40,42-44,47-48,50,52-53,57,59-60,62-64,67H,12,20-24H2,1-11H3,(H,58,66)/b14-13-,29-18+/t26-,27+,28-,30+,31+,33+,34+,35+,36+,40-,42+,43+,44-,47-,48-,50-,52+,53?,55-/m1/s1
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| 化学名 |
S-((2R,3S,4S,6S)-6-((((2R,3S,4S,5R)-5-(((2S,4S,5S)-5-(ethylamino)-4-methoxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-hydroxy-6-(((2S,5Z,9S,13E)-9-hydroxy-12-((methoxycarbonyl)amino)-13-(2-(methyltrisulfanyl)ethylidene)-11-oxobicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diyn-2-yl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)oxy)-4-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl) 4-(((2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3-iodo-5,6-dimethoxy-2-methylbenzothioate
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| 别名 |
Calicheamicin; Calicheamicin gamma(1,I); 108212-75-5; calicheamicin gamma(1)I; 113440-58-7; Calichemicin gamma1; Calicheamicin gamma(1)I.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~18.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (2.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (1.83 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+90% Corn Oil: ≥ 3 mg/mL (2.19 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7308 mL | 3.6541 mL | 7.3081 mL | |
| 5 mM | 0.1462 mL | 0.7308 mL | 1.4616 mL | |
| 10 mM | 0.0731 mL | 0.3654 mL | 0.7308 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
