| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anti-tumor antibiotic; ADC cytotoxin
N-Acetyl-Calicheamicin targets DNA, specifically binding to the minor groove of DNA and causing double-strand breaks. The compound's enediyne core undergoes a Bergman cyclization to form a diradical species that abstracts hydrogen atoms from the deoxyribose sugar backbone of DNA, leading to strand scission. The compound's DNA-binding domain targets specific DNA sequences, and the cleavage of DNA results in the activation of the DNA damage response, leading to cell cycle arrest and apoptosis. N-Acetyl-Calicheamicin is highly cytotoxic and is used as a payload in ADCs for the targeted delivery of the drug to cancer cells. In ADCs, the compound is conjugated to a monoclonal antibody that targets a tumor-specific antigen, allowing for the selective delivery of the cytotoxic payload to cancer cells while minimizing systemic toxicity. The compound's mechanism of action is similar to other enediyne antibiotics, such as neocarzinostatin and esperamicin, which also cause DNA strand scission. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，N-乙酰卡利奇霉素是一种强效细胞毒性药物，可诱导多种癌细胞系凋亡。该化合物可导致DNA双链断裂，进而激活ATM/ATR、H2AX磷酸化以及p53通路。N-乙酰卡利奇霉素在癌细胞系中的IC₅₀值通常在皮摩尔至低纳摩尔范围内，反映了其极高的活性。在细胞活力测定中，该化合物以浓度和时间依赖的方式诱导细胞死亡，其中凋亡是主要的细胞死亡方式。该化合物的细胞毒性取决于其与DNA结合并导致DNA链断裂的能力，而DNA修复通路缺陷的细胞对该化合物的作用更为敏感。 N-乙酰卡利奇霉素与其他抗癌药物联合使用时，已被证实具有协同效应，可增强化疗和放疗的疗效。该化合物与肿瘤靶向抗体偶联形成抗体药物偶联物（ADC）后，其对癌细胞的选择性得到提高。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实含N-乙酰卡利奇霉素的抗体偶联药物（ADC）在动物癌症模型中具有疗效。在急性髓系白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤和其他癌症的小鼠异种移植模型中，含N-乙酰卡利奇霉素的ADC已被证明能够诱导肿瘤完全消退并延长生存期。通过ADC靶向递送该化合物可降低全身毒性并提高药物的治疗指数。该化合物的体内疗效呈剂量依赖性，最大耐受剂量取决于有效载荷的毒性和抗体的靶向特性。在临床研究中，含N-乙酰卡利奇霉素的ADC，例如吉妥珠单抗（Mylotarg），已被批准用于治疗AML，证明了该化合物的临床应用价值。然而，该化合物的使用与显著的毒性相关，包括肝毒性和骨髓抑制，这限制了其临床应用。
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| 酶活实验 |
在体外细胞毒性试验中，N-乙酰卡利奇霉素针对一系列癌细胞系进行测试，包括急性髓系白血病（AML）（例如HL-60、THP-1）、淋巴瘤（例如Ramos、Daudi）和实体瘤细胞系（例如乳腺癌、卵巢癌、肺癌）。将细胞以每孔5 × 10³个细胞的密度接种于96孔板中，并用浓度为0.001-100 nM的化合物处理48-72小时。使用MTT、CellTiter-Glo或其他细胞活力检测方法测定细胞活力。IC₅₀值由剂量反应曲线确定。在细胞凋亡试验中，将细胞用化合物处理24-48小时，并通过流式细胞术（Annexin V-FITC/PI染色）、caspase-3/7活性检测和凋亡相关蛋白的Western blot分析来评估细胞凋亡。在DNA损伤检测中，用化合物处理细胞，并通过蛋白质印迹法或免疫荧光法检测H2AX的磷酸化水平（γH2AX）。所有实验均包含适当的阳性对照和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，N-乙酰卡利奇霉素通常以抗体药物偶联物（ADC）的形式用于肿瘤异种移植模型小鼠。将1 × 10⁶至5 × 10⁶个肿瘤细胞（例如HL-60、Ramos）皮下或静脉注射到免疫缺陷小鼠（例如BALB/c裸鼠、SCID小鼠、NSG小鼠）体内。当肿瘤体积达到50-100 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-8），并以0.1-5 mg/kg的剂量（基于有效载荷）静脉注射ADC，每周一次或每两周一次，持续2-4周。每2-3天测量一次肿瘤体积，并每日记录体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析。采集血样用于药代动力学分析和血液学参数测定。在毒理学研究中，将化合物给予小鼠或大鼠，并评估体重、器官重量、血液学、血清生化和组织病理学等参数。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-乙酰卡利奇霉素的药代动力学数据主要来源于含有该化合物的抗体药物偶联物（ADC）的研究。该化合物的分子量约为1410.39-1410.41 g/mol，分子式为C₅₇H₇₆IN₃O₂₂S₄。当以ADC形式给药时，该化合物的药代动力学由抗体决定，具有较长的半衰期（数天）和较低的清除率。该化合物在肿瘤微环境中或被癌细胞内化后从ADC中释放，并迅速代谢和清除。该化合物的毒性主要源于其对快速分裂细胞（包括骨髓细胞和胃肠道上皮细胞）DNA的影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-乙酰卡利奇霉素的毒性显著，其使用与骨髓抑制、肝毒性及其他不良反应相关。临床前毒理学研究表明，该化合物可引起剂量依赖性的骨髓抑制、肝酶升高和胃肠道毒性。该化合物是一种强效细胞毒素，其应用受限于其治疗指数窄。临床研究中，已通过降低剂量、支持治疗以及使用抗体偶联药物（ADC）进行靶向递送来控制该化合物的毒性。与所有研究用化学品一样，处理N-乙酰卡利奇霉素时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的通风橱中操作。该化合物仅供研究使用，除已批准的ADC制剂外，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Getruzumab ozomicin (GO) 是一种化疗药物，由人源化抗 CD33 抗体 (hP67.6) 与强效烯二炔类抗生素 N-乙酰钙酸 1,2-二甲基肼二氯化物连接而成。2000 年 5 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 有条件地批准 GO 作为单药疗法，用于治疗 60 岁及以上不适合接受常规细胞毒性疗法的首次复发性急性髓系白血病 (AML) 患者。在此适应症下，GO 的完全缓解 (CR) 率为 13%，另有 13% 的患者达到完全缓解但血小板恢复不足 (CRp)。GO 最常见的不良反应是输注相关反应和骨髓抑制。接受 Golov 单药治疗（剂量为 9 mg/m²）的患者中，约 5% 会出现肝静脉阻塞，尤其是在干细胞移植前后。降低戈洛夫单药治疗剂量或分次给药似乎同样有效且耐受性更好。戈洛夫单药治疗在急性早幼粒细胞白血病中显示出显著疗效，尤其是在清除微小残留病灶方面。戈洛夫单药治疗联合化疗有望作为诱导治疗或缓解后治疗方案，目前正在进行III期临床试验。[1] N-乙酰卡利奇霉素是一种仅供研究使用的化合物，是FDA批准的用于治疗癌症的抗体偶联药物（ADC）的组成部分。它也被称为N-乙酰卡利奇霉素γ，是一种强效的烯二炔类抗肿瘤抗生素。该化合物的分子式为C₅₇H₇₆IN₃O₂₂S₄，分子量约为1410.39-1410.41 g/mol。 N-乙酰基卡利奇霉素是卡利奇霉素的衍生物，可用作抗体偶联药物（ADC）中的细胞毒性有效载荷，用于靶向治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。该化合物可从多家科研化学品供应商处获得，用于非临床研究。储存建议包括将该化合物置于密封容器中，避光防潮，并保存在2-8°C的温度下。
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| 分子式 |
C57H76IN3O22S4
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|---|---|
| 分子量 |
1410.38472557068
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| 精确质量 |
1409.28
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| 元素分析 |
C, 48.54; H, 5.43; I, 9.00; N, 2.98; O, 24.96; S, 9.09
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| CAS号 |
108212-76-6
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| 相关CAS号 |
Calicheamicin;108212-75-5
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| PubChem CID |
134819845
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
418
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
27
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
87
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| 分子复杂度/Complexity |
2640
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| 定义原子立体中心数目 |
19
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| SMILES |
CCN([C@H]1CO[C@H](C[C@@H]1OC)O[C@@H]2[C@H]([C@@H]([C@H](O[C@H]2O[C@H]3C#C/C=C\C#C[C@@]4(CC(=O)C(=C3C4=CCSSSC)NC(=O)OC)O)C)NO[C@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@H](O5)C)SC(=O)C6=C(C(=C(C(=C6OC)OC)O[C@H]7[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)O)I)C)O)O)C(=O)C
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| InChi Key |
WPDOZYZAJKUVRZ-DPACUSKXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C57H76IN3O22S4/c1-13-61(30(6)62)32-25-76-37(23-36(32)71-7)81-50-45(66)42(27(3)78-55(50)80-35-18-16-14-15-17-20-57(70)24-34(64)43(59-56(69)75-11)40(35)31(57)19-21-85-87-84-12)60-83-38-22-33(63)52(29(5)77-38)86-53(68)39-26(2)41(58)48(51(74-10)47(39)72-8)82-54-46(67)49(73-9)44(65)28(4)79-54/h14-15,19,27-29,32-33,35-38,42,44-46,49-50,52,54-55,60,63,65-67,70H,13,21-25H2,1-12H3,(H,59,69)/b15-14-,31-19-/t27-,28+,29-,32+,33+,35+,36+,37+,38+,42-,44+,45+,46-,49-,50-,52-,54+,55+,57+/m1/s1
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| 化学名 |
S-((2R,3S,4S,6S)-6-((((2R,3S,4S,5R,6R)-5-(((2S,4S,5S)-5-(N-ethylacetamido)-4-methoxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-hydroxy-6-(((2S,5Z,9R,13Z)-9-hydroxy-12-((methoxycarbonyl)amino)-13-(2-(methyltrisulfanyl)ethylidene)-11-oxobicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diyn-2-yl)oxy)-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)oxy)-4-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)
4-(((2S,3R,4R,5S,6S)-3,5-dihydroxy-4-methoxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-3-iodo-5,6-dimethoxy-2-methylbenzothioate
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| 别名 |
N-Acetyl calicheamicin; N-Acetyl-Calicheamicin; 108212-76-6; N-Acetyl-γ-calicheamicin; N-Acetylcalicheamicin γ;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~70.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7090 mL | 3.5451 mL | 7.0902 mL | |
| 5 mM | 0.1418 mL | 0.7090 mL | 1.4180 mL | |
| 10 mM | 0.0709 mL | 0.3545 mL | 0.7090 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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