| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human SIRT1 (silent information regulator 2 enzyme): NAD-dependent deacetylase activity is inhibited by Cambinol [1]
- Human SIRT2 (silent information regulator 2 enzyme): NAD-dependent deacetylase activity is inhibited by Cambinol [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
人类 SIRT1 和 SIRT2 NAD 依赖性脱乙酰酶活性被 Cambinol 抑制。在基因毒性应激期间使用 Cambinol 抑制 SIRT1 活性会导致重要的应激反应蛋白过度乙酰化，从而促进细胞周期停滞。当单独使用 Cambinol 治疗表达 BCL6 的伯基特淋巴瘤细胞时，它会导致细胞凋亡以及 p53 和 BCL6 的过度乙酰化。 Cambinol 对 SIRT3 没有作用，仅对 SIRT5 具有适度的抑制作用（300 μM 时抑制 42%）[1]。
1. 抑制SIRT1和SIRT2去乙酰化酶活性：Cambinol是一种小分子抑制剂，特异性靶向人SIRT1和SIRT2的NAD依赖性去乙酰化酶活性。当细胞受到遗传毒性应激时，Cambinol处理会导致关键应激反应蛋白的超乙酰化，这是SIRT1和SIRT2被抑制的直接结果[1] 2. 诱导伯基特淋巴瘤细胞凋亡：在表达BCL6的伯基特淋巴瘤细胞中，Cambinol单独使用即可有效诱导细胞凋亡。这种凋亡效应伴随BCL6和p53蛋白的超乙酰化，乙酰化会使癌蛋白BCL6失活，同时激活p53及其他检查点通路，这种联合作用被认为是Cambinol在这些细胞中发挥抗肿瘤活性的关键[1] 3. 促进细胞周期停滞：在遗传毒性应激条件下，Cambinol对SIRT1活性的抑制会导致应激反应蛋白超乙酰化，进而触发细胞周期停滞，这种细胞周期停滞可能有助于抑制肿瘤细胞增殖[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，cambinol (100 mg/kg) 耐受性良好，可抑制伯基特淋巴瘤异种移植物的生长。与对照组相比，用cambinol治疗的动物体重没有显着减轻。新型抗癌药物可能是NAD依赖性脱乙酰酶抑制剂[1]。
1. 伯基特淋巴瘤异种移植模型中的抗肿瘤活性：Cambinol在接种伯基特淋巴瘤异种移植物的小鼠中表现出显著的抗肿瘤功效，治疗后肿瘤生长受到抑制，证明其在体内对该类型癌症具有抑制作用[1] 2. 小鼠体内耐受性良好：Cambinol在小鼠治疗期间耐受性良好，未报告明显的限制性不良反应，这种良好的耐受性支持其作为抗癌药物的潜在应用价值[1] |
| 酶活实验 |
1. SIRT1和SIRT2的NAD依赖性去乙酰化酶活性测定：制备重组人SIRT1和SIRT2酶，将其与含有乙酰化残基的适宜底物以及辅因子NAD+共同孵育。向反应体系中加入不同浓度的Cambinol，并在特定条件（温度、时间）下孵育以促进去乙酰化反应进行。反应终止后，采用合适的方法（如使用针对乙酰化底物的特异性抗体进行免疫检测或基于荧光的检测方法）检测去乙酰化水平。将Cambinol存在时SIRT1和SIRT2的去乙酰化酶活性与无抑制剂时（对照组）的活性进行比较，以确定Cambinol对该酶的抑制作用[1]
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| 细胞实验 |
1. 伯基特淋巴瘤细胞凋亡实验：将表达BCL6的伯基特淋巴瘤细胞接种到细胞培养板中，使其贴壁生长或悬浮生长。随后，将细胞用不同浓度的Cambinol单独处理，对照组用溶剂（如二甲基亚砜）处理。特定孵育时间后，收集细胞并分析凋亡标志物，包括通过蛋白质印迹法使用针对这些蛋白乙酰化形式的特异性抗体检测BCL6和p53的超乙酰化水平；同时，采用流式细胞术（如膜联蛋白V/碘化丙啶染色）或检测半胱天冬酶激活等方法量化凋亡细胞比例，评估细胞凋亡情况[1]
2. 遗传毒性应激下的细胞周期停滞实验：将肿瘤细胞接种到培养板中，施加遗传毒性应激（如暴露于DNA损伤剂或辐射）。同时或先后用预定浓度的Cambinol处理细胞，孵育后收集细胞、固定并用地高辛结合染料（如碘化丙啶）染色。通过流式细胞术分析细胞周期分布，确定G0/G1期、S期和G2/M期细胞的比例。与对照组（仅施加遗传毒性应激而未用Cambinol处理）相比，若某一时期细胞数量显著增加，则表明存在细胞周期停滞[1] 3. 应激反应蛋白超乙酰化的蛋白质印迹分析：在遗传毒性应激条件下用Cambinol处理细胞，处理后裂解细胞提取总蛋白，通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白并转移到膜上。用识别关键应激反应蛋白（如p53、BCL6）乙酰化形式的特异性抗体探测膜，同时检测相应的总蛋白作为上样对照。使用成像软件量化乙酰化蛋白对应的条带强度，比较Cambinol处理组与对照组细胞的超乙酰化水平[1] |
| 动物实验 |
单次静脉注射的最高剂量为 100 mg/kg cambinol。
将 20 × 10⁶ 个 Daudi Burkitt 淋巴瘤细胞重悬于 PBS 中，皮下注射到 6 至 8 周龄非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷雄性小鼠的侧腹部。 1. 小鼠 Burkitt 淋巴瘤异种移植模型：选择免疫缺陷小鼠（适用于异种移植研究），皮下接种 Burkitt 淋巴瘤细胞以建立肿瘤异种移植模型。待肿瘤达到预定大小（例如，特定体积或直径）后，将小鼠随机分为治疗组和对照组。Cambinol 配制于合适的溶剂或载体中（例如，DMSO 与玉米油等载体混合），以确保其溶解度和生物利用度。治疗组通过特定的给药途径（文献中未明确说明，但常用途径包括腹腔注射或灌胃）接受预先设定的剂量和频率（例如，每日一次或隔日一次）的Cambinol，治疗周期为指定的治疗期。对照组接受相同体积的溶剂/载体，但不接受Cambinol。在治疗期间，监测小鼠的总体健康状况，并定期（例如，每2-3天）使用游标卡尺测量肿瘤大小以计算肿瘤体积。治疗期结束后，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并在必要时进行进一步分析，以评估Cambinol的抗肿瘤作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
坎比诺是一种β-萘酚衍生物，它通过抑制NAD依赖性脱乙酰酶来降低细胞在应激条件下的存活率。目前，人们正在研究其作为癌症治疗药物的潜力。
作用机制 坎比诺抑制NAD依赖性脱乙酰酶SIRT1和SIRT2，它们属于sirtuins蛋白家族。在细胞处于应激状态时抑制SIRT1和SIRT2会增加p53、Ku70和Foxo3a的乙酰化水平。这种抑制作用使细胞对依托泊苷和紫杉醇等药物（而不仅仅是其他DNA损伤药物）更加敏感。虽然这种增敏作用的机制尚未明确，但它并不依赖于p53、Ku70或Foxo3a。这种独立机制提示可能存在更多分子靶点。坎比诺对NAD是非竞争性的，但对SIRT2的底物H-4肽是竞争性的。抑制SIRT2可增加微管蛋白的乙酰化水平。Cambinol还能增加BCL6的乙酰化水平，BCL6是肿瘤发生所必需的蛋白质。Cambinol也是SIRT5的弱抑制剂。 1. 抗肿瘤作用机制：Cambinol的抗肿瘤活性被认为是通过双重机制实现的。首先，它抑制SIRT1和SIRT2，导致BCL6过度乙酰化，从而使这种癌蛋白失活。其次，p53和其他检查点通路蛋白的过度乙酰化激活了这些肿瘤抑制通路。 BCL6失活和检查点通路激活的联合作用可诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞，从而发挥抗肿瘤作用[1] 2. 抗癌潜力：作为SIRT1和SIRT2的小分子抑制剂，Cambinol代表了一类新型的潜在抗癌药物。其在异种移植模型中抑制肿瘤生长的能力以及在小鼠中良好的耐受性支持其在癌症治疗方面的进一步开发和评估，特别是伯基特淋巴瘤和其他SIRT1/SIRT2或BCL6在肿瘤发生中起重要作用的癌症[1] |
| 分子式 |
C21H16N2O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
360.43
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| 精确质量 |
360.093
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| CAS号 |
14513-15-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3246390
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
667ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
235 °C(dec.)
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| 闪点 |
357.2ºC
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| 蒸汽压 |
2.12E-18mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.771
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| LogP |
4.71
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| tPSA |
100.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
597
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RVNSQVIUFZVNAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16N2O2S/c24-18-11-10-13-6-4-5-9-15(13)16(18)12-17-19(14-7-2-1-3-8-14)22-21(26)23-20(17)25/h1-11,24H,12H2,(H2,22,23,25,26)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7745 mL | 13.8723 mL | 27.7446 mL | |
| 5 mM | 0.5549 mL | 2.7745 mL | 5.5489 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3872 mL | 2.7745 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Sirtuin inhibitors.A,structure of splitomicin, cambinol (NSC-112546), and ADS012.B,cambinol inhibits human SIRT1 (IC50, 56 ± 2 μmol/L) and SIRT2 (IC50, 59 ± 4) NAD-dependent deacetylation of acetyl-histone H4 peptide.Cancer Res.2006 Apr 15;66(8):4368-77. |
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Cambinol induces hyperacetylation of SIRT1 and SIRT2 substrates p53 and tubulin.Cancer Res.2006 Apr 15;66(8):4368-77. |
Inhibition of SIRT1 with cambinol sensitizes NCI H460 lung cancer cells to etoposide and paclitaxel and enhances etoposide-induced G2arrest.Cancer Res.2006 Apr 15;66(8):4368-77. |
Cambinol sensitizes cells to chemotherapeutic agents in a p53-independent manner.Cancer Res.2006 Apr 15;66(8):4368-77. |
|---|
Cambinol is active as a single agent in Burkitt lymphoma cell lines.Cancer Res.2006 Apr 15;66(8):4368-77. |
Cambinol induces hyperacetylation of p53 and BCL6 and interferes with BCL6 transcriptional repression.Cancer Res.2006 Apr 15;66(8):4368-77. |
SIRT1 activator 1
SIRT5 inhibitor 8
SIRT5 inhibitor 9
CypE-IN-1
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COA
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