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Cambinol

别名: SIRT 1/2 inhibitor IV; SIRT1 Inhibitor II; SIRT2 Inhibitor VI; NSC112546; NSC-112546; NSC 112546 中性鞘磷脂酶(N-SMase)的抑制剂；外泌体抑制剂；5-[(2-羟基萘-1-基)甲基]-6-苯基-2-硫代-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮; 5-[(2-羟基-1-萘基)甲基]-6-苯基-2-硫代-2,3-二氢-4(1H)-嘧啶酮;CAMBINOL
目录号: V3226 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Cambinol（以前称为 NSC-112546）是一种有效的 SIRT（沉默信息调节酶）抑制剂，对 SIRT1 和 SIRT2 的 IC50 值分别为 56 和 59 μM。
Cambinol CAS号: 14513-15-6
产品类别: Sirtuin
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
Cambinol（以前称为 NSC-112546）是一种有效的 SIRT（沉默信息调节酶）抑制剂，对于 SIRT1 和 SIRT2 的 IC50 值分别为 56 和 59 μM。它抑制人 SIRT1 和 SIRT2 的 NAD 依赖性脱乙酰酶活性。在基因毒性应激期间，用 Cambinol 抑制 SIRT1 活性会导致关键应激反应蛋白的过度乙酰化并促进细胞周期停滞。用cambinol作为单一药物处理表达BCL6的Burkitt淋巴瘤细胞可诱导细胞凋亡，并伴有BCL6和p53的高度乙酰化。由于乙酰化会使 BCL6 失活，并对 p53 和其他检查点通路的功能产生相反的影响，因此 Cambinol 在 Burkitt 淋巴瘤细胞中的抗肿瘤活性可能是通过 BCL6 失活和检查点激活的联合作用来实现的。 Cambinol 在小鼠中具有良好的耐受性，并能抑制伯基特淋巴瘤异种移植物的生长。
生物活性&实验参考方法
靶点
Human SIRT1 (silent information regulator 2 enzyme): NAD-dependent deacetylase activity is inhibited by Cambinol [1]
- Human SIRT2 (silent information regulator 2 enzyme): NAD-dependent deacetylase activity is inhibited by Cambinol [1]
体外研究 (In Vitro)
人类 SIRT1 和 SIRT2 NAD 依赖性脱乙酰酶活性被 Cambinol 抑制。在基因毒性应激期间使用 Cambinol 抑制 SIRT1 活性会导致重要的应激反应蛋白过度乙酰化，从而促进细胞周期停滞。当单独使用 Cambinol 治疗表达 BCL6 的伯基特淋巴瘤细胞时，它会导致细胞凋亡以及 p53 和 BCL6 的过度乙酰化。 Cambinol 对 SIRT3 没有作用，仅对 SIRT5 具有适度的抑制作用（300 μM 时抑制 42%）[1]。
1. 抑制SIRT1和SIRT2去乙酰化酶活性：Cambinol是一种小分子抑制剂，特异性靶向人SIRT1和SIRT2的NAD依赖性去乙酰化酶活性。当细胞受到遗传毒性应激时，Cambinol处理会导致关键应激反应蛋白的超乙酰化，这是SIRT1和SIRT2被抑制的直接结果[1]
2. 诱导伯基特淋巴瘤细胞凋亡：在表达BCL6的伯基特淋巴瘤细胞中，Cambinol单独使用即可有效诱导细胞凋亡。这种凋亡效应伴随BCL6和p53蛋白的超乙酰化，乙酰化会使癌蛋白BCL6失活，同时激活p53及其他检查点通路，这种联合作用被认为是Cambinol在这些细胞中发挥抗肿瘤活性的关键[1]
3. 促进细胞周期停滞：在遗传毒性应激条件下，Cambinol对SIRT1活性的抑制会导致应激反应蛋白超乙酰化，进而触发细胞周期停滞，这种细胞周期停滞可能有助于抑制肿瘤细胞增殖[1]
体内研究 (In Vivo)
在小鼠中，cambinol (100 mg/kg) 耐受性良好，可抑制伯基特淋巴瘤异种移植物的生长。与对照组相比，用cambinol治疗的动物体重没有显着减轻。新型抗癌药物可能是NAD依赖性脱乙酰酶抑制剂[1]。
1. 伯基特淋巴瘤异种移植模型中的抗肿瘤活性：Cambinol在接种伯基特淋巴瘤异种移植物的小鼠中表现出显著的抗肿瘤功效，治疗后肿瘤生长受到抑制，证明其在体内对该类型癌症具有抑制作用[1]
2. 小鼠体内耐受性良好：Cambinol在小鼠治疗期间耐受性良好，未报告明显的限制性不良反应，这种良好的耐受性支持其作为抗癌药物的潜在应用价值[1]
酶活实验
1. SIRT1和SIRT2的NAD依赖性去乙酰化酶活性测定：制备重组人SIRT1和SIRT2酶，将其与含有乙酰化残基的适宜底物以及辅因子NAD+共同孵育。向反应体系中加入不同浓度的Cambinol，并在特定条件（温度、时间）下孵育以促进去乙酰化反应进行。反应终止后，采用合适的方法（如使用针对乙酰化底物的特异性抗体进行免疫检测或基于荧光的检测方法）检测去乙酰化水平。将Cambinol存在时SIRT1和SIRT2的去乙酰化酶活性与无抑制剂时（对照组）的活性进行比较，以确定Cambinol对该酶的抑制作用[1]
细胞实验
1. 伯基特淋巴瘤细胞凋亡实验：将表达BCL6的伯基特淋巴瘤细胞接种到细胞培养板中，使其贴壁生长或悬浮生长。随后，将细胞用不同浓度的Cambinol单独处理，对照组用溶剂（如二甲基亚砜）处理。特定孵育时间后，收集细胞并分析凋亡标志物，包括通过蛋白质印迹法使用针对这些蛋白乙酰化形式的特异性抗体检测BCL6和p53的超乙酰化水平；同时，采用流式细胞术（如膜联蛋白V/碘化丙啶染色）或检测半胱天冬酶激活等方法量化凋亡细胞比例，评估细胞凋亡情况[1]
2. 遗传毒性应激下的细胞周期停滞实验：将肿瘤细胞接种到培养板中，施加遗传毒性应激（如暴露于DNA损伤剂或辐射）。同时或先后用预定浓度的Cambinol处理细胞，孵育后收集细胞、固定并用地高辛结合染料（如碘化丙啶）染色。通过流式细胞术分析细胞周期分布，确定G0/G1期、S期和G2/M期细胞的比例。与对照组（仅施加遗传毒性应激而未用Cambinol处理）相比，若某一时期细胞数量显著增加，则表明存在细胞周期停滞[1]
3. 应激反应蛋白超乙酰化的蛋白质印迹分析：在遗传毒性应激条件下用Cambinol处理细胞，处理后裂解细胞提取总蛋白，通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白并转移到膜上。用识别关键应激反应蛋白（如p53、BCL6）乙酰化形式的特异性抗体探测膜，同时检测相应的总蛋白作为上样对照。使用成像软件量化乙酰化蛋白对应的条带强度，比较Cambinol处理组与对照组细胞的超乙酰化水平[1]
动物实验
100 mg/kg cambinol was the highest dose that could be administered as a single i.v. injection
Daudi Burkitt lymphoma cells (20 × 106) resuspended in PBS were administered s.c. into the flank of 6- to 8-week-old nonobese diabetic/severe combined immunodeficient male mice.
1. Burkitt lymphoma xenograft model in mice: Immunodeficient mice (suitable for xenograft studies) are selected and subcutaneously inoculated with Burkitt lymphoma cells to establish tumor xenografts. Once the tumors reach a predetermined size (e.g., a specific volume or diameter), the mice are randomly divided into treatment and control groups. Cambinol is formulated in an appropriate solvent or vehicle (e.g., DMSO combined with a carrier such as corn oil) to ensure solubility and bioavailability. The treatment group receives Cambinol via a specific administration route (not explicitly stated in the literature, but common routes include intraperitoneal injection or oral gavage) at a predetermined dose and frequency (e.g., daily or every other day) for a specified treatment period. The control group receives the same volume of the solvent/vehicle without Cambinol. During the treatment period, the mice are monitored for general health status, and tumor sizes are measured regularly (e.g., every 2-3 days) using calipers to calculate tumor volume. At the end of the treatment period, the mice are euthanized, and the tumors are excised, weighed, and further analyzed if necessary to evaluate the antitumor effect of Cambinol [1]
参考文献

[1]. Antitumor activity of a small-molecule inhibitor of human silent information regulator 2 enzymes. Cancer Res. 2006 Apr 15;66(8):4368-77.

[2]. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020 Dec;35(1):1322-1330.
其他信息
坎比诺是一种β-萘酚衍生物，它通过抑制NAD依赖性脱乙酰酶来降低细胞在应激条件下的存活率。目前，人们正在研究其作为癌症治疗药物的潜力。
作用机制
坎比诺抑制NAD依赖性脱乙酰酶SIRT1和SIRT2，它们属于sirtuins蛋白家族。在细胞处于应激状态时抑制SIRT1和SIRT2会增加p53、Ku70和Foxo3a的乙酰化水平。这种抑制作用使细胞对依托泊苷和紫杉醇等药物（而不仅仅是其他DNA损伤药物）更加敏感。虽然这种增敏作用的机制尚未明确，但它并不依赖于p53、Ku70或Foxo3a。这种独立机制提示可能存在更多分子靶点。坎比诺对NAD是非竞争性的，但对SIRT2的底物H-4肽是竞争性的。抑制SIRT2可增加微管蛋白的乙酰化水平。Cambinol还能增加BCL6的乙酰化水平，BCL6是肿瘤发生所必需的蛋白质。Cambinol也是SIRT5的弱抑制剂。
1. 抗肿瘤作用机制：Cambinol的抗肿瘤活性被认为是通过双重机制实现的。首先，它抑制SIRT1和SIRT2，导致BCL6过度乙酰化，从而使这种癌蛋白失活。其次，p53和其他检查点通路蛋白的过度乙酰化激活了这些肿瘤抑制通路。 BCL6失活和检查点通路激活的联合作用可诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞，从而发挥抗肿瘤作用[1]
2. 抗癌潜力：作为SIRT1和SIRT2的小分子抑制剂，Cambinol代表了一类新型的潜在抗癌药物。其在异种移植模型中抑制肿瘤生长的能力以及在小鼠中良好的耐受性支持其在癌症治疗方面的进一步开发和评估，特别是伯基特淋巴瘤和其他SIRT1/SIRT2或BCL6在肿瘤发生中起重要作用的癌症[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H16N2O2S
分子量
360.43
精确质量
360.093
CAS号
14513-15-6
相关CAS号
14513-15-6
PubChem CID
3246390
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
667ºC at 760mmHg
熔点
235 °C(dec.)
闪点
357.2ºC
蒸汽压
2.12E-18mmHg at 25°C
折射率
1.771
LogP
4.71
tPSA
100.97
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
597
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
RVNSQVIUFZVNAU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H16N2O2S/c24-18-11-10-13-6-4-5-9-15(13)16(18)12-17-19(14-7-2-1-3-8-14)22-21(26)23-20(17)25/h1-11,24H,12H2,(H2,22,23,25,26)
化学名
5-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl)-6-phenyl-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one
别名
SIRT 1/2 inhibitor IV; SIRT1 Inhibitor II; SIRT2 Inhibitor VI; NSC112546; NSC-112546; NSC 112546
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: >150 mg/mL
Water:
Ethanol:
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7745 mL 13.8723 mL 27.7446 mL
5 mM 0.5549 mL 2.7745 mL 5.5489 mL
10 mM 0.2774 mL 1.3872 mL 2.7745 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • Cambinol

    Sirtuin inhibitors.A,structure of splitomicin, cambinol (NSC-112546), and ADS012.B,cambinol inhibits human SIRT1 (IC50, 56 ± 2 μmol/L) and SIRT2 (IC50, 59 ± 4) NAD-dependent deacetylation of acetyl-histone H4 peptide.2006 Apr 15;66(8):4368-77.

  • Cambinol

    Cambinol induces hyperacetylation of SIRT1 and SIRT2 substrates p53 and tubulin.2006 Apr 15;66(8):4368-77.

  • Cambinol

    Inhibition of SIRT1 with cambinol sensitizes NCI H460 lung cancer cells to etoposide and paclitaxel and enhances etoposide-induced G2arrest.2006 Apr 15;66(8):4368-77.

  • Cambinol

    Cambinol sensitizes cells to chemotherapeutic agents in a p53-independent manner.2006 Apr 15;66(8):4368-77.

  • Cambinol

    Cambinol is active as a single agent in Burkitt lymphoma cell lines.2006 Apr 15;66(8):4368-77.

  • Cambinol

    Cambinol induces hyperacetylation of p53 and BCL6 and interferes with BCL6 transcriptional repression.2006 Apr 15;66(8):4368-77.

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