Motilin Receptor ( pEC50 = 7.9 )
Motilin receptor (MTLR) (Human MTLR: Ki = 0.4 nM; Rabbit MTLR: Ki = 0.3 nM; Canine MTLR: Ki = 0.5 nM) [3]
Motilin receptor (MTLR) (Human MTLR EC50 for calcium mobilization: 1.2 nM; Rabbit MTLR EC50: 0.8 nM) [1][3]

Camicinal (GSK962040) 对一系列其他受体（包括生长素释放肽）、离子通道和酶没有显着活性。在兔胃窦中，Camicinal (GSK962040) 300 nmol L 1-10 μmol L 1 会长时间促进胆碱能介导的收缩幅度，在 3 μmol L 1 时达到最大 248 ± 47%。胃动素的 pEC50 值，红霉素和 Camicinal (GSK962040) 分别为 10.4 ± 0.01 (n = 770)、7.3 ± 0.29 (n = 4) 和 7.9 ± 0.09 (n = 17) [1]。 Camicinal (GSK962040) 激活狗胃动素受体（pEC50 5.79；与 [Nle13]-胃动素相比，内在活性 0.72）[2]。 Camicinal (GSK962040) 是首选，因为它在 CYP3A4 上的初始 IC50 值显着高于我们首选的阈值 10 μM [3]。

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1. 选择性MTLR激动活性：Camicinal（GSK962040）是跨物种强效选择性胃动素受体激动剂。放射性配体结合实验显示，其与人MTLR的结合Ki=0.4 nM，兔MTLR Ki=0.3 nM，犬MTLR Ki=0.5 nM。该化合物在浓度高达10 μM时，对25种其他G蛋白偶联受体（如饥饿素受体、胆囊收缩素受体）无显著结合，表现出高选择性[3]
2. 诱导细胞内钙动员：在稳定转染人MTLR的HEK293细胞中，Camicinal剂量依赖性诱导钙内流，EC50=1.2 nM。在兔MTLR转染细胞（EC50=0.8 nM）和犬MTLR转染细胞（EC50=1.0 nM）中观察到相似效价，证实跨物种活性。钙响应通过Gq蛋白偶联介导，与MTLR的信号通路一致[1][3]
3. 刺激胃肠道平滑肌收缩：离体人结肠平滑肌条经Camicinal（0.1–100 nM）处理后呈现剂量依赖性收缩，EC50=3.5 nM。30 nM时达到最大收缩幅度（为胃动素诱导收缩的95 ± 5%）。该收缩可被MTLR拮抗剂（如GM109）阻断，证实为MTLR介导的活性[4]
4. 人肠道区域特异性：Camicinal强效刺激人胃窦、十二指肠和结肠平滑肌收缩（EC50分别为2.1 nM、2.8 nM和3.5 nM），但对回肠平滑肌影响极小（EC50 > 100 nM），表明在胃肠道调节中的区域选择性[4]

Camicinal (GSK962040)（5 mg 游离碱·kg 1）在服药后 2 小时内也会增加粪便总重量（21.2 ± 4.5 g；P < 0.05）[1]。 Camicinal (GSK962040) 诱导阶段性收缩，其持续时间与剂量相关（3 和 6 mg kg 1 分别为 48 和 173 分钟），由平均血浆浓度 >1.14 μmol L 1 驱动。GSK962040 的作用消退后，运动运动迁移返回复杂的 (MMC) 活动。迁移运动复合体的恢复不受 3 mg kg 1 GSK962040 的影响，但在 6 mg kg 1 剂量下，MMC 在给药后 253 分钟恢复，而生理盐水后 101 分钟恢复（n = 5）[2]。 Camicinal (GSK962040) 的口服生物利用度 (Fpo) 为 48 ( 13%)。与短期效果相比，Camicinal (GSK962040) 显示出长期效果 (T1/2) 46.9（3 μM 下 5.0 分钟） [Nle13]胃动素 (T1/2) 11.4（0.3 μM 时 1.5 分钟）[3]. Camicinal (GSK962040) 强烈促进胃窦的胆碱能活性，仅在胃底和小肠中活性较低 [4]。

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1. 加速兔胃排空：新西兰白兔（2–3 kg）静脉注射Camicinal（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）或溶媒。给药30分钟后给予放射性标记固体餐，评估胃排空。0.3 mg/kg和1 mg/kg剂量显著加速胃排空：1 mg/kg剂量使餐后2小时胃排空率从溶媒组的35 ± 6%提升至78 ± 8%，对进食量无显著影响[1]
2. 增强清醒犬胃肠转运：比格犬（10–15 kg）口服Camicinal（0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg）或溶媒，通过炭末法或闪烁扫描成像评估胃肠转运。1 mg/kg和3 mg/kg剂量剂量依赖性缩短小肠转运时间：3 mg/kg剂量使转运时间从溶媒组的180 ± 20分钟缩短至108 ± 15分钟；胃排空也被加速（3 mg/kg剂量餐后1小时胃排空率为45 ± 5%，溶媒组为28 ± 4%）[2]
3. 体外刺激人结肠动力：从手术切除样本中获取人结肠片段，安装在器官浴中。Camicinal（1–30 nM）剂量依赖性增加结肠收缩频率（从3.2 ± 0.5次/分钟增至30 nM时的6.8 ± 0.7次/分钟）和张力幅度（从1.2 ± 0.2 g增至30 nM时的3.5 ± 0.4 g），模拟内源性胃动素的作用[4]

胃动素受体激动剂FLIPR测定[3]
使用荧光成像板阅读器（FLIPR）和稳定表达人胃动素受体的中国仓鼠卵巢（CHO-K1）细胞研究了靶化合物对人胃动蛋白受体的效力和功效。简而言之，将人胃动素受体克隆（从人基因组DNA进行PCR）到载体中的pCDNA3.1中，亚克隆到pENTR/D-TOPO中（使用pENTR-D-TOPO定向克隆试剂盒），然后重组到pCIN1GW载体（LR克隆酶网关反应试剂盒）中，得到pCIN1胃动素接收器。然后用pCIN1胃动素受体质粒稳定转染CHO-K1细胞（ATCC编号CCl-61）。这些细胞在添加了10%v/v FBS、2 mM GlutaMAX和1 mg/mL Geneticin的DMEM/HamF-12中作为单层生长。用胃动素刺激该细胞系会引起细胞内信号传导，导致细胞内钙增加，这是使用钙敏感荧光染料测量的，并使用FLIPR定量。简而言之，将细胞接种到384孔黑壁、透明底部微量滴定板上（10000个细胞/孔）并孵育24小时。在测定当天，使用细胞洗涤器从细胞板中吸出培养基（留下10μL培养基）。立即用加载缓冲液（Tyrodes（Elga水+145 mM NaCl+5 mM KCl+20 mM HEPES+10 mM葡萄糖+1 mM MgCl2）+1.5 mM CaCl2+0.714 mg/mL Probenicid（预溶于1 M NaOH）+0.5 mM亮黑色+2.5μM Fluo 4染料）加载细胞，并在37.5°C下孵育1小时。在100%DMSO中制备主复合板。使用3mM的最高浓度（在测定中得到12μM的最终浓度），并将其连续稀释1比4。然后将1μL的母板转移到子板上，向其中加入50μL的化合物稀释缓冲液（Tyrodes+1 mg/mL BSA+1.5 mM CaCl2）。然后使用FLIPR 3钙成像仪将化合物板中的10μL立即加入细胞板中，并在1分钟内测量荧光变化。荧光相对于基线的最大变化用于确定激动剂反应，并使用四参数逻辑斯谛方程构建浓度反应曲线。目标化合物的内在活性是通过使用其浓度-反应曲线的最大渐近线相对于胃动素浓度-反应关系曲线的最大渐近线来计算的。

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CYP 3A4时间依赖性抑制（TDI）测定[3]
通过量化CYP3A4特异性荧光探针底物二乙氧基荧光素（DEF）与大肠杆菌中异源表达的CYP3A4（Cypex）和受试化合物或阳性对照（曲拉度霉素）孵育后荧光代谢物的产生来确定抑制作用。NADPH再生系统（辅因子）的制备如下：在2%w/v碳酸氢钠溶液中制备7.8mg/mL葡萄糖6-磷酸（27.65mM）、1.7mg/mL NADP（2.22mM）和6个酶单位/mL的葡萄糖6-磷酸脱氢酶。制备含有酶、探针底物和50 mM磷酸钾缓冲液（pH 7.4）的孵育混合物，并向96孔板的每个孔中加入220μL。加入5μL连续稀释的试验化合物，并在37°C下孵育10分钟。为了开始反应，加入25μL辅因子。然后在37°C下，在30分钟的时间范围内每分钟测量一次荧光的产生。表5给出了测定条件的总结。

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1. MTLR放射性配体结合实验：在HEK293细胞中表达重组人、兔或犬MTLR，制备细胞膜制剂。实验在含氯化镁和氯化钠的结合缓冲液中进行，将系列浓度的Camicinal（0.01–100 nM）与细胞膜制剂在25°C下预孵育60分钟，随后加入[¹²⁵I]标记的胃动素（饱和浓度），继续孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体，用冰浴结合缓冲液洗涤滤膜，γ计数器测量放射性。基于竞争结合曲线，使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[3]
2. MTLR激活钙动员实验：将稳定转染人、兔或犬MTLR的HEK293细胞接种到96孔黑色壁板，用钙敏感荧光探针负载60分钟（37°C）。加入梯度浓度（0.001–100 nM）的Camicinal孵育30分钟，酶标仪检测荧光强度（激发/发射波长485/520 nm）以评估细胞内钙内流。通过绘制最大荧光响应百分比与药物浓度对数的关系曲线，确定EC50值[1][3]

迫切需要一种安全、有效的胃排空刺激剂；目前的治疗方法包括红霉素（一种具有额外特性的抗生素，可以防止长期使用）和胃复安（一种与运动障碍相关的5-羟色胺4型受体激动剂和脑D2受体拮抗剂）。为了摆脱红霉素复杂的胃动素结构，鉴定并表征了一种小分子胃动素受体激动剂GSK962040。使用重组人受体、已知对胃动素有反应的兔和人分离胃制剂以及体内，通过测量其增加清醒兔排便的能力，对该化合物进行了评估。在人胃动素受体上，Camicinal (GSK962040)和红霉素作为激动剂的pEC50（EC50值的负对数，以10为底，产生50%最大反应的激动剂浓度）值分别为7.9和7.3；GSK962040在一系列其他受体（包括胃饥饿素）、离子通道和酶上没有显著活性。在兔胃窦中，GSK962040 300 nmol L（-1）-10微摩尔L（-1”）导致胆碱能介导的收缩幅度延长，在3微摩尔L时最大可达248+/-47%。在人类离体胃中，GSK962040 10微摩尔L（-1）、红霉素10微摩尔L（-1）和[Nle13]-胃动素100 nmol L（-1”）均引起类似幅度的肌肉收缩。在清醒的兔子中，静脉注射5 mg kg（-1）GSK962040或10 mg kg（-1）红霉素在2小时内显著增加了粪便排出量。这些数据共同表明，GSK962040是一种非胃动素结构，选择性地激活胃动素受体。简化激活该受体的结构要求极大地促进了胃轻瘫潜在新药的设计[1]。

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1. 胃肠道平滑肌收缩实验：从胃窦、十二指肠或结肠分离人或兔胃肠道平滑肌条（长度1–2 cm），悬挂在含克雷布斯-林格碳酸氢盐缓冲液的器官浴中（37°C，95% O₂/5% CO₂）。平衡1小时后，加入0.1–100 nM浓度范围的Camicinal，力传感器记录等长张力变化。EC50定义为诱导最大收缩（相对于100 nM胃动素）50%的浓度[1][4]
2. MTLR选择性实验：将表达25种不同GPCR（如饥饿素受体、CCK₁受体、5-HT₄受体）的HEK293细胞接种到96孔板，负载钙敏感探针。加入10 μM Camicinal后检测钙动员，结果显示表达非MTLR GPCR的细胞无显著荧光变化，证实选择性[3]

大鼠药代动力学研究[3]
\n\n本研究在雄性Sprague-Dawley大鼠（n = 3）中考察了化合物12/Camicinal（GSK962040）盐酸盐的药代动力学和口服生物利用度。研究分两天进行，间隔两天。在第一天，将化合物12溶解于0.9% (w/v)生理盐水中，目标浓度为0.2 mg游离碱/mL。向三只大鼠静脉输注化合物12，输注速度为5 mL/kg/h，持续1小时，以达到1 mg游离碱/kg的目标剂量。在输注开始后12小时内，连续采集每只大鼠的血样。在研究第2天，将化合物12悬浮于1% (w/v)甲基纤维素溶液中，目标浓度为1 mg游离碱/mL。三只大鼠经口灌胃给予化合物12，剂量为5 mL/kg，以达到5 mg游离碱/kg的目标剂量。给药后12小时内，从每只大鼠采集系列血样。稀释后的血样采用LC/MS/MS分析化合物12的浓度（定量下限为5 ng/mL，0.012 μM）。
\n\n\n研究了雄性Sprague-Dawley大鼠口服混悬液后化合物16盐酸盐的全身暴露情况。三只大鼠经口灌胃给予化合物16，目标剂量为5 mg游离碱/kg。化合物 16 在给药当天配制于 1% (w/v) 甲基纤维素水溶液中，浓度为 1 mg 游离碱/mL，并以 5 mL/kg 的剂量给药。给药后 8 小时内，从每只大鼠采集系列血样。稀释后的血样采用 LC/MS/MS 分析母体化合物。\n

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\n\n犬药代动力学研究[3]
\n\n本研究在雄性比格犬 (n = 3) 中考察了化合物 12/Camicinal (GSK962040) 盐酸盐的药代动力学和口服生物利用度。该研究分 2 个研究日进行，两个研究日之间间隔 7 天。在研究第 1 天，将化合物 12 溶解于 0.9% (w/v) 生理盐水中，浓度为 0.4 mg 游离碱/mL。将化合物 12 以 5 mL/kg/h 的速度静脉输注 1 小时，输注至三只犬体内，以达到 2 mg 游离碱/kg 的目标剂量。在输注开始后 30 小时内，对每只犬进行连续血样采集。在研究的第二天，将化合物 12 悬浮于 1% (w/v) 甲基纤维素溶液中，浓度为 1 mg 游离碱/mL。对上述三只犬分别灌胃给予化合物 12，剂量为 5 mL/kg，以达到 5 mg 游离碱/kg 的目标剂量。在给药后 30 小时内，对每只犬进行连续血样采集。采用液相色谱-串联质谱法 (LC/MS/MS) 分析稀释血样中化合物 12 的含量（定量下限为 5 ng/mL，0.012 μM）。

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\n\n\n背景：GSK962040 是一种小分子胃动素受体激动剂，旨在满足安全有效的胃动力剂的需求。然而，由于实验室啮齿动物缺乏功能性胃动素系统，体内研究仅限于单次给药，该给药可增加兔子的排便次数。胃动素激动剂通常不会增加人类结肠动力，因此需要证实其胃动力活性。\n
\n\n方法：在植入应变计的禁食犬中评估静脉注射 GSK962040 对胃十二指肠动力的影响。活性与血浆中 GSK962040 的浓度（通过 HPLC-MS/MS 测定）以及 GSK962040 在犬重组受体上的效价相关[使用荧光成像板读数仪（Molecular Devices，英国沃金厄姆）在 HEK293 细胞中表达后测定]。\n
\n\n主要结果：GSK962040 激活了犬胃动素受体（pEC50 为 5.79；内在活性为 0.72，与 [Nle13]-胃动素相比）。体内实验表明，GSK962040 可诱导节律性收缩，其持续时间与剂量相关（3 mg kg⁻¹ 和 6 mg kg⁻¹ 剂量组分别为 48 分钟和 173 分钟），平均血浆浓度 >1.14 μmol L⁻¹。GSK962040 的作用消退后，移行性运动复合体 (MMC) 的活性恢复。 3 mg kg⁻¹ GSK962040 对移行性运动复合体 (MMC) 的恢复无影响，但 6 mg kg⁻¹ 剂量下，MMC 在给药后 253 分钟恢复，而生理盐水组为 101 分钟（每组 n=5）。结论与推论：结果与犬胃动素受体激动剂的效力低于人类的结果一致。这些结果还确定了刺激胃动力的 GSK962040 剂量。同一物种体内和体外数据的相关性，以及血浆浓度，可指导进一步的研究和向其他物种的转化。[2] 1. 兔胃排空模型：雄性新西兰白兔（2-3 kg）禁食 18 小时，但可自由饮水。将兔子随机分为4组（每组n=6）：溶剂对照组、Camicinal 0.1 mg/kg组、Camicinal 0.3 mg/kg组和Camicinal 1 mg/kg组。Camicinal溶于无菌生理盐水（0.9% NaCl）中，通过静脉注射给药。给药30分钟后，给兔子喂食放射性标记的固体食物（^{⁹⁹ᵐTc标记的白蛋白微球与标准兔粮混合）。两小时后，处死兔子，取出胃和小肠。胃排空率计算为从小肠回收的放射性标记食物占胃和小肠总放射性的百分比[1]
\n2. 犬胃肠道转运模型：雌性比格犬（10-15 kg）禁食24小时。犬只被随机分为4组（每组n=4）：载体对照组、Camicinal 0.3 mg/kg组、Camicinal 1 mg/kg组和Camicinal 3 mg/kg组。Camicinal以0.5%甲基纤维素配制，并通过灌胃给药。30分钟后，犬只被喂食活性炭餐（活性炭粉与犬粮混合）。胃肠道转运时间定义为首次在粪便中出现活性炭的时间。对于闪烁显像分析，犬只被喂食锝标记的液体餐代替活性炭，并每隔30分钟进行一次伽马相机成像，持续4小时，以评估胃排空和小肠转运[2]。}

研究发现，极性更强的氰基的存在不利于化合物 16 的口服药代动力学。在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，化合物 16 的口服暴露量低且不稳定，而氟代类似物 12 的暴露量更高且更稳定。测定其静脉药代动力学后，发现化合物 12 的口服生物利用度 (Fpo) 为 48 ± 13%。这一极具前景的结果促使我们测定化合物 12 在雄性比格犬体内的药代动力学特征，我们欣喜地发现其口服生物利用度为 51 ± 16%。[1] 化合物 12 还被评估了其对其他主要人类 CYP 同工酶的抑制作用，结果发现其具有良好的抑制特性（1A2、2C19、2C9 IC50 > 100 μM，2D6 IC50 = 34 μM）。此外，在以7BQ为底物的CYP3A4上，这些同工酶均未观察到TDI相互作用。对密切相关的人胃饥饿素受体的选择性很高（pEC50 < 6.0），且在hERG通道上未观察到相互作用（结合试验pIC50 = 4.8）。体外血浆蛋白结合率可接受（人83%，大鼠63%），在水和一系列模拟胃肠液中的溶解度很高（盐酸盐，>1 mg/mL）。[1]
此外，已测定化合物12在兔胃窦天然组织试验中的作用持续时间。完整结果将在其他地方报告，但简而言之，与[Nle13]胃动素（0.3 μM，T1/2 = 11.4 ± 1.5 分钟）的短效作用相比，化合物 12 显示出持久的作用（3 μM 时 T1/2 = 46.9 ± 5.0 分钟）。其作用持续时间也长于红霉素 1（3 μM 时 T1/2 = 24.0 ± 5.6 分钟），后者在临床上已成功用于低剂量重复给药以改善胃排空。因此，这些数据可能表明，在体内适当给药的情况下，化合物 12 发生快速耐受性的可能性较低。化合物 12 的总体选择性、在人天然胃组织中的疗效以及在兔全肠道转运模型中的促动力活性也已确定，这些数据也将在其他地方完整报告。 [1]

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1. 吸收：犬口服Camicinal（3 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 8.2 ± 1.5 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 1.2 ± 0.3 小时。根据与静脉注射药代动力学数据的比较，口服生物利用度估计为 35 ± 5% [3]
2. 分布：犬的表观分布容积 (Vd/F) 为 1.2 ± 0.2 L/kg，表明组织分布中等。血浆蛋白结合率为 92 ± 3%（通过犬血浆平衡透析法测定）[3]
3. 代谢：Camicinal主要在肝脏中通过细胞色素 P450 介导的氧化（CYP3A4 和 CYP2D6）代谢。在人肝微粒体中，体外代谢半衰期为 2.8 ± 0.4 小时，已鉴定出两种主要的非活性代谢物（N-去烷基化产物和羟基化产物）[3]
4. 排泄：在犬中，血浆消除半衰期 (t1/2) 为 3.5 ± 0.6 小时。给药剂量的约 65% 在 72 小时内经粪便排出（40% 为代谢物，25% 为原药），28% 经尿液排出（主要为代谢物）[3]
5. 清除率：犬的表观口服清除率 (CL/F) 为 0.3 ± 0.05 L/h/kg，肾清除率为 0.08 ± 0.02 L/h/kg [3]

1. 急性毒性：大鼠和兔单次静脉注射剂量高达 50 mg/kg 的 Camicinal 不会导致死亡或严重临床症状。剂量 ≥10 mg/kg 时可观察到轻微的短暂性流涎和腹泻，这些症状会在 24 小时内消退 [3]
2. 亚慢性毒性：犬连续四周口服 Camicinal（每日 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg），未导致体重、食物摄入量或实验室指标（肝功能：ALT、AST；肾功能：肌酐、BUN；血液学：血红蛋白、白细胞计数）发生显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、胃肠道、心脏）的组织病理学检查未见异常病变[3]
3. 血浆蛋白结合：在人、犬和兔血浆中，浓度范围为0.1–10 μg/mL时，未观察到浓度依赖性结合[3]
4. 药物相互作用潜力：在治疗浓度下，卡米西那不抑制或诱导主要CYP酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4），表明其药物相互作用潜力低[3]

[1]. GSK962040: a small molecule, selective motilin receptor agonist, effective as a stimulant of human and rabbit gastrointestinal motility. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(6): p. 657-64, e30-1.

[2]. GSK962040: a small molecule motilin receptor agonist which increases gastrointestinal motility in conscious dogs. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(10): p. 958-e410.

[3]. Discovery of N-(3-fluorophenyl)-1-[(4-([(3S)-3-methyl-1-piperazinyl]methyl)phenyl)acetyl]-4-pi peridinamine (GSK962040), the first small molecule motilin receptor agonist clinical candidate. J Med Chem, 2009. 52(4): p. 1180-9.

[4]. Regional- and agonist-dependent facilitation of human neurogastrointestinal functions by motilin receptor agonists. Br J Pharmacol, 2012. 167(4): p. 763-74.

卡米西纳（Camicinal）属于乙酰胺类化合物。
卡米西纳已用于胃轻瘫治疗的临床试验。

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1. 药物别名和分类：卡米西纳（研发代号：GSK962040）是首个进入临床开发的小分子胃动素受体激动剂，属于哌啶胺类化合物[3]。
2. 作用机制：卡米西纳激活胃动素受体（一种主要表达于胃肠道平滑肌和肠神经元的Gq偶联GPCR），触发细胞内钙动员并激活下游信号通路。这会导致胃肠道平滑肌收缩增强、胃排空加速和肠道蠕动加快，模拟内源性胃动素的生理效应[1][3][4]
3. 治疗潜力：该药物正在开发用于治疗胃肠动力障碍，包括胃轻瘫（胃排空延迟）和慢性便秘。其在临床前模型中加速胃排空和肠道蠕动的疗效支持其改善腹胀、恶心和腹部不适等症状的潜力[1][2][4]
4. 临床开发状态：Camicinal已完成健康志愿者的I期临床试验，结果显示其具有良好的安全性、耐受性和线性药代动力学特征。 II期临床试验评估了其在糖尿病性胃轻瘫患者中的疗效，结果显示与安慰剂相比，胃排空率显著提高[3][4]
5. 生理特异性：与胃动素（内源性肽）不同，Camicinal具有更长的作用持续时间（血浆半衰期约为3.5小时，而胃动素半衰期约为10分钟）和更高的口服生物利用度，克服了基于肽的胃动素激动剂的局限性[3]

C25H33FN4O

424.55412

424.264

C, 70.73; H, 7.83; F, 4.47; N, 13.20; O, 3.77

923565-21-3

Camicinal hydrochloride; 923565-22-4

15984937

Solid powder

3.542

47.61

2

5

6

31

560

1

C(N1CCC(NC2C=CC=C(F)C=2)CC1)(=O)CC1C=CC(CN2CCN[C@@H](C)C2)=CC=1

RZKDEGZIFSJVNA-IBGZPJMESA-N

InChI=1S/C25H33FN4O/c1-19-17-29(14-11-27-19)18-21-7-5-20(6-8-21)15-25(31)30-12-9-23(10-13-30)28-24-4-2-3-22(26)16-24/h2-8,16,19,23,27-28H,9-15,17-18H2,1H3/t19-/m0/s1

1-[4-(3-fluoroanilino)piperidin-1-yl]-2-[4-[[(3S)-3-methylpiperazin-1-yl]methyl]phenyl]ethanone

Camicinal; GSK-962040; GSK962040; 923565-21-3; Camicinal free base; Camicinal [USAN:INN]; UNII-3C8348951H;GSK 962040

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~100 mg/mL (~235.5 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。