| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：坎地沙坦阻断血管紧张素 II 对血管紧张素 II 1 型 (AT1) 受体的作用。坎地沙坦西酯是一种前药，在胃肠吸收过程中通过酯水解活化为坎地沙坦。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Candesartan 以剂量依赖性方式改善 DCM 大鼠心肌中的功能标志物，并上调 Ang (1-7)、ACE2 和 mas1。坎地沙坦可降低经坎地沙坦治疗的大鼠的各种内质网应激和细胞凋亡标记物以及凋亡细胞的数量。 Candesartan cilexetil 对扩张型心肌病大鼠显示出剂量依赖性的血管紧张素-II 阻断作用。 Candesartan cilexetil 可降低左心室舒张末压、心脏重量/体重比、心肌纤维化面积以及转化生长因子-β1 和胶原蛋白 III mRNA 的表达。坎地沙坦西酯（1 mg/kg，口服）和依那普利（10 mg/kg，口服）在第 1 天和第 7 天给药后 5 小时，血压降低程度相同。坎地沙坦西酯显着增加肾血流量，而不改变心脏指数。 TCV-116 和依那普利在第 1 次给药后也往往会增加内脏血流量，但在第 7 次给药后则不会。坎地沙坦西酯从小肠吸收，在吸收过程中完全水解为药理活性代谢产物MI。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
服用坎地沙坦酯前药后，坎地沙坦的绝对生物利用度估计为15%。高脂肪食物对坎地沙坦酯的生物利用度无影响。 口服坎地沙坦后，约26%的剂量以原形经尿液排出。坎地沙坦主要以原形经尿液和粪便（经胆汁）排出。 0.13 L/kg 0.37 mL/min/kg 代谢/代谢物 前药坎地沙坦酯在肠壁内迅速且完全地酯水解，生成活性药物坎地沙坦。坎地沙坦主要以原形经尿液排出，并通过胆汁途径经粪便排出。坎地沙坦的少量肝脏代谢（<20%）是通过细胞色素P450 2C9进行O-脱乙基化，生成一种无活性代谢物。坎地沙坦在四唑环上经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A3 (UGT1A3) 进行N-葡萄糖醛酸化。O-葡萄糖醛酸化也可能发生。75%的坎地沙坦以原形药物经尿液和粪便排出。 生物半衰期 约9小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
坎地沙坦与血浆蛋白的结合率很高（>99%），不能穿透红细胞。 |
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| 参考文献 |
Am J Health Syst Pharm.2000 Apr 15;57(8):739-46;Toxicology.2012 Jan 27;291(1-3):139-45.
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| 其他信息 |
坎地沙坦酯属于联苯类化合物。
坎地沙坦是一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB），可单独使用或与其他药物联合使用治疗高血压。它以前体药物坎地沙坦酯的形式口服，在胃肠道吸收过程中迅速转化为其活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦通过拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）降低血压；它与血管紧张素II竞争结合1型血管紧张素II受体（AT1）亚型，从而阻止血管紧张素II的升压作用。与血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂不同，ARB类药物不会引起干咳等不良反应。坎地沙坦可用于治疗高血压、单纯收缩期高血压、左心室肥厚和糖尿病肾病。它还可以作为治疗心力衰竭、收缩功能障碍、心肌梗死和冠状动脉疾病的替代药物。 坎地沙坦酯是一种合成的苯并咪唑类血管紧张素II受体拮抗剂前药，具有抗高血压活性。坎地沙坦酯在胃肠道吸收过程中水解为坎地沙坦后，选择性地与血管紧张素II竞争结合血管平滑肌中的血管紧张素II受体1型（AT1），从而阻断血管紧张素II介导的血管收缩并诱导血管舒张。此外，拮抗肾上腺中的AT1可抑制血管紧张素II刺激的肾上腺皮质醛固酮合成和分泌；钠和水的排泄增加，随后血浆容量和血压下降。 另见：坎地沙坦（含有活性成分）；坎地沙坦酯；氢氯噻嗪（成分之一）。 药物适应症 可作为一线药物用于治疗单纯性高血压、单纯收缩期高血压和左心室肥厚。可作为一线药物用于延缓糖尿病肾病的进展。坎地沙坦也可作为二线药物，用于治疗不耐受ACE抑制剂的充血性心力衰竭、收缩功能障碍、心肌梗死和冠状动脉疾病患者。 FDA标签 糖尿病视网膜病变、原发性高血压、心力衰竭 糖尿病视网膜病变、原发性高血压、心力衰竭 作用机制 坎地沙坦选择性阻断血管紧张素II与AT1受体的结合，作用于包括血管平滑肌和肾上腺在内的多种组织。这抑制了血管紧张素II通过AT1受体介导的血管收缩和醛固酮分泌作用，从而导致血压整体下降。坎地沙坦对AT1受体的选择性比AT2受体高10000倍以上。抑制醛固酮分泌可增加钠和水的排泄，同时减少钾的排泄。 药效学 坎地沙坦酯是一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB）前药，在胃肠道吸收过程中迅速转化为其活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦通过拮抗血管紧张素II的升压作用，进而通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）发挥降压作用。RAAS是调节血液动力学、水和电解质平衡的体内平衡机制。交感神经兴奋或肾血压或血流量降低时，肾小球旁器颗粒细胞会释放肾素。肾素将循环中的血管紧张素原裂解为血管紧张素I，血管紧张素I再经血管紧张素转换酶（ACE）裂解为血管紧张素II。血管紧张素II通过增加外周阻力、促进醛固酮分泌增加肾脏对钠和水的重吸收以及改变心血管结构来升高血压。血管紧张素II与两种受体结合：1型血管紧张素II受体（AT1）和2型血管紧张素II受体（AT2）。AT1是一种G蛋白偶联受体（GPCR），介导血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用。近年来的研究表明，AT2拮抗AT1介导的作用，并通过诱导血管舒张和增加尿钠排泄直接影响长期血压控制。血管紧张素受体阻滞剂（ARB）是AT1的非肽类竞争性抑制剂。ARB阻断血管紧张素II刺激升压和细胞增殖的作用。与ACE抑制剂不同，ARB不影响缓激肽诱导的血管舒张。 ARB类药物的总体作用是降低血压。 |
| 分子式 |
C33H34N6O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
610.66
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| 精确质量 |
610.253
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| CAS号 |
145040-37-5
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| 相关CAS号 |
Candesartan;139481-59-7;Candesartan-d4;1346604-70-3
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| PubChem CID |
2540
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
843.3±75.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
168-170?C
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| 闪点 |
463.8±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
7.79
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| tPSA |
143.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
962
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H34N6O6/c1-3-42-32-34-28-15-9-14-27(31(40)43-21(2)44-33(41)45-24-10-5-4-6-11-24)29(28)39(32)20-22-16-18-23(19-17-22)25-12-7-8-13-26(25)30-35-37-38-36-30/h7-9,12-19,21,24H,3-6,10-11,20H2,1-2H3,(H,35,36,37,38)
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| 化学名 |
1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 1-((2-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6376 mL | 8.1879 mL | 16.3757 mL | |
| 5 mM | 0.3275 mL | 1.6376 mL | 3.2751 mL | |
| 10 mM | 0.1638 mL | 0.8188 mL | 1.6376 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The Bioequivalence Study of Two Different Formulations of Candesartan Cilexetil After a Single Oral Dose Administration Under Fasting Conditions
CTID: NCT04012307
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2019-11-18
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
