| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenosine A1 receptor
The standard full A1-agonist CCPA and the A1-antagonist 8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX) are used in GTP shift assays to help clarify the pharmacological characteristics of capadenson. The binding assay on rat cortical brain membranes yields a Ki value of 4.2 nM for CCPA. This Ki value changes to 64 nM when 1 mM GTP is present. In light of this, the CCPA's GTP shift is 15. The GTP shift of DPCPX is 1, and its Ki values are almost the same when GTP is present as well. According to the binding assay, Capadenson has a Ki value of 24 nM. Capadenoson's GTP shifts by 5 when 1 mM GTP is present, as indicated by the Ki value shifting to 116 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
为了进一步阐明 Capadenson 的药理学特性，使用标准全 A1 激动剂 CCPA 和 A1 拮抗剂 8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤 (DPCPX) 进行 GTP 位移测定。 CCPA 在大鼠皮质脑膜的结合测定中显示 Ki 值为 4.2 nM。当存在 1 mM GTP 时，该 Ki 值会变为 64 nM。因此，CCPA 的 GTP 偏移为 15。DPCPX 显示 GTP 偏移为 1，在不存在和存在 GTP 的情况下，Ki 值几乎相同。 Capadenson 在结合测定中显示 Ki 值为 24 nM。在存在 1 mM GTP 的情况下，该 Ki 值会变为 116 nM，导致 Capadenoson 的 GTP 变化为 5 [1]。
在自发性高血压大鼠（SHR）的离体灌流心脏中，capadenoson（6·10-7 M）能显著浓度依赖性地降低电刺激诱导的去甲肾上腺素（NE）释放（S2/S1 比值 = 0.54±0.02），其效果与完全激动剂 CCPA（10-6 M）相当。在Wistar大鼠的心脏中，相同浓度（6·10-8 M 和 6·10-7 M）的capadenoson对刺激诱导的NE释放无显著影响（S2/S1比值约1.0）。对照组条件下，SHR心脏的基础NE释放量（766±87 pmol/g）显著高于Wistar大鼠心脏（173±18 pmol/g）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，Wistar大鼠和SHR用浓度为0.15 mg/kg的Capadenson预处理5天。第5天，进行2小时的压力测试（身体约束）。服药后 3 小时测得的卡帕地松血浆浓度在约束压力测试前 5 天保持恒定，第 4 天和第 5 天的平均值分别为 7.63 µg/L[1]。
在SHR中，预先口服给予capadenoson（0.15 mg/kg，连续5天）能显著减弱由2小时身体束缚应激诱导的心率增加约45%（相对增加：给药组20±4% vs. 溶剂组36±4%）。在Wistar大鼠中，相同处理对应激诱导的心率增加无影响。Capadenoson不改变两种品系大鼠的静息心率。应激期间，所有组别的平均动脉压均升高，但在任一品系中，溶剂组与capadenoson处理组之间无统计学显著差异，不过在SHR中观察到血压增幅减小的趋势。[1] |
| 酶活实验 |
人类皮质已准备好产生膜。我们测量 [35S]GTPηS 结合。简而言之，使用 160 µL 总体积并在 25°C 振荡水浴中孵育 2 小时来孵育 5 µg 膜蛋白。在对照和含有卡帕迪松的孵育中，直到该孵育时间为止，[35S]GTPγS 结合都观察到线性时间进程。 pH 7.4、50 mM Tris/HCl、2 mM 三乙醇胺、1 mM EDTA、5 mM MgCl2、10 µM GDP、1 mM 二硫苏糖醇、100 mM NaCl、0.2 单位/mL 腺苷脱氨酶、0.2 nM [35S]GTPγS 和 0.5% 牛血清白蛋白均存在于结合缓冲液中。在 10 µM GTPγS 存在的情况下，可鉴定出非特异性结合。通过多屏 FB 玻璃纤维过滤器过滤样品并洗涤两次结合缓冲液后，孵育结束。干燥并涂上闪烁体涂层后，测量过滤器的放射性。使用GraphPad Prism，使用非线性回归分析[35S]GTPηS[1]的结合曲线。
采用[35S]GTPγS结合实验确定capadenoson对腺苷A1受体的部分激动特性。将人额叶皮层膜（5 μg蛋白）在结合缓冲液（50 mM Tris/HCl pH 7.4, 2 mM 三乙醇胺, 1 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 10 mM GDP, 1 mM 二硫苏糖醇, 100 mM NaCl, 0.2 U/ml 腺苷脱氨酶, 0.2 nM [35S]GTPγS, 0.5% BSA）中与不同浓度的capadenoson于25°C孵育2小时。使用完全激动剂CCPA确定最大刺激效应。非特异性结合用10 μM GTPγS定义。通过非线性回归分析结合曲线。Capadenoson刺激的[35S]GTPγS结合达到CCPA最大效应的74±2%。[1] 通过GTP位移实验进一步表征受体结合特性。将大鼠脑皮层膜（10 μg蛋白）在含或不含1 mM GTP的条件下，与0.4 nM [3H]DPCPX及不同浓度的capadenoson于缓冲液（50 mM Tris-HCl, pH 7.4, 2 U/ml 腺苷脱氨酶）中在37°C孵育20分钟。用10 μM R-PIA确定非特异性结合。通过快速过滤终止反应。Capadenoson的Ki值从无GTP时的24 nM位移至有1 mM GTP时的116 nM，GTP位移因子为5，表明其为部分激动剂。[1] |
| 动物实验 |
大鼠：共有18只SHR大鼠（体重200-50 g，均为雌性）和14只Wistar大鼠参与实验，以评估电场刺激诱导的胞吐作用和去甲肾上腺素（NE）释放。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠（0.5 mL/100 mg体重）麻醉。随后迅速取出心脏，置于冰冷的Krebs-Henseleit溶液（KHL）中。立即将大鼠连接到Langendorff灌注装置上进行KHL逆行灌注。使用5% CO₂/95% O₂混合气体，将温度降至37°C，pH值升至7.4，灌注速率维持在10 mL/min。通过入流管向灌注缓冲液中加入浓度为10⁻⁷ M的去甲丙咪嗪。经过20分钟的平衡期后，将两个金属电极置于跳动的心脏旁，施加持续1分钟的电场（5V，6 Hz）。在刺激前1分钟、刺激期间和刺激后3分钟，我们收集流出物于塑料管中。这些塑料管保存在-20°C直至分析，并在分析前迅速冷冻于液氮中。利用电刺激引起的累积释放量计算去甲肾上腺素（NE）的释放量。在首次刺激（S1）后，通过单独的灌注管路加入研究药物卡帕地诺松（Capadenoson），持续30分钟，浓度分别为30 µg/L（6×10⁻⁸ M）、300 µg/L（6×10⁻⁷ M）或2-氯-N6-环戊基腺苷（CCPA，10⁻⁶ M）。为了探究这些药物与首次刺激相比如何影响NE的释放，在此之后进行第二次刺激（S2）。通过测定由第一次和第二次刺激引起的去甲肾上腺素（NE）释放比率（S2/S1 比率），可以检验每种药物干预的效果。
在体内应激实验中，雌性 Wistar 大鼠和 SHR（200-220 g）在实验前至少一个月植入无线遥测发射器，用于心血管监测。Capadenoson 以 0.15 mg/kg/天的剂量口服给药，连续 5 天。该药物的制备方法是将挤出物溶解于含有 10% 二甲基亚砜、30% 聚乙二醇和 60% 生理盐水（0.9%）氯化钠的载体中。对照组动物仅接受载体。在第 5 天，给药/载体两小时后（11:00），将动物置于透明管中进行 2 小时的物理束缚应激。在束缚期之前、期间和之后，通过遥测技术连续记录心率和平均动脉压。 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在治疗方案的第 4 天和第 5 天，口服卡帕地诺松（0.15 mg/kg）3 小时后，测量血浆中卡帕地诺松的浓度。这两天的浓度保持稳定，平均为 7.63 μg/L。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在测试剂量（1.0 和 2.0 mg/kg，腹腔注射）下，capadenoson 可诱发轻度体温过低和心动过缓，但不会像完全激动剂 CHA 在某些动物中观察到的那样导致严重的体温过低（Tb 低至 21°C）。其心动过缓作用也比 CHA 引起的要轻微。该研究表明，与完全激动剂相比，capadenoson 由于其部分激动作用，对心血管系统的影响有限（降低严重心动过缓/低血压的风险），因此在需要将目标体温维持在 36°C 左右时，其优势可能更为明显。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卡帕德诺森（Capadenoson）正在临床试验NCT00518921（卡帕德诺森治疗心绞痛）中进行研究。
卡帕德诺森（BAY 68-4986）是一种选择性腺苷A1受体部分激动剂。研究人员对其在突触前抑制心脏交感神经末梢释放去甲肾上腺素的潜力进行了研究，尤其是在交感神经张力较高的情况下。研究表明，部分A1受体激动作用可能选择性地抑制应激或运动诱发的心动过速，而不影响静息心率，这提供了一种不同于突触后作用的β受体阻滞剂的潜在治疗方法。在血压正常的Wistar大鼠和高血压SHR大鼠之间观察到的差异性效应被认为是由基线内源性腺苷受体占有率或交感神经张力的差异造成的。[1] |
| 分子式 |
C25H18CLN5O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
520.0257
|
| 精确质量 |
519.059
|
| 元素分析 |
C, 57.74; H, 3.49; Cl, 6.82; N, 13.47; O, 6.15; S, 12.33
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| CAS号 |
544417-40-5
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| PubChem CID |
9936489
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
787.9±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
430.3±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.735
|
| LogP |
6.15
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| tPSA |
182.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
774
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1=NC(=C([H])S1)C([H])([H])SC1=C(C#N)C(=C(C#N)C(N([H])[H])=N1)C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])C([H])([H])O[H]
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| InChi Key |
CITWCLNVRIKQAF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H18ClN5O2S2/c26-17-5-1-16(2-6-17)24-30-18(13-34-24)14-35-25-21(12-28)22(20(11-27)23(29)31-25)15-3-7-19(8-4-15)33-10-9-32/h1-8,13,32H,9-10,14H2,(H2,29,31)
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| 化学名 |
2-amino-6-[[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]-4-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]pyridine-3,5-dicarbonitrile
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| 别名 |
BAY 68-4986; BAY-68-4986; BAY68-4986
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~96.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5%DMSO + 40%PEG300 + 5%Tween 80 + 50%ddH2O: 2.5mg/ml (4.81mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9230 mL | 9.6148 mL | 19.2297 mL | |
| 5 mM | 0.3846 mL | 1.9230 mL | 3.8459 mL | |
| 10 mM | 0.1923 mL | 0.9615 mL | 1.9230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00568945 | Completed | Drug: Capadenoson (BAY68-4986) |
Atrial Fibrillation | Bayer | January 2008 | Phase 2 |
| NCT00518921 | Withdrawn | Drug: Capadenoson (BAY 68-4986) Drug: Placebo |
Chronic Stable Angina | Bayer | March 2008 | Phase 2 |
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A2AAR antagonist 4
A2AAR antagonist 5
FK-352
FK 838
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COA
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