| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aminoglycoside
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| 体外研究 (In Vitro) |
环肽抗生素卷曲霉素和维奥霉素通常对细菌病原体结核分枝杆菌有效。然而，最近的毒力分离株已经通过其tlyA基因的失活而变得具有抗性。我们在这里表明，tlyA编码一种2'-O-甲基转移酶，它修饰16S rRNA螺旋44中的核苷酸C1409和23S rRNA的螺旋69中的核苷酸C1920。这些先前未鉴定的rRNA甲基化的缺失赋予了对卷曲霉素和维奥霉素的抗性。包括肠杆菌在内的许多细菌属缺乏tlyA基因和随后的甲基化，并且比分枝杆菌对卷曲霉素和维奥霉素更不敏感。我们发现重组tlyA在大肠杆菌中的表达显著增加了对这些药物的易感性。当核糖体亚基在翻译过程中结合时，两个tlyA编码的甲基化在桥间B2a处非常接近。这些甲基化的位置表明卷曲霉素和维奥霉素在核糖体亚基界面的结合位点和抑制机制[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
卷曲霉素用于治疗耐多药结核病，但由于其严重的副作用，其治疗受到限制。本研究的目的是：（i）设计低密度多孔硫酸卷曲霉素颗粒，用于有效的肺部给药，以提高局部和全身药物的生物利用度，并以类似于肌肉注射的方式降低肺部细菌负荷的能力；（ii）测定肺给药这些卷曲霉素颗粒后的药代动力学参数；以及（iii）在小型气溶胶接种物豚鼠结核病模型中评估这些颗粒治疗动物的疗效。通过喷雾干燥制备卷曲霉素颗粒，并对其尺寸和药物含量进行表征。通过吹入方式给药卷曲霉素颗粒后，用非部门方法测定健康豚鼠的药代动力学参数。通过组织病理学分析以及肺结核感染动物的湿器官重量和细菌负荷来评估颗粒的疗效。与接受任何其他治疗的动物相比，接受14.5mg/kg剂量的卷曲霉素颗粒的动物的肺显示出显著更低的湿重和更小的细菌负荷。这些结果得到了组织病理学分析的支持。豚鼠的药代动力学和药效学研究证明了吸入新型粉末形式的卷曲霉素的可行性，其最终目的是治疗耐多药结核病。如果应用于耐多药结核病患者，这种治疗方法可能会通过取消注射来简化药物递送，并可能通过降低剂量来减少不良反应[3]。
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| 酶活实验 |
将结核分枝杆菌野生型北京D3和rrl突变体C-401一式三份接种到不含药物的7H9培养基和含有10μg/ml卷曲霉素的7H9.培养基中，并在37°C下生长21天。每天在OD600下监测培养物的生长。如前所述，测定每种菌株的抗生素MIC（Maus et al.，2005a，Maus et al，2005b）。[1]
将大肠杆菌细胞的过夜培养物稀释105倍，并将其接种到含有维奥霉素、卷曲霉素、卡那霉素或利福平的Lauria Bertani琼脂（Sambrook等人，1989）上，浓度以2倍的步骤增加。琼脂平板在37°C下孵育，MIC被评分为未观察到生长的最低浓度。[1] |
| 细胞实验 |
Capreomycin是一种大环肽抗生素，是治疗耐多药结核病的重要药物。通过分离和鉴定耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌的卷曲霉素耐药性菌株，研究了对该药物的耐药性基础。从转座子诱变的耻垢分枝杆菌文库中回收对卷曲霉素具有抗性的菌落。将一个突变体的转座子插入位点定位到未完成的耻垢分枝杆菌基因组中的开放阅读框，对应于结核分枝杆菌H37Rv基因组中的tlyA基因（Rv1694）。在耻垢分枝杆菌自发的卷曲霉素抗性突变体中，tlyA基因被三种不同的天然插入元件之一破坏。通过使用tlyA基因的引物和转座子来检测插入tlyA的突变体，通过PCR从结核分枝杆菌H37Rv的转座子突变体库中筛选基因组DNA。回收了一个卷曲霉素抗性突变体，该突变体包含插入在tlyA基因的644碱基处的转座子。与野生型tlyA基因的互补恢复了耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌tlyA转座子突变体对卷曲霉素的易感性。在由三种不同的结核分枝杆菌菌株产生的28个自发的卷曲霉素抗性突变体的tlyA基因和卷曲霉素耐药性临床分离株的tlyA基因中发现了突变。在体外转录翻译测定中，来自tlyA突变体而非tlyA（+）菌株的核糖体抵抗卷曲霉素对转录翻译的抑制。因此，TlyA似乎会影响核糖体，而TlyA的突变赋予卷曲霉素耐药性[2]。
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| 动物实验 |
药代动力学 (PK) 研究。[3]
将动物随机分为五组，分别接受以下卡普霉素治疗：静脉注射 (iv; n = 6) 和肌肉注射 (im; n = 8)，溶液剂量为 20 mg/kg；以及经肺部吸入干粉，标称剂量分别为低剂量 (n = 6)、中剂量 (n = 6) 和高剂量 (n = 8)，分别为 1.4、7.2 和 14.5 mg/kg。这些剂量是基于以下两点考虑的：一是估计通过吸入直接将抗生素输送到肺部（绕过口咽沉积）可减少剂量；二是考虑到向豚鼠输送大量干粉的实际困难。分别于 0、0.08、0.25、0.5、1.0、1.5、2、3、4、5、6、8 和 12 小时，从每只动物采集血样（0.35 ml）至肝素化试管中。采集最后一次血样后，对动物进行放血处死，并进行支气管肺泡灌洗（BAL）（5 ml 无菌生理盐水）。 药效学研究。3] 使用气溶胶暴露室，通过呼吸道途径吸入浓度为 2 × 10⁵ CFU/ml 的结核分枝杆菌（H37Rv 株）雾化悬液。感染后 4 周内，动物未接受任何治疗，此时已知细菌载量已达到稳定状态。然后，将动物分成不同的组，每组六只豚鼠，每天通过肌肉注射或使用定制设计的干粉给药室吸入的方式接受卷曲霉素，持续 4 周。 |
| 参考文献 |
[2]. Mutation of tlyA confers capreomycin resistance in Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Feb;49(2):571-7.
[3]. Inhaled large porous particles of capreomycin for treatment of tuberculosis in a guinea pig model. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Aug;51(8):2830-6. |
| 其他信息 |
卷曲霉素是一种治疗耐多药结核病的重要药物，它是由卡氏糖丝菌（Saccharothrix mutabolis subspecies capreolus）产生的一种大环肽类抗生素。本研究通过分离和鉴定卷曲霉素耐药的耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis）和结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）菌株，探讨了其耐药机制。从转座子诱变的耻垢分枝杆菌文库中筛选出对卷曲霉素耐药的菌落。其中一个突变体的转座子插入位点被定位到未完成的耻垢分枝杆菌基因组中的一个开放阅读框，该开放阅读框对应于结核分枝杆菌H37Rv基因组中的tlyA基因（Rv1694）。在自发产生的耻垢分枝杆菌卷曲霉素耐药突变体中，tlyA基因被三种不同的天然插入元件之一破坏。利用针对 tlyA 基因和转座子的引物，通过 PCR 筛选结核分枝杆菌 H37Rv 转座子突变株的基因组 DNA，以检测 tlyA 基因插入突变体。分离到一个卷曲霉素耐药突变株，该突变株的 tlyA 基因第 644 位碱基插入了转座子。用野生型 tlyA 基因进行互补，可恢复耻垢分枝杆菌和结核分枝杆菌 tlyA 转座子突变株对卷曲霉素的敏感性。在由三个不同结核分枝杆菌菌株产生的 28 个自发性卷曲霉素耐药突变株以及卷曲霉素耐药临床分离株的 tlyA 基因中均发现了突变。体外转录-翻译实验表明，tlyA突变株（而非tlyA(+)株）的核糖体能够抵抗卷曲霉素对转录-翻译的抑制作用。因此，TlyA似乎会影响核糖体，而tlyA的突变赋予了菌株卷曲霉素抗性[2]。
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| 分子式 |
C25H48N14O16S2
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|---|---|
| 分子量 |
864.861
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| 精确质量 |
752.298
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| 元素分析 |
C, 39.57; H, 6.11; N, 25.84; O, 24.25; S, 4.23
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| CAS号 |
1405-37-4
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| 相关CAS号 |
Capreomycin;11003-38-6
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| PubChem CID |
134071939
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
1376.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
786.4ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| tPSA |
458.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
16
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1310
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
S(=O)(=O)(O[H])O[H].O=C1C([H])(C2([H])C([H])([H])C([H])([H])N=C(N([H])[H])N2[H])N([H])C(/C(=C(\[H])/N([H])C(N([H])[H])=O)/N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H])N([H])[H])=O)N([H])C(C([H])(C([H])([H])O[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])N1[H])N([H])[H])=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
TUATYNXRYJTQTQ-RIQUSILOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H44N14O8.C25H44N14O7.2H2O4S/c26-4-1-2-11(27)6-17(41)32-8-14-20(43)35-15(9-34-25(30)47)21(44)39-18(13-3-5-31-24(29)38-13)23(46)33-7-12(28)19(42)37-16(10-40)22(45)36-14;1-11-19(41)36-15(9-32-17(40)7-12(27)3-2-5-26)21(43)37-16(10-34-25(30)46)22(44)39-18(14-4-6-31-24(29)38-14)23(45)33-8-13(28)20(42)35-11;2*1-5(2,3)4/h9,11-14,16,18,40H,1-8,10,26-28H2,(H,32,41)(H,33,46)(H,35,43)(H,36,45)(H,37,42)(H,39,44)(H3,29,31,38)(H3,30,34,47);10-15,18H,2-9,26-28H2,1H3,(H,32,40)(H,33,45)(H,35,42)(H,36,41)(H,37,43)(H,39,44)(H3,29,31,38)(H3,30,34,46);2*(H2,1,2,3,4)/b15-9+;16-10+;;/t11-,12-,13+,14-,16-,18-;11-,12-,13-,14+,15-,18-;;/m00../s1
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| 化学名 |
sulfuric acid compound with (S)-3,6-diamino-N-(((2S,5S,11S,15S,E)-15-amino-11-((R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-8-(ureidomethylene)-1,4,7,10,13-pentaazacyclohexadecan-5-yl)methyl)hexanamide and (S)-3,6-diamino-N-(((2S,5S,11S,15S,E)-15-amino-11-((R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)-2-methyl-3,6,9,12,16-pentaoxo-8-(ureidomethylene)-1,4,7,10,13-pentaazacyclohexadecan-5-yl)methyl)hexanamide (1:1:1)
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| 别名 |
Capreomycin Sulfate; Kapreomycin; Capostatin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 37 mg/mL (~49.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (133.19 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1563 mL | 5.7813 mL | 11.5626 mL | |
| 5 mM | 0.2313 mL | 1.1563 mL | 2.3125 mL | |
| 10 mM | 0.1156 mL | 0.5781 mL | 1.1563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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