| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Carbetocin specifically targets the oxytocin receptor (OXTR), a G protein-coupled receptor (GPCR). For human OXTR expressed in CHO cells: it exhibits agonistic activity with a pEC50 of 8.6 (corresponding to EC50 ≈ 2.5 nM) in the inositol monophosphate (IP1) accumulation assay, and a pIC50 of 8.8 (corresponding to IC50 ≈ 1.6 nM) in the competitive radioligand binding assay [2]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
卡贝缩宫素是一种激动剂,对催产素受体的亲和力大约低 10 倍,但稳定性明显更高,作用持续时间更长。卡贝缩宫素对嵌合 E1 受体,尤其是 E1 与其他胞外结构域的每种组合,即嵌合受体 E13 (Ki=13 nM)、E123 (Ki=56 nM) 和 E1234 (Ki=37 nM) 具有较高的亲和力。 )[2]。
- OXTR结合及功能活性 [2] - 竞争性结合实验:卡贝缩宫素(Carbetocin)在CHO细胞膜上与[³H]-催产素竞争结合人OXTR,pIC50为8.8(IC50≈1.6 nM),亲和力较高(仅比催产素低2倍,催产素pIC50为9.1)。 - 功能激动实验:在表达人OXTR的CHO细胞中,卡贝缩宫素(Carbetocin)以剂量依赖方式诱导IP1积累(OXTR激活的下游信号),pEC50为8.6(EC50≈2.5 nM),最大反应值(Emax)为催产素(设为100%)的92%。 - 结合域分析:卡贝缩宫素(Carbetocin)与OXTR的关键残基相互作用,包括Asp103(跨膜结构域3)和Asn297(跨膜结构域7)——这些残基对催产素类配体结合至关重要;其不与拮抗剂barusiban的特异性结合残基(如Tyr106)相互作用 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
卡贝缩宫素(2-20 mg/kg;腹膜内注射)对攀爬、游泳和不动的时间百分比有显着影响[1]。卡贝缩宫素(1, 10,100 μg/大鼠,icv)显示,急性给药 100 μg/大鼠后,游泳时间百分比呈剂量依赖性增加,而不动性相应减少[1]。动物模型:雄性 Sprague-Dawley 大鼠,体重 300 至 500 g[1] 剂量:2、6.4、20 mg/kg 给药方式:IP;单剂量结果:6.4 mg/kg 增加攀爬时间,20 mg/kg 则显着增加游泳时间。
- 强迫游泳实验(FST)中的抗抑郁样作用 [1] - 雄性Wistar大鼠(200–250 g)在FST前30分钟,通过腹腔注射(i.p.)给予卡贝缩宫素(Carbetocin),剂量分别为0.1 mg/kg、0.3 mg/kg和1 mg/kg。与溶剂(生理盐水)对照组相比,0.3 mg/kg和1 mg/kg剂量分别使不动时间显著减少32%和45%,0.1 mg/kg剂量无显著效果。在旷场实验中未观察到运动活性变化,排除了非特异性镇静作用。 - 感觉运动门控缺陷的改善作用 [3] - 在5-羟色胺转运体(SERT)敲除小鼠(雄性,8–12周龄)中,卡贝缩宫素(Carbetocin)(1 mg/kg,腹腔注射,测试前30分钟给药)可恢复惊跳反应的前脉冲抑制(PPI)。在120 dB脉冲+74 dB前脉冲条件下,PPI水平从溶剂对照组的18%升至药物处理组的35%,使感觉运动门控的遗传缺陷正常化;对基础惊跳振幅无影响。 |
| 酶活实验 |
- 竞争性放射性配体结合实验 [2]
- 膜制备:收集稳定表达人OXTR的CHO细胞,匀浆后离心获得粗膜组分,用结合缓冲液(50 mM Tris-HCl,pH 7.4,含5 mM MgCl₂和0.1% BSA)重悬。 - 结合反应:膜悬液与[³H]-催产素(固定浓度)及卡贝缩宫素(Carbetocin)系列稀释液(10⁻¹²至10⁻⁶ M)在25°C孵育60分钟;通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止反应,并用冰浴结合缓冲液洗涤滤膜。 - 检测:用液体闪烁计数器测定滤膜上的放射性;在1 μM未标记催产素存在下测定非特异性结合;通过四参数逻辑模型拟合竞争曲线计算pIC50。 - IP1积累实验 [2] - 细胞制备:将表达人OXTR的CHO细胞以5×10⁴个/孔接种于96孔板,37°C(5% CO₂)孵育过夜。 - 刺激:细胞用10 mM LiCl预孵育30分钟,再用卡贝缩宫素(Carbetocin)系列稀释液(10⁻¹²至10⁻⁶ M)在37°C处理60分钟。 - 检测:用均相时间分辨荧光(HTRF)试剂盒测定IP1水平;在620 nm和665 nm处读取荧光强度,通过标准曲线计算IP1浓度;通过剂量反应分析确定pEC50和Emax。 |
| 细胞实验 |
- CHO细胞培养及OXTR表达 [2]
- 细胞维持:CHO细胞在添加10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM培养基中,于37°C(5% CO₂)条件下培养。 - 稳定OXTR表达:用含有人OXTR基因和筛选标记(如新霉素抗性)的质粒转染CHO细胞;用G418(遗传霉素)筛选2–3周,通过放射性配体结合实验筛选OXTR高表达克隆。 - 功能实验准备:将筛选后的细胞接种于96孔板(用于IP1实验)或10 cm培养皿(用于膜制备),培养至80–90%汇合度后,用卡贝缩宫素(Carbetocin)进行实验处理。 |
| 动物实验 |
体重在 300 至 500 克之间的雄性 Sprague-Dawley 大鼠
2、6.4、20 mg/kg 腹腔注射;单次给药 - 大鼠强迫游泳试验 (FST) [1] - 动物:雄性Wistar大鼠(200–250 g,每组n=8–10)在受控条件下(22±1°C,12L:12D光周期,自由摄食/饮水)饲养7天以适应环境。 - 药物制备:卡贝缩宫素溶于0.9%无菌生理盐水中,配制成0.1 mg/kg、0.3 mg/kg和1 mg/kg的剂量(注射体积:1 mL/kg)。 - 实验步骤:试验前24小时,大鼠在圆柱形水箱(高50 cm,直径30 cm,水深25 cm,水温25±1°C)中进行15分钟的预游泳训练(适应性训练)。在测试当天,大鼠接受腹腔注射卡贝缩宫素或生理盐水,然后放入水箱中 5 分钟。由一位不知晓分组情况的观察者记录不动时间(漂浮而不主动游泳/攀爬的时间)。 - 运动活性测试:为排除镇静作用,将部分大鼠(每组 n=6)在药物注射后 30 分钟置于开放式场地(40×40×30 cm)中,并通过视频追踪测量其 5 分钟内的总运动距离。 - SERT 基因敲除小鼠的前脉冲抑制 (PPI) 测试 [3] - 动物:雄性 SERT 基因敲除小鼠(8-12 周龄,每组 n=7-9)及其野生型同窝小鼠与大鼠饲养于相同条件下。 - 药物配制:将卡贝缩宫素溶解于生理盐水中,剂量为 1 mg/kg(注射体积:10 mL/kg,腹腔注射)。 - PPI 操作:将小鼠置于带有惊吓传感器的隔音箱中。经过5分钟的适应期后,在三种条件下进行试验:仅脉冲(120 dB,40 ms)、预脉冲+脉冲(74/78/82 dB 预脉冲,脉冲前 20 ms 或 100 ms)和背景噪声(65 dB)。记录惊吓反应幅度,并计算 PPI,公式为 [(仅脉冲幅度 – 预脉冲+脉冲幅度)/仅脉冲幅度] × 100%。小鼠在测试前 30 分钟接受药物注射。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
肌内注射后生物利用度为 80%。 生物半衰期 40 分钟 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
卡贝缩宫素是催产素的一种衍生物,其酚羟基上的氢被甲基取代,半胱氨酸残基上的氨基被氢取代,半胱氨酸残基上的硫被亚甲基取代。它是一种合成的催产素类似物,用于控制产后出血。与催产素一样,它能引起子宫收缩,具有催产作用。
卡贝缩宫素是一种用于控制产后出血的药物。它是催产素的类似物,其作用与催产素相似——引起子宫收缩。 卡贝缩宫素是一种长效合成的人类催产素激动剂类似物,具有止血和子宫收缩作用。卡贝缩宫素给药后,靶向并结合位于子宫平滑肌上的外周催产素受体,激活这些受体。这会引起子宫收缩,预防产后出血,尤其适用于剖宫产后,也可用于减少宫腔镜下子宫肌瘤切除术中的出血量。 药物适应症 用于控制产后出血。 作用机制 卡贝缩宫素与子宫平滑肌上的催产素受体结合,引起子宫节律性收缩,增加现有收缩的频率,并增强子宫张力。非妊娠状态下子宫催产素受体含量极低,妊娠期间逐渐增加,并在分娩时达到峰值。 药效学 卡贝缩宫素是一种用于控制产后出血(分娩后出血)的药物。它以商品名杜拉托辛(Duratocin)出售。它是催产素的类似物,其作用与催产素相似;它会引起子宫收缩。 - 卡贝缩宫素是一种合成的催产素受体激动剂肽,由催产素结构修饰而来,以增强其代谢稳定性(半衰期比内源性催产素更长)[2] - 其在强迫游泳试验(FST)中的抗抑郁样作用被认为是由参与情绪调节的大脑区域(例如海马、杏仁核)中的催产素受体(OXTR)激活介导的,尽管尚未进行直接的脑区特异性研究[1] - 血清素转运蛋白(SERT)基因敲除小鼠前脉冲抑制(PPI)缺陷的改善表明,卡贝缩宫素可能调节感觉运动门控神经回路中的血清素-催产素串扰,而感觉运动门控是精神分裂症等神经精神疾病中受损的过程[3] |
| 分子式 |
C45H69N11O12S
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|---|---|
| 分子量 |
988.170
|
| 精确质量 |
987.484
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| 元素分析 |
C, 54.70; H, 7.04; N, 15.59; O, 19.43; S, 3.24
|
| CAS号 |
37025-55-1
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| 相关CAS号 |
Carbetocin acetate; 1631754-28-3
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| PubChem CID |
16681432
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1477.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
847.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.533
|
| LogP |
-3.59
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| tPSA |
387.81
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
10
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
18
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| 重原子数目 |
69
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| 分子复杂度/Complexity |
1850
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
O=C([C@H](CSCCCC(N[C@H](C1=O)CC2=CC=C(OC)C=C2)=O)NC([C@@H](NC([C@](NC([C@](N1)([H])[C@@H](C)CC)=O)([H])CCC(N)=O)=O)CC(N)=O)=O)N(CCC3)[C@@H]3C(N[C@@H](CC(C)C)C(NCC(N)=O)=O)=O
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| InChi Key |
NSTRIRCPWQHTIA-DTRKZRJBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C45H69N11O12S/c1-6-25(4)38-44(66)51-28(15-16-34(46)57)40(62)52-31(21-35(47)58)41(63)54-32(23-69-18-8-10-37(60)50-30(42(64)55-38)20-26-11-13-27(68-5)14-12-26)45(67)56-17-7-9-33(56)43(65)53-29(19-24(2)3)39(61)49-22-36(48)59/h11-14,24-25,28-33,38H,6-10,15-23H2,1-5H3,(H2,46,57)(H2,47,58)(H2,48,59)(H,49,61)(H,50,60)(H,51,66)(H,52,62)(H,53,65)(H,54,63)(H,55,64)/t25-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,38-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-[(2S)-butan-2-yl]-15-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
EINECS-253-312-6; EINECS 253-312-6; Carbetocin; EINECS253-312-6
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ≥ 33.3 mg/mL (~33.7 mM)
DMSO: ≥ 31 mg/mL (~31.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0120 mL | 5.0599 mL | 10.1197 mL | |
| 5 mM | 0.2024 mL | 1.0120 mL | 2.0239 mL | |
| 10 mM | 0.1012 mL | 0.5060 mL | 1.0120 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05479357 | Not yet recruiting | Drug: Oxytocin Drug: Carbetocin |
Atonic Postpartum Hemorrhage High Risk Pregnancy |
Sohag University | July 28, 2022 | Not Applicable |
| NCT05742854 | Not yet recruiting | Drug: Oxytocin Drug: Carbetocin Procedure: C-sections operations |
Carbetocin Oxytocic Drugs Causing Adverse Effects in Therapeutic Use |
Ege University | March 9, 2023 | Phase 4 |
| NCT05266534 | Recruiting | Drug: Terlipressin Drug: Carbetocin Drug: Saline |
Myoma | Wael Elbanna Clinic | December 30, 2021 | Not Applicable |
| NCT05758012 | Recruiting | Drug: Misoprostol Device: Tourniquet Drug: Carbetocin Drug: Oxytocin Drug: Vasopressin |
Misoprostol Allergy Oxytocin Allergy Ethamsylate Allergy Myoma |
Corvus Pharmaceuticals, Inc. | March 15, 2023 | Phase 4 |
| NCT05266534 | Not yet recruiting | Drug: oxytocin Drug: Carbetocin |
Cesarean Delivery | Assiut University | May 1, 2023 | N/A |
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