Carbetocin

别名: EINECS-253-312-6; EINECS 253-312-6; Carbetocin; EINECS253-312-6 卡贝缩宫素;卡比托辛;醋酸卡贝缩宫素;4-异丁基环己烷羧酸 (CIS-, TRANS-混合物);醋酸卡贝缩宫素,卡比托辛;卡贝缩宫素(Carbetocin)
目录号: V30719 纯度: ≥98%
Carbetocin 是一种新型有效的产科药物,作为催产素受体 (Kiof 7.1 nM) 的激动剂,与催产素相比,体内稳定性更高。
Carbetocin CAS号: 37025-55-1
产品类别: Oxytocin Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
25mg
50mg
100mg
250mg
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Other Forms of Carbetocin:

  • Carbetocin acetate
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
卡贝缩宫素是一种新型有效的产科药物,作为催产素受体的激动剂(Ki 为 7.1 nM),与催产素相比,体内稳定性更高。卡贝缩宫素与催产素受体的嵌合 N 末端 (E1) 具有高亲和力 (Ki=1.17 μM)。卡贝缩宫素具有用于产后出血研究的潜力。卡贝缩宫素可以穿过血脑屏障,并通过激活中枢神经系统中的催产素受体产生抗抑郁样活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
- Carbetocin specifically targets the oxytocin receptor (OXTR), a G protein-coupled receptor (GPCR). For human OXTR expressed in CHO cells: it exhibits agonistic activity with a pEC50 of 8.6 (corresponding to EC50 ≈ 2.5 nM) in the inositol monophosphate (IP1) accumulation assay, and a pIC50 of 8.8 (corresponding to IC50 ≈ 1.6 nM) in the competitive radioligand binding assay [2]
体外研究 (In Vitro)
卡贝缩宫素是一种激动剂,对催产素受体的亲和力大约低 10 倍,但稳定性明显更高,作用持续时间更长。卡贝缩宫素对嵌合 E1 受体,尤其是 E1 与其他胞外结构域的每种组合,即嵌合受体 E13 (Ki=13 nM)、E123 (Ki=56 nM) 和 E1234 (Ki=37 nM) 具有较高的亲和力。 )[2]。
- OXTR结合及功能活性 [2]
- 竞争性结合实验:卡贝缩宫素(Carbetocin)在CHO细胞膜上与[³H]-催产素竞争结合人OXTR,pIC50为8.8(IC50≈1.6 nM),亲和力较高(仅比催产素低2倍,催产素pIC50为9.1)。
- 功能激动实验:在表达人OXTR的CHO细胞中,卡贝缩宫素(Carbetocin)以剂量依赖方式诱导IP1积累(OXTR激活的下游信号),pEC50为8.6(EC50≈2.5 nM),最大反应值(Emax)为催产素(设为100%)的92%。
- 结合域分析:卡贝缩宫素(Carbetocin)与OXTR的关键残基相互作用,包括Asp103(跨膜结构域3)和Asn297(跨膜结构域7)——这些残基对催产素类配体结合至关重要;其不与拮抗剂barusiban的特异性结合残基(如Tyr106)相互作用 [2]
体内研究 (In Vivo)
卡贝缩宫素(2-20 mg/kg;腹膜内注射)对攀爬、游泳和不动的时间百分比有显着影响[1]。卡贝缩宫素(1, 10,100 μg/大鼠,icv)显示,急性给药 100 μg/大鼠后,游泳时间百分比呈剂量依赖性增加,而不动性相应减少[1]。动物模型:雄性 Sprague-Dawley 大鼠,体重 300 至 500 g[1] 剂量:2、6.4、20 mg/kg 给药方式:IP;单剂量结果:6.4 mg/kg 增加攀爬时间,20 mg/kg 则显着增加游泳时间。
- 强迫游泳实验(FST)中的抗抑郁样作用 [1]
- 雄性Wistar大鼠(200–250 g)在FST前30分钟,通过腹腔注射(i.p.)给予卡贝缩宫素(Carbetocin),剂量分别为0.1 mg/kg、0.3 mg/kg和1 mg/kg。与溶剂(生理盐水)对照组相比,0.3 mg/kg和1 mg/kg剂量分别使不动时间显著减少32%和45%,0.1 mg/kg剂量无显著效果。在旷场实验中未观察到运动活性变化,排除了非特异性镇静作用。
- 感觉运动门控缺陷的改善作用 [3]
- 在5-羟色胺转运体(SERT)敲除小鼠(雄性,8–12周龄)中,卡贝缩宫素(Carbetocin)(1 mg/kg,腹腔注射,测试前30分钟给药)可恢复惊跳反应的前脉冲抑制(PPI)。在120 dB脉冲+74 dB前脉冲条件下,PPI水平从溶剂对照组的18%升至药物处理组的35%,使感觉运动门控的遗传缺陷正常化;对基础惊跳振幅无影响。
酶活实验
- 竞争性放射性配体结合实验 [2]
- 膜制备:收集稳定表达人OXTR的CHO细胞,匀浆后离心获得粗膜组分,用结合缓冲液(50 mM Tris-HCl,pH 7.4,含5 mM MgCl₂和0.1% BSA)重悬。
- 结合反应:膜悬液与[³H]-催产素(固定浓度)及卡贝缩宫素(Carbetocin)系列稀释液(10⁻¹²至10⁻⁶ M)在25°C孵育60分钟;通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止反应,并用冰浴结合缓冲液洗涤滤膜。
- 检测:用液体闪烁计数器测定滤膜上的放射性;在1 μM未标记催产素存在下测定非特异性结合;通过四参数逻辑模型拟合竞争曲线计算pIC50。
- IP1积累实验 [2]
- 细胞制备:将表达人OXTR的CHO细胞以5×10⁴个/孔接种于96孔板,37°C(5% CO₂)孵育过夜。
- 刺激:细胞用10 mM LiCl预孵育30分钟,再用卡贝缩宫素(Carbetocin)系列稀释液(10⁻¹²至10⁻⁶ M)在37°C处理60分钟。
- 检测:用均相时间分辨荧光(HTRF)试剂盒测定IP1水平;在620 nm和665 nm处读取荧光强度,通过标准曲线计算IP1浓度;通过剂量反应分析确定pEC50和Emax。
细胞实验
- CHO细胞培养及OXTR表达 [2]
- 细胞维持:CHO细胞在添加10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM培养基中,于37°C(5% CO₂)条件下培养。
- 稳定OXTR表达:用含有人OXTR基因和筛选标记(如新霉素抗性)的质粒转染CHO细胞;用G418(遗传霉素)筛选2–3周,通过放射性配体结合实验筛选OXTR高表达克隆。
- 功能实验准备:将筛选后的细胞接种于96孔板(用于IP1实验)或10 cm培养皿(用于膜制备),培养至80–90%汇合度后,用卡贝缩宫素(Carbetocin)进行实验处理。
动物实验
体重在 300 至 500 克之间的雄性 Sprague-Dawley 大鼠
2、6.4、20 mg/kg
腹腔注射;单次给药
- 大鼠强迫游泳试验 (FST) [1]
- 动物:雄性Wistar大鼠(200–250 g,每组n=8–10)在受控条件下(22±1°C,12L:12D光周期,自由摄食/饮水)饲养7天以适应环境。
- 药物制备:卡贝缩宫素溶于0.9%无菌生理盐水中,配制成0.1 mg/kg、0.3 mg/kg和1 mg/kg的剂量(注射体积:1 mL/kg)。
- 实验步骤:试验前24小时,大鼠在圆柱形水箱(高50 cm,直径30 cm,水深25 cm,水温25±1°C)中进行15分钟的预游泳训练(适应性训练)。在测试当天,大鼠接受腹腔注射卡贝缩宫素或生理盐水,然后放入水箱中 5 分钟。由一位不知晓分组情况的观察者记录不动时间(漂浮而不主动游泳/攀爬的时间)。
- 运动活性测试:为排除镇静作用,将部分大鼠(每组 n=6)在药物注射后 30 分钟置于开放式场地(40×40×30 cm)中,并通过视频追踪测量其 5 分钟内的总运动距离。
- SERT 基因敲除小鼠的前脉冲抑制 (PPI) 测试 [3]
- 动物:雄性 SERT 基因敲除小鼠(8-12 周龄,每组 n=7-9)及其野生型同窝小鼠与大鼠饲养于相同条件下。
- 药物配制:将卡贝缩宫素溶解于生理盐水中,剂量为 1 mg/kg(注射体积:10 mL/kg,腹腔注射)。
- PPI 操作:将小鼠置于带有惊吓传感器的隔音箱中。经过5分钟的适应期后,在三种条件下进行试验:仅脉冲(120 dB,40 ms)、预脉冲+脉冲(74/78/82 dB 预脉冲,脉冲前 20 ms 或 100 ms)和背景噪声(65 dB)。记录惊吓反应幅度,并计算 PPI,公式为 [(仅脉冲幅度 – 预脉冲+脉冲幅度)/仅脉冲幅度] × 100%。小鼠在测试前 30 分钟接受药物注射。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
肌内注射后生物利用度为 80%。
生物半衰期
40 分钟
参考文献

[1]. Assessing the antidepressant-like effects of carbetocin, an oxytocin agonist, using a modification of the forced swimming test. Psychopharmacology (Berl). 2010 May;210(1):35-43.

[2]. Binding domains of the oxytocin receptor for the selective oxytocin receptor antagonist barusiban in comparison to the agonists oxytocin and carbetocin. Eur J Pharmacol. 2005 Mar 7;510(1-2):9-16.

[3]. The effects of oxytocin and its analog, carbetocin, on genetic deficits in sensorimotor gating. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 May;22(5):374-8.

其他信息
卡贝缩宫素是催产素的一种衍生物,其酚羟基上的氢被甲基取代,半胱氨酸残基上的氨基被氢取代,半胱氨酸残基上的硫被亚甲基取代。它是一种合成的催产素类似物,用于控制产后出血。与催产素一样,它能引起子宫收缩,具有催产作用。
卡贝缩宫素是一种用于控制产后出血的药物。它是催产素的类似物,其作用与催产素相似——引起子宫收缩。
卡贝缩宫素是一种长效合成的人类催产素激动剂类似物,具有止血和子宫收缩作用。卡贝缩宫素给药后,靶向并结合位于子宫平滑肌上的外周催产素受体,激活这些受体。这会引起子宫收缩,预防产后出血,尤其适用于剖宫产后,也可用于减少宫腔镜下子宫肌瘤切除术中的出血量。
药物适应症
用于控制产后出血。
作用机制
卡贝缩宫素与子宫平滑肌上的催产素受体结合,引起子宫节律性收缩,增加现有收缩的频率,并增强子宫张力。非妊娠状态下子宫催产素受体含量极低,妊娠期间逐渐增加,并在分娩时达到峰值。
药效学
卡贝缩宫素是一种用于控制产后出血(分娩后出血)的药物。它以商品名杜拉托辛(Duratocin)出售。它是催产素的类似物,其作用与催产素相似;它会引起子宫收缩。
- 卡贝缩宫素是一种合成的催产素受体激动剂肽,由催产素结构修饰而来,以增强其代谢稳定性(半衰期比内源性催产素更长)[2]
- 其在强迫游泳试验(FST)中的抗抑郁样作用被认为是由参与情绪调节的大脑区域(例如海马、杏仁核)中的催产素受体(OXTR)激活介导的,尽管尚未进行直接的脑区特异性研究[1]
- 血清素转运蛋白(SERT)基因敲除小鼠前脉冲抑制(PPI)缺陷的改善表明,卡贝缩宫素可能调节感觉运动门控神经回路中的血清素-催产素串扰,而感觉运动门控是精神分裂症等神经精神疾病中受损的过程[3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C45H69N11O12S
分子量
988.170
精确质量
987.484
元素分析
C, 54.70; H, 7.04; N, 15.59; O, 19.43; S, 3.24
CAS号
37025-55-1
相关CAS号
Carbetocin acetate; 1631754-28-3
PubChem CID
16681432
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
1477.9±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
847.6±34.3 °C
蒸汽压
0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率
1.533
LogP
-3.59
tPSA
387.81
氢键供体(HBD)数目
10
氢键受体(HBA)数目
13
可旋转键数目(RBC)
18
重原子数目
69
分子复杂度/Complexity
1850
定义原子立体中心数目
8
SMILES
O=C([C@H](CSCCCC(N[C@H](C1=O)CC2=CC=C(OC)C=C2)=O)NC([C@@H](NC([C@](NC([C@](N1)([H])[C@@H](C)CC)=O)([H])CCC(N)=O)=O)CC(N)=O)=O)N(CCC3)[C@@H]3C(N[C@@H](CC(C)C)C(NCC(N)=O)=O)=O
InChi Key
NSTRIRCPWQHTIA-DTRKZRJBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C45H69N11O12S/c1-6-25(4)38-44(66)51-28(15-16-34(46)57)40(62)52-31(21-35(47)58)41(63)54-32(23-69-18-8-10-37(60)50-30(42(64)55-38)20-26-11-13-27(68-5)14-12-26)45(67)56-17-7-9-33(56)43(65)53-29(19-24(2)3)39(61)49-22-36(48)59/h11-14,24-25,28-33,38H,6-10,15-23H2,1-5H3,(H2,46,57)(H2,47,58)(H2,48,59)(H,49,61)(H,50,60)(H,51,66)(H,52,62)(H,53,65)(H,54,63)(H,55,64)/t25-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,38-/m0/s1
化学名
(2S)-N-[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-amino-3-oxopropyl)-12-[(2S)-butan-2-yl]-15-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide
别名
EINECS-253-312-6; EINECS 253-312-6; Carbetocin; EINECS253-312-6
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O: ≥ 33.3 mg/mL (~33.7 mM)
DMSO: ≥ 31 mg/mL (~31.4 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0120 mL 5.0599 mL 10.1197 mL
5 mM 0.2024 mL 1.0120 mL 2.0239 mL
10 mM 0.1012 mL 0.5060 mL 1.0120 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05479357 Not yet recruiting Drug: Oxytocin
Drug: Carbetocin
Atonic Postpartum Hemorrhage
High Risk Pregnancy
Sohag University July 28, 2022 Not Applicable
NCT05742854 Not yet recruiting Drug: Oxytocin
Drug: Carbetocin
Procedure: C-sections operations
Carbetocin
Oxytocic Drugs Causing Adverse
Effects in Therapeutic Use
Ege University March 9, 2023 Phase 4
NCT05266534 Recruiting Drug: Terlipressin
Drug: Carbetocin
Drug: Saline
Myoma Wael Elbanna Clinic December 30, 2021 Not Applicable
NCT05758012 Recruiting Drug: Misoprostol
Device: Tourniquet
Drug: Carbetocin
Drug: Oxytocin
Drug: Vasopressin
Misoprostol Allergy
Oxytocin Allergy
Ethamsylate Allergy
Myoma
Corvus Pharmaceuticals, Inc. March 15, 2023 Phase 4
NCT05266534 Not yet recruiting Drug: oxytocin
Drug: Carbetocin
Cesarean Delivery Assiut University May 1, 2023 N/A
生物数据图片
  • Prepulse inhibition (main) and acoustic startle response (inset) Brown Norway treated with carbetocin or oxytocin. Eur Neuropsychopharmacol . 2012 May;22(5):374-8.
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