Carboplatin   中文名称: 卡铂

DNA Alkylator

体外活性：卡铂对人卵巢癌细胞系组（包括 A2780、SKOV3 和 IGROV-1 细胞）的细胞增殖具有抑制作用，IC50 分别为 6.1 μM、12.4 μM 和 2.2 μM。卡铂还在肺类癌细胞系（例如 UMC-11、H727 和 H835 细胞）中显示出抗增殖活性，IC50 分别为 36.4 μM、3.4 μM 和 35.8 μM。细胞测定： 3-(4,5-二甲基噻唑-2基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定：将指数生长的 A2780、SKOV3、IGROV-1 和 HX62 卵巢癌细胞铺板于 96 孔板中。添加一系列药物浓度，并将板孵育 72 小时，以进行 3-4 倍倍增。每个实验一式三份进行。磺胺罗丹明 B (SRB) 测定：将指数生长的 A2780 细胞接种于 96 孔微量滴定板中。对于研究同时暴露的实验，细胞暴露于浓度不断增加的两种药物中 96 小时。对于研究暴露于 17-AAG 或卡铂的顺序的影响的实验，将细胞暴露于浓度不断增加的 17-AAG 或卡铂 24 小时。选择暴露于第一药剂24小时的时间段，使得A2780细胞将暴露于第一药物至少一个倍增时间（18-24小时）。然后用无菌磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞并补充培养基。此后，添加第二种药物（细胞在前 24 小时内未接触到的药物）或培养基，持续 96 小时。所有实验均一式三份进行。使用中位效应分析方法的既定原理对组合研究的结果进行分析。组合的效果是使用内部电子表格计算的。

在 A2780 肿瘤异种移植物中，卡铂（60 mg/kg，通过 ip）作为单药给药显示出适度的抗肿瘤作用，第 6 天的相对肿瘤体积为 8.4，而对照为 11.9，第 6 天的肿瘤重量相对于对照（ T/C) 为 67%。对于 VC8（Brca2 缺陷）异种移植物，与载体组相比，卡铂治疗可延迟肿瘤生长并将肿瘤质量减少 42%。

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ABT-88/卡铂联合使用可延迟Brca2异种移植物的肿瘤生长。这些药物导致DNA损伤和细胞凋亡。随着Brca/Brca缺陷细胞中PARP活性的增强，这些效应与化疗敏感性的增加有关。我们的数据表明，ABT-888和卡铂联合治疗在治疗许多BRCA相关癌症方面将比单一疗法更成功。最近启动了一项随机II期试验来检验这一假设，以帮助发现对BRCA患者更有效的治疗方法。[3]

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单药组和联合用药组的肿瘤17-AAG和卡铂浓度没有显著差异。在第6天（T/C），卡铂的肿瘤重量相对于对照组为67%，17-AAG为64%，联合用药为22%。[1]

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尽管单独使用DEX显示出最小的抗肿瘤活性，但在所有测试的异种移植物模型中，DEX预处理将卡铂、吉西他滨或两种药物的组合的疗效显著提高了2-4倍。在没有DEX治疗的情况下，通过曲线下面积测量的卡铂肿瘤暴露量明显低于正常组织。然而，DEX预处理显著增加了肿瘤卡铂水平，包括曲线下面积增加200%，最大浓度增加100%，清除率降低160%。DEX预处理同样增加了肿瘤中吉西他滨的摄取。 结论：据我们所知，这是首次报道DEX显著增强卡铂和吉西他滨的抗肿瘤活性，并增加其在肿瘤中的积聚。这些结果为进一步评估DEX作为患者化学增敏剂提供了基础。[4]

3-(4,5-二甲基噻唑-2基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定：在 96 孔板中培养带有指数生长标记 A2780、SKOV3、IGROV-1 和 HX62 的卵巢癌细胞。为了允许三到四次倍增，添加一系列药物浓度，然后将板孵育 72 小时。每个实验一式三份进行。磺胺罗丹明 B (SRB) 测定：将呈指数生长的 A2780 细胞接种于 96 孔微量滴定板中。在研究同时暴露的研究中，细胞暴露于浓度不断升高的两种药物 96 小时。将细胞暴露于浓度不断升高的 17-AAG 或卡铂持续 24 小时，以进行实验检查暴露顺序的影响。为了给 A2780 细胞至少一个倍增时间（18-24 小时），选择第一种试剂的暴露时间为 24 小时。使用无菌磷酸盐缓冲盐水清洁细胞后更换培养基。随后，添加细胞在前 24 小时内未接触的培养基或第二种药物，并放置 96 小时。每个实验一式三份进行。中位效应分析方法的既定原理应用于组合研究结果的分析。内部电子表格用于计算组合的效果。

采用经验证的液相色谱-紫外检测法和原子吸收光谱法测定了17-AAG和卡铂单独或联合用药在体内的肿瘤浓度。在A2780异种移植瘤模型中研究了17-AAG、卡铂及其联合用药的生长抑制作用。[1]

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在六种鼠-人癌症异种移植瘤模型中测定了卡铂和吉西他滨联合或不联合地塞米松预处理的抗肿瘤活性，这些模型包括结肠癌（LS174T）、肺癌（A549和H1299）、乳腺癌（MCF-7和MDA-MB-468）以及胶质瘤（U87-MG）。采用 LS174T、A549 和 H1299 模型测定了 DEX 对卡铂和吉西他滨血浆及组织药代动力学的影响。[4]

小鼠：在雌性无胸腺NCr裸鼠（nu/nu）中，通过将4 × 106个细胞注射到每侧腹部，将A2780人卵巢癌细胞系培养成皮下异种移植瘤。每组六只小鼠随机分配接受以下治疗：第 1-4 天接受对照溶剂（43% 乙醇、33% 聚丙二醇和 24% Cremaphor 用无菌水 1:7 稀释）；第 1-4 天腹腔注射 80 mg/kg 17-AAG；第 0 天腹腔注射 60 mg/kg 卡铂；或两者联合治疗（第 1-4 天腹腔注射 80 mg/kg 17-AAG）和第 0 天腹腔注射 60 mg/kg 卡铂）。每周测量三次肿瘤生长情况，并使用以下已验证的公式计算肿瘤体积：体积 = 4.19 × (a/4 + b/4)³，其中 a 代表长径，b 代表短径。接下来，肿瘤体积以治疗开始时的体积百分比表示，即相对肿瘤体积。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
大多数资料认为，接受抗肿瘤治疗的母亲不应哺乳，尤其是使用烷化剂（如卡铂）治疗的母亲。间歇性治疗期间，如果哺乳期适当，或许可以安全哺乳，但哺乳期的具体时长尚不明确。随着化疗疗程的重复，乳汁中的铂含量可能会增加，但乳汁中铂的具体形式及其毒性尚不清楚。哺乳婴儿通过口服而非静脉注射摄入铂类化合物，而婴儿对口服铂类化合物的吸收情况尚不清楚。因此，卡铂化疗后哺乳似乎并不安全，应停止哺乳。
化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。孕期接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项电话随访研究对74名在孕中期或孕晚期于同一中心接受癌症化疗的女性进行了调查，以确定她们产后是否成功进行母乳喂养。仅有34%的女性能够纯母乳喂养婴儿，66%的女性报告存在母乳喂养困难。相比之下，22名在孕期确诊但未接受化疗的母亲的母乳喂养成功率为91%。其他具有统计学意义的相关性包括：1. 出现母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个疗程的化疗，而没有出现困难的母亲平均接受了3.8个疗程的化疗； 2. 存在哺乳困难的母亲平均提前3.4周接受了第一个化疗疗程。在接受含有类似药物顺铂的化疗方案的3名女性中，有1名出现了哺乳困难。

[1]. Cancer Chemother Pharmacol . 2008 Oct;62(5):769-78.

[2]. Clin Transl Oncol . 2011 Jan;13(1):43-9.

[3]. Mol Cancer Ther . 2012 Sep;11(9):1948-58.

[4]. Clin Cancer Res . 2004 Mar 1;10(5):1633-44.

[5]. Anticancer Res . 2011 Sep;31(9):2713-22.

[6]. Cancer Res . 2014 Jul 15;74(14):3913-22.

[7]. Br J Cancer. 1995 Dec; 72(6): 1406–1411.

根据州或联邦政府的标签要求，卡铂可能引起发育毒性。
一种具有抗肿瘤活性的有机铂化合物。
另见：卡铂（注释已移至）。

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目的：研究热休克蛋白90 (HSP90) 抑制剂17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素 (17-AAG) 与卡铂在体外和体内的相互作用。实验设计：采用MTT法在体外研究17-AAG与卡铂联合用药对A2780、SKOV-3、IGROV-1和HX62人卵巢癌细胞生长抑制的影响。进一步采用磺基罗丹明B法研究两种药物给药顺序对A2780细胞的影响。通过蛋白质印迹法评估了17-AAG单独或与卡铂联合作用下耗竭HSP90客户蛋白的能力。采用经验证的液相色谱-紫外检测法和原子吸收光谱法测定了体内肿瘤中17-AAG和卡铂单独或联合作用的浓度。在A2780异种移植瘤模型中研究了17-AAG、卡铂及其联合用药的生长抑制作用。结果：当A2780细胞先用卡铂处理，再用17-AAG处理时，17-AAG与卡铂联合用药的联合指数（CI）在fu(0.5)时为0.97（±0.12 SD），表明二者具有叠加效应。添加卡铂并未改变17-AAG诱导C-RAF、CDK4和p-AKT耗竭或HSP70表达的能力。单药组和联合用药组的肿瘤内17-AAG和卡铂浓度无显著差异。第6天肿瘤重量相对于对照组（T/C）分别为：卡铂组67%，17-AAG组64%，联合用药组22%。结论：在指定的给药顺序下，17-AAG和卡铂在体外具有叠加的生长抑制作用，并且在体内联合用药显示出有益效果。这些发现为在临床试验中评估17-AAG和卡铂的疗效奠定了基础。[1]

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引言：晚期高分化类癌的化疗特点是缓解率低且缓解持续时间短。本研究旨在评估新型铂类化疗药物联合二氯乙酸（DCA，一种细胞凋亡增敏剂）对肺癌类癌细胞系的体外活性。方法：将三种永生化细胞系（UMC-11、H727 和 H835）暴露于 14 种已知的细胞毒性药物以及新型铂类化合物（如沙铂、JM118 和匹铂）联合 DCA 的环境中，并使用四唑盐法测定细胞活力。结果：除高度耐药的 UMC-11 细胞系外，其他类癌细胞系（H727 和 H835）对大多数化疗药物均表现出体外敏感性。在铂类药物中，卡铂和奥沙利铂的疗效最佳。与单细胞悬液相比，以多细胞球体形式生长的H835细胞对匹铂、沙铂及其代谢物的耐药性提高了2.7-8.7倍。DCA（10 mM）抑制UMC-11细胞生长22%，并使这些高度耐药的细胞对卡铂、沙铂和JM118的敏感性提高了1.4-2.4倍。结论：高度耐药的UMC-11肺类癌细胞对卡铂、奥沙利铂和沙铂代谢物JM118敏感，但如在H835细胞系和肺肿瘤中观察到的多细胞球体生长似乎显著增强了化疗耐药性。卡铂和JM118的活性与凋亡增敏剂DCA联用时显著且特异性地增强，DCA可促进线粒体呼吸而非有氧糖酵解。总之，在新型铂类药物中，沙曲铂具有治疗肺癌类癌的潜力，而DCA可增强某些铂类药物的细胞毒性。[2]

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携带遗传性BRCA1或BRCA2突变的个体罹患乳腺癌的风险升高。由此产生的肿瘤通常缺乏同源重组修复，部分散发性获得性BRCA缺陷型肿瘤也存在类似情况。铂类药物或多聚PARP抑制剂（PARPi）单药治疗已显示出对BRCA相关癌症的临床疗效。然而，关于PARPi与铂类药物联合治疗、该联合疗法的作用机制以及BRCA1或BRCA2在化疗敏感性中的作用的数据仍然有限。我们通过检测经处理的BRCA功能正常和BRCA缺陷的小鼠胚胎干细胞的存活率，比较了ABT-888（一种PARP抑制剂）与顺铂或卡铂（铂类药物）单独或联合用药的疗效。此外，我们还比较了药物对BRCA1和BRCA2缺失细胞系及其同源BRCA互补细胞系的生长抑制作用。虽然每种单药治疗均能杀死或抑制BRCA/BRCA缺陷细胞的增殖，但ABT-888与卡铂联合治疗后观察到更强的疗效。此外，ABT-888/卡铂联合用药还能延缓BRCA2异种移植瘤的生长。这些药物可导致DNA损伤和细胞凋亡。随着BRCA/BRCA缺陷细胞中PARP活性的增强，这些效应与化疗敏感性的提高相关。我们的数据表明，ABT-888 与卡铂联合治疗在治疗多种 BRCA 相关癌症方面将比单药治疗更有效。一项随机 II 期试验已于近期启动，旨在验证这一假设，以帮助发现更有效的 BRCA 患者治疗方法。[3]

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目的：本研究旨在确定地塞米松 (DEX) 预处理对抗癌化疗药物卡铂和吉西他滨的抗肿瘤活性和药代动力学的影响。实验设计：在六种小鼠-人源肿瘤异种移植模型中，测定了卡铂和吉西他滨在有或无 DEX 预处理下的抗肿瘤活性，这些模型包括结肠癌 (LS174T)、肺癌 (A549 和 H1299)、乳腺癌 (MCF-7 和 MDA-MB-468) 以及胶质瘤 (U87-MG)。本研究还利用LS174T、A549和H1299模型测定了地塞米松（DEX）对卡铂和吉西他滨血浆及组织药代动力学的影响。结果：尽管DEX单药治疗的抗肿瘤活性极低，但DEX预处理可显著提高卡铂、吉西他滨或二者联合用药在所有测试的异种移植瘤模型中的疗效2-4倍。未接受DEX治疗时，肿瘤对卡铂的暴露量（以曲线下面积衡量）显著低于正常组织。然而，DEX预处理显著提高了肿瘤中卡铂的浓度，包括曲线下面积增加200%，最大浓度增加100%，清除率降低160%。DEX预处理同样提高了肿瘤对吉西他滨的摄取。结论：据我们所知，这是首篇报道DEX可显著增强卡铂和吉西他滨的抗肿瘤活性并增加其在肿瘤中的蓄积的研究。这些结果为进一步评估地塞米松（DEX）作为化疗增敏剂在患者中的应用提供了基础。[4]

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目的：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在包括乳腺癌在内的多种癌症中异常激活。已知乳腺癌细胞通过激活该通路对多种标准疗法产生耐药性。我们假设，使用mTOR抑制剂RAD001靶向该信号通路可能增强传统化疗药物卡铂的细胞毒性，并提高乳腺癌的治疗效果。材料与方法：采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）法检测细胞增殖；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞凋亡。采用流式细胞术分析细胞周期分布和线粒体膜功能。蛋白质水平的基因表达通过蛋白质印迹法（Western blot）检测。结果：mTOR抑制剂RAD001增强了乳腺癌细胞对卡铂的敏感性。RAD001与卡铂联合用药可协同抑制这些细胞的增殖并诱导caspase非依赖性凋亡。此外，在MCF-7和BT-474细胞中，观察到该联合用药对G₂/M期细胞周期阻滞以及调控细胞周期转换和凋亡相关分子的协同作用。 p53通路参与了RAD001和卡铂对乳腺癌细胞增殖和凋亡的协同作用，因为在所有测试的野生型p53乳腺癌细胞系中均观察到了这种协同效应，而使用p53抑制剂则部分拮抗了RAD001和卡铂对p53和p21表达的影响，以及它们对细胞增殖的抑制作用。然而，在两种高AKT表达的p53突变细胞系中观察到了两种药物联合治疗对细胞增殖的协同作用，这表明可能存在其他机制导致观察到的协同作用。结论：我们的结果表明，RAD001和卡铂联合用药是一种有前景的乳腺癌治疗方法。基于这些结果，我们已启动一项针对转移性乳腺癌患者的卡铂联合RAD001治疗的I/II期临床试验。[5]

C6H12N2O4PT

371.25

371.044

C, 19.41; H, 3.26; N, 7.55; O, 17.24; Pt, 52.55

41575-94-4

426756

White solid powder

366.4ºCat 760 mmHg

228-230ºC

189.6ºC

0.817

59.08

4

6

0

13

177

0

[Pt+2].O([H])C(C1(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O.[N-]([H])[H].[N-]([H])[H]

VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H8O4.2H2N.Pt/c7-4(8)6(5(9)10)2-1-3-6;;;/h1-3H2,(H,7,8)(H,9,10);2*1H2;/q;2*-1;+2

azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+)

JM-8; NSC-241240; JM8; NSC241240; 41575-94-4; Paraplatin; Cbdca; Carboplatinum; MFCD00070464; NSC-241240; cis-(1,1-Cyclobutanedicarboxylato)diammineplatinum(II); JM 8; NSC 241240; CBDCA; Carboplatin Hexal; Carboplatino; US trade names: Paraplat; Paraplatin; Foreign brand names: Blastocarb; Carboplat; Carbosin; Carbosol; Carbotec; Displata; Ercar; Nealorin; Novoplatinum; Paraplatin AQ; Paraplatine; Platinwas; Ribocarbo

2931.90.9051

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Note: Carboplatin一般不用DMSO溶解，因为铂类药物在DMSO中易失活！另外, Carboplatin在溶液中不稳定，请现配现用！

配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (26.94 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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配方 2 中的溶解度: Water: 14 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。