| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CAY10594 targets phospholipase D1 (PLD1, IC50 = 3.7 μM) and phospholipase D2 (PLD2, IC50 = 0.16 μM), with high selectivity for PLD2 [1]
CAY10594 is identified as a specific phospholipase D2 (PLD2) inhibitor [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，CAY10594 1 μM浓度时抑制细胞侵袭约50%，5 μM浓度时抑制约80%，且在浓度高达10 μM时对细胞增殖无显著影响 [1]
- CAY10594 选择性抑制PLD2酶活性，即使在高浓度下对PLD1的抑制作用也较弱 [1] - 在人肝癌HepG2细胞中，CAY10594（10 μM）可减轻对乙酰氨基酚诱导的细胞毒性，使细胞活力从约40%（仅对乙酰氨基酚组）提升至75% [2] - Western blot检测显示，CAY10594（10 μM，24小时）可降低对乙酰氨基酚诱导的JNK磷酸化（p-JNK）和GSK-3β（Ser9位点，p-GSK-3β）磷酸化水平，上调总GSK-3β蛋白表达，并抑制caspase-3激活 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
我们使用 PLD2 抑制剂 (CAY10594) 检查了磷脂酶 D2 (PLD2) 对乙酰氨基酚 (APAP) 诱导的急性肝损伤的作用。500 mg/kg 的 APAP 刺激会导致急性肝损伤。CAY10594 给药以剂量依赖性方式显着阻断了急性肝损伤，8 mg/kg CAY10594 几乎完全抑制。在急性肝损伤的病理进展过程中，GSH 水平会降低，在 APAP 刺激后 6 小时给药 CAY10594 后，这一水平会显著恢复。GSK-3β (丝氨酸 9)/JNK 磷酸化主要参与 APAP 诱导的肝损伤。CAY10594 给药强烈阻断了 APAP 诱导的急性肝损伤模型中的 GSK-3β (丝氨酸 9)/JNK 磷酸化。持续性地，在接受 CAY10594 治疗的小鼠中，肝细胞胞质和线粒体中持续的 JNK 激活也下降。许多类型的免疫细胞也与 APAP 诱导的肝损伤有关。然而，在接受载体和 CAY10594 治疗的小鼠中，中性粒细胞和单核细胞群体在接受 APAP 治疗时并无差异。CAY10594 的治疗性给药也显著减轻了 APAP 治疗引起的肝损伤，提高了存活率。总之，这些结果表明 PLD2 参与了驱动 APAP 诱导的急性肝损伤发病机制的肝细胞内在反应途径，因此 PLD2 可能成为药物性肝损伤患者的重要治疗靶点。[2]
在C57BL/6小鼠对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤（ALI）模型中，CAY10594 以10 mg/kg剂量腹腔注射给药2次（对乙酰氨基酚诱导前1小时和诱导后6小时），可使血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平从约2500 U/L（模型组）降至800 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）水平从约1800 U/L降至600 U/L [2] - 肝组织病理检查显示，与模型组相比，CAY10594 处理组肝坏死区域缩小，炎症细胞浸润减少 [2] - 肝组织中，CAY10594 降低JNK和GSK-3β（Ser9）的磷酸化水平，恢复GSK-3β活性，并抑制对乙酰氨基酚诱导的caspase-3激活 [2] |
| 酶活实验 |
PLD酶活性检测采用放射性标记底物法。反应体系包含重组PLD1/PLD2、[3H]-磷脂酰胆碱底物、缓冲液及系列稀释的CAY10594。37°C孵育30分钟后，提取放射性标记产物（磷脂酸），通过液闪计数法检测放射性强度，拟合量效曲线计算IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
注射 APAP 前小鼠禁食 16 小时。小鼠通过口服管饲法给予 APAP (500 mg/kg)。将 CAY10594 (N-[2-(4-氧代-1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸-8-基)乙基]-2-萘甲酰胺)23 溶解于 1% DMSO 中，在注射 APAP 前 30 分钟腹膜内注射给小鼠，以检查保护作用，或在 APAP 刺激后 3 小时腹膜内注射，以研究 CAY10594 的治疗作用。[2]
癌细胞侵袭实验：将MDA-MB-231细胞（5×104个/室）接种于Transwell小室上室，上室加入含不同浓度CAY10594的无血清培养基，下室加入含10%胎牛血清的培养基作为趋化因子。37°C、5% CO2孵育24小时后，去除上室未侵袭细胞，对侵袭至膜下的细胞进行固定、染色并计数，计算侵袭抑制率 [1] - 肝细胞毒性实验：HepG2细胞以1×105个/孔接种于96孔板，过夜孵育后，用系列浓度的CAY10594预处理1小时，再加入对乙酰氨基酚（20 mM）孵育24小时，采用四氮唑盐比色法检测细胞活力 [2] - Western blot实验：对经CAY10594和对乙酰氨基酚处理的HepG2细胞进行裂解，提取总蛋白，经SDS-PAGE电泳、转膜后，与p-JNK、JNK、p-GSK-3β（Ser9）、GSK-3β、caspase-3及内参β-肌动蛋白一抗孵育，再加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗，检测化学发光信号 [2] |
| 动物实验 |
Mice were fasted for 16 hours
before APAP injection. APAP (500 mg/kg) was administered with oral gavage in mice. CAY10594 (N-[2-(4-oxo1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)ethyl]-2-naphthalene carboxamide)23 was dissolved in 1% DMSO and intraperitoneally administered to mice 30 minutes prior to APAP injection for examining protective effects or after 3 hours from APAP challenge for investigating therapeutic effects of CAY10594.[2]
Acetaminophen-induced acute liver injury model: Male C57BL/6 mice (6-8 weeks old) were randomly divided into three groups (n=6 per group): control group, acetaminophen model group, and CAY10594 treatment group. CAY10594 was dissolved in a mixture of DMSO and normal saline (final DMSO concentration ≤5%) and administered via intraperitoneal injection at a dose of 10 mg/kg. Two doses were given: 1 hour before and 6 hours after acetaminophen challenge (300 mg/kg, intraperitoneal injection). At 24 hours after acetaminophen induction, mouse serum was collected to measure ALT and AST levels. Liver tissues were harvested: part was used for pathological sectioning (HE staining), and part was used for protein extraction for western blot analysis [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-[2-(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-8-yl)ethyl]-2-naphthalenecarboxamide is a naphthalenecarboxamide.
CAY10594 is an isoform-selective PLD inhibitor with higher inhibitory activity against PLD2 than PLD1. It reduces the invasiveness of breast cancer cells (e.g., MDA-MB-231) by inhibiting PLD-mediated signaling pathways, representing a potential candidate for treating cancer metastasis [1] - CAY10594 alleviates acetaminophen-induced acute liver injury by selectively inhibiting PLD2 and regulating the phosphorylated-GSK-3β/JNK signaling axis. Its mechanism involves suppressing hepatocyte apoptosis and inflammatory responses, providing a new therapeutic option for acute liver injury [2] |
| 分子式 |
C26H28N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
428.5261
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| 精确质量 |
428.221
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| 元素分析 |
C, 72.87; H, 6.59; N, 13.07; O, 7.47
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| CAS号 |
1130067-34-3
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| PubChem CID |
25105715
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
756.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
411.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.691
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| LogP |
1.63
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| tPSA |
64.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
669
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2(C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(C3C([H])=C([H])C4=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C4C=3[H])=O)C([H])([H])C2([H])[H])N(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])N1[H]
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| InChi Key |
FAIFAFUXFFWVNQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N4O2/c31-24(22-11-10-20-6-4-5-7-21(20)18-22)27-14-17-29-15-12-26(13-16-29)25(32)28-19-30(26)23-8-2-1-3-9-23/h1-11,18H,12-17,19H2,(H,27,31)(H,28,32)
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| 化学名 |
N-[2-(4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4,5]dec-8-yl)ethyl]-2-naphthalenecarboxamide
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| 别名 |
CAY10594 CAY-10594 CAY 10594
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11.36 mg/mL (~26.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3336 mL | 11.6678 mL | 23.3356 mL | |
| 5 mM | 0.4667 mL | 2.3336 mL | 4.6671 mL | |
| 10 mM | 0.2334 mL | 1.1668 mL | 2.3336 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
U73122 TFA
ASM-IN-3
LY433771
GK420
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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