| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p300/CBP bromodomain (Kd for p300 = 1.3 nM; Kd for CBP = 1.7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞内 BRET 测试中，inobrodib 与细胞组蛋白结合，p300 的 IC50 值为 19 nM，BRD4 的 IC50 值为 1060 nM。当应用于表达 AR-FL 和 AR-V7 的 22Rv1 和 LNCaP95 细胞时（IC50 均 < 100），inobrodib（0-3000 nM；48 小时）会降低 AR 调节基因（KLK2、KLK3 和 TMPRSS2）的表达。 Inobrodib 表现出强烈的生长抑制作用（nM）并降低 LNCaP95 和 22Rv1 细胞的表达 [1]。对 22Rv1 和 LNCaP95 细胞中 AR-FL 蛋白的表达没有明显影响，但对 22Rv1 细胞中 C-MYC 和 AR-V7 蛋白的表达有影响。 Inobrodib C-Inobrodib 在 16 小时内以及 22Rv1 和 C4-2 细胞中 Inobrodib 能够通过影响 CBP、p300 和 AR-FL 募集到识别的 AR 结合位点来完全消除 CRPC 信号传导中持续存在的 AR。 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
22Rv1 小鼠异种移植模型的生长和拓扑结构受到伊诺布罗迪的抑制（10-30 mg/kg；口服强饲；每天 10 或 20 mg/kg (QD) 或每隔一天 30 mg/kg (QOD)，持续 28 天） 。在源自患者的致死肿瘤模型中，Inobrodib（20 mg/kg；口服强饲；每天一次，持续 8 天）可减少 AR 和 AR-V7 信号传导并抑制肿瘤生长 [1]。
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| 细胞实验 |
选择CRPC细胞系22Rv1，通过RNA测序（衍生IC50；96nmol/L）研究CCS1477处理对其转录组的影响。重要的是，主成分分析（PCA）表明，如治疗组内的样本聚类所示，生物重复之间存在高度一致性。药物治疗后发现了显著的转录改变，3406个转录物被诱导，3262个转录物受到抑制（补充图S4C）。为了研究与所见基因表达变化相关的途径，使用分子特征数据库（MSigDB）中的Hallmarks基因集进行基因集富集分析（GSEA）。CCS1477处理后，很少有途径显示富集，这些途径主要与细胞周期和DNA修复相关的途径有关；关键的是，那些在CCS1477治疗后富集减弱的包括雄激素反应和MYC靶向通路，验证了p300/CBP敲低数据，并进一步表明这些在调节这些关键的前列腺癌症信号通路中[1]。
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: non-castrated male athymic nude mice [1]
Doses: 10-30 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); 10 or 20 mg/kg daily (QD) or 30 mg/kg every other day (QOD ) for 28 days Experimental Results: Effect on tumor growth at 10 mg/kg per day, 20 mg/kg per day, and 30 mg/kg per time on another day. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Inobrodib is an orally bioavailable, small molecule inhibitor of the highly conserved bromodomains of the histone acetyltransferase (HAT) paralogs, p300 (E1A-associated protein p300; p300 HAT) and CREB binding protein (CBP), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, inobrodib selectively and reversibly binds to the bromodomains of p300 and CBP. This disrupts the acetylation of histones and other proteins and prevents the co-activation of key transcription factors that contribute to tumor progression including the androgen receptor (AR), androgen receptor splice variants (AR-SV), hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1-alpha) and Myc proto-oncogene protein (c-Myc). The HAT paralogs p300 and CBP are key transcriptional co-activators that are essential for a multitude of cellular processes and are implicated in the progression and therapeutic resistance of certain cancers.
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| 分子式 |
C30H32F2N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
534.5969
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| 精确质量 |
534.24
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| 元素分析 |
C, 67.40; H, 6.03; F, 7.11; N, 10.48; O, 8.98
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| CAS号 |
2222941-37-7
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| 相关CAS号 |
2222941-37-7
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| PubChem CID |
134457551
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
73.4Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
860
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C(=NO1)C)C2=CC3=C(C=C2)N(C(=N3)[C@@H]4CCCC(=O)N4C5=CC(=C(C=C5)F)F)C6CCC(CC6)OC
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| InChi Key |
SKDNDJWEBPQKCS-CLHVYKLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H32F2N4O3/c1-17-29(18(2)39-34-17)19-7-14-26-25(15-19)33-30(36(26)20-8-11-22(38-3)12-9-20)27-5-4-6-28(37)35(27)21-10-13-23(31)24(32)16-21/h7,10,13-16,20,22,27H,4-6,8-9,11-12H2,1-3H3/t20-,22-,27-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-1-(3,4-difluorophenyl)-6-(5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-methoxycyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-one
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| 别名 |
CBP-IN-1CBP IN-1Inobrodib CBP-IN 1CCS-1477 CCS 1477 CCS1477
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~187.06 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 52.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (9.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 52.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.68 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8706 mL | 9.3528 mL | 18.7056 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8706 mL | 3.7411 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9353 mL | 1.8706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BRD4 Inhibitor-39
AB3067
PROTAC SMARCA2/4 degrader-36
(R)-SR-C-107
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