Onatasertib (CC-223) 中文名称: 昂他塞替

别名: CC223; Onatasertib; CC 223; CC-223 7-[6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基]-1-(反式-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-B]吡嗪-2(1H)-酮

目录号: V2957 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Onatasertib (CC-223; CC223) 是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶标）激酶抑制剂，具有抗癌活性。

Onatasertib (CC-223) CAS号: 1228013-30-6
产品类别: mTOR

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Onatasertib（CC-223；CC223）是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶标）激酶抑制剂，具有抗癌活性。 mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤中表达上调，并在 PI3K/AKT/mTOR 信号通路下游发挥重要作用，而该通路在人类癌症中经常失调。 CC-223 在细胞系统中表现出对 mTORC1（pS6RP 和 p4EBP1）和 mTORC2 [pAKT(S473)] 的抑制作用。 CC-223 对 mTOR 激酶具有选择性，其选择性是相关 PI3K-α 的 200 倍以上 (IC50=4.0 μM)。在测试的 PI3K 相关激酶中，CC-223 对 ATR 或 SMG1 没有显着抑制作用，并且抑制 DNA-PK，IC50 值为 0.84 μM。

生物活性&实验参考方法

靶点	mTOR (IC50 = 16 nM); DNA-PK (IC50 = 0.84 μM); PI3K-α (IC50 = 4 μM); mTORC1; mTORC2 Onatasertib (CC-223) targets mTOR kinase (including mTOR complex 1 (mTORC1) and mTOR complex 2 (mTORC2)); [1]
体外研究 (In Vitro)	在一组细胞系中，CC-223 抑制 mTORC1（S6RP 和 4EBP1）和 mTORC2 [AKT(S473)] 标记物，pS6RP 的 IC50 范围为 27 至 184 nM，p4EBP1 为 120 至 1,050 nM，p4EBP1 为 11 至 150 nM分别为pAKT(S473)。此外，CC-223 会导致多种癌细胞系凋亡并减缓细胞生长。 [1] 1. Onatasertib (CC-223)是一种强效、选择性的mTOR激酶抑制剂，在细胞体系中可抑制mTORC1（表现为磷酸化S6核糖体蛋白（pS6RP）和磷酸化4E结合蛋白1（p4EBP1）水平降低）和mTORC2（表现为丝氨酸473位点磷酸化AKT（pAKT(S473)）水平降低）的激活 [1] 2. Onatasertib (CC-223)在多种血液系统和实体肿瘤细胞系中展现出生长抑制活性；与仅靶向mTORC1的雷帕霉素相比，Onatasertib (CC-223)对mTOR通路生物标志物的抑制更彻底，且在细胞层面的抗增殖活性更优 [1] 3. 在一组血液系统癌细胞系中，Onatasertib (CC-223)可诱导细胞生长抑制和凋亡；相关性分析显示，IRF4的表达水平与细胞对Onatasertib (CC-223)的耐药性相关，而mTOR通路的激活状态则与细胞对该药物的敏感性相关 [1]
体内研究 (In Vivo)	在 PC-3 荷瘤小鼠中，CC-223（25 mg/kg，口服）可抑制 mTORC1 和 mTORC2。 CC-223（25 mg/kg，口服）还可在前列腺、神经胶质瘤、乳腺癌、肺和结肠的异种移植模型中抑制 47% 至 95% 的肿瘤生长。 [1] 1. 荷瘤小鼠单次口服Onatasertib (CC-223)后，肿瘤组织中mTOR通路相关生物标志物的表达受到显著抑制 [1] 2. Onatasertib (CC-223)在多种实体瘤异种移植模型中呈现剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用；对给药组小鼠肿瘤组织中mTOR通路标志物的检测发现，pS6RP和pAKT的表达显著降低，提示Onatasertib (CC-223)的抗肿瘤活性是通过同时抑制mTORC1和mTORC2介导的 [1]
酶活实验	针对 246 种蛋白激酶的计数器筛选是外包的，并在固定的 CC-223 浓度 (10 μM) 下完成。肝配蛋白 B 型受体 3 激酶 (EPHB3)、集落刺激因子 1 受体酪氨酸激酶（CSF1R 或 cFMS）和 FMS 相关酪氨酸激酶 4 (FLT4) 后续 IC50 值测定外包给 Invitrogen。
细胞实验	使用声学分配器 (EDC ATS-100) 将化合物点样到尚未填充的 384 孔板中。将细胞稀释至所需密度后直接添加到化合物点样板上。 72 小时内，细胞可以生长。利用 Cell Titer-Glo 评估活力。所有数据均已标准化并显示为接受 DMSO 处理的细胞的百分比。然后给出结果的 GI50 和/或 IC50 值。 1. 为评估Onatasertib (CC-223)的抗增殖活性，将多种血液系统和实体肿瘤细胞系进行培养，并给予不同浓度的该药物处理；检测细胞增殖状态，同时与雷帕霉素的抑制效果对比，分析其对mTOR通路抑制的完整性及抗增殖活性的强弱 [1] 2. 采用Western blot技术检测经Onatasertib (CC-223)处理的细胞中mTOR通路相关生物标志物（pS6RP、p4EBP1、pAKT(S473)）的蛋白水平，以此验证药物对mTORC1和mTORC2的双重抑制作用 [1] 3. 对一组血液系统癌细胞系给予Onatasertib (CC-223)处理后，检测细胞生长状态和凋亡率；通过相关性分析，探究IRF4表达水平、mTOR通路激活状态与Onatasertib (CC-223)药效之间的关联 [1]
动物实验	小鼠：6至8周龄的雌性CB17 SCID小鼠皮下接种2×10⁶个PC-3细胞。小鼠随机分组，分别每日一次、每日两次或每两天一次给予赋形剂或不同剂量的CC-223治疗，CC-223的给药体积为5 mL/kg，从肿瘤体积约为125 mm³时开始给药。每日两次给药的早晚两次间隔10小时。起始体积为治疗开始前确定的肿瘤体积。在整个研究过程中，每周测量两次肿瘤。使用数字游标卡尺测量每个肿瘤的长轴和短轴，单位为毫米。计算肿瘤体积。肿瘤体积以立方毫米（mm³）表示。1. 向荷瘤小鼠单次口服给予Onatasertib (CC-223)；在给药后的相应时间点，收集肿瘤组织，检测mTOR通路生物标志物（pS6RP、p4EBP1、pAKT(S473)）的表达水平，以评估该药物对mTOR通路的体内抑制作用[1] 2. 将携带多种实体瘤异种移植瘤的小鼠经口服给予不同剂量的Onatasertib (CC-223)（未指定具体剂量梯度）；定期测量肿瘤体积，以评估该药物的剂量依赖性肿瘤生长抑制作用；实验结束后，收集肿瘤组织，检测pS6RP和pAKT的水平，以阐明其抗肿瘤活性机制[1]
参考文献	[1]. Mol Cancer Ther . 2015 Jun;14(6):1295-305.
其他信息	Onatasertib (CC-223) 已用于研究多发性骨髓瘤、多形性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种癌症的治疗和基础科学的临床试验。 Onatasertib 是一种口服的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Onatasertib 可抑制 mTOR 的活性，从而诱导肿瘤细胞凋亡并减少肿瘤细胞增殖。mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤中表达上调，在 PI3K/AKT/mTOR 信号通路下游发挥重要作用，而该信号通路在人类癌症中经常出现异常。 1. mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节细胞生长、代谢、增殖和存活； mTORC1 和 mTORC2 是 PI3K-AKT 信号通路的关键介质，该通路在多种癌症中经常发生突变，导致 mTOR 信号过度激活 [1] 2. 雷帕霉素类似物是仅靶向 mTORC1 的变构抑制剂，已在癌症治疗中显示出一定的临床活性；以 Onatasertib (CC-223) 为代表的 mTOR 激酶抑制剂可以同时阻断 mTORC1 和 mTORC2 信号，并被认为具有更广泛的治疗潜力 [1] 3. 在本文发表时，Onatasertib (CC-223) 正在进行治疗癌症的 I 期临床试验 [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C21H27N5O3

分子量

397.47

精确质量

397.211

元素分析

C, 63.46; H, 6.85; N, 17.62; O, 12.08

CAS号

1228013-30-6

相关CAS号

1228013-30-6;

PubChem CID

58298316

外观&性状

Red to pink solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

656.3±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

350.7±31.5 °C

蒸汽压

0.0±2.1 mmHg at 25°C

折射率

1.630

LogP

-0.03

tPSA

101

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

581

定义原子立体中心数目

SMILES

O(C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C(C([H])([H])N([H])C2C1=NC(C1=C([H])N=C(C([H])=C1[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])O[H])=C([H])N=2)=O

InChi Key

UFKLYTOEMRFKAD-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H27N5O3/c1-21(2,28)17-9-4-13(10-22-17)16-11-23-19-20(25-16)26(18(27)12-24-19)14-5-7-15(29-3)8-6-14/h4,9-11,14-15,28H,5-8,12H2,1-3H3,(H,23,24)

化学名

3-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-5-(4-methoxycyclohexyl)-7,8-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-6-one

别名

CC223; Onatasertib; CC 223; CC-223

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~79 mg/mL (~198.8 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~79 mg/mL (198.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5159 mL	12.5796 mL	25.1591 mL
	5 mM	0.5032 mL	2.5159 mL	5.0318 mL
	10 mM	0.2516 mL	1.2580 mL	2.5159 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02031419	Active Recruiting	Drug: CC-122 Drug: CC-223	Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse	Celgene	December 18, 2013	Phase 1
NCT01896323	Completed	Drug: CC-223 Drug: Ketoconazole	Healthy Volunteers	Celgene	July 1, 2013	Phase 1
NCT01611467	Completed	Drug: CC-223	Safety and Pharmacokinetics in Healthy Volunteer Subjects	Celgene	June 1, 2012	Phase 1
NCT01177397	Completed	Drug: CC-223	Multiple Myeloma Glioblastoma Multiforme	Celgene	July 20, 2010	Phase 1 Phase 2

生物数据图片

Figure 2.Mol Cancer Ther.2015 Jun;14(6):1295-305.
PK/PD relationship of CC-223 in mice with PC-3 tumors with a single oral dose of 10 mg/kg (A) or 1 mg/kg (B).Mol Cancer Ther.2015 Jun;14(6):1295-305.
A, Ki67 and CD-31 staining by immunohistochemistry in PC-3 xenografts collected after short-term dosing with CC-223Mol Cancer Ther.2015 Jun;14(6):1295-305.