| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rho; SRE.L ( IC50 = 0.64 μM )
Rho/MRTF/SRF transcriptional pathway [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CCG-203971 抑制 SSc 成纤维细胞和溶血磷脂酸 (LPA) 和转化生长中结缔组织生长因子 (CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 和胶原蛋白 1 (COL1A2) 的表达β因子（TGFβ）刺激的成纤维细胞。细胞测定：将人真皮成纤维细胞（2.0×104）接种到96孔板中，并在含有10％FBS的DMEM中生长过夜。除去培养基并更换为含有 2% FBS 和 30 μM CCG-203971 或 0.1% DMSO 对照的 DMEM。 72小时后，将WST-1染料添加到每个孔中，60分钟后，使用Wallac Victor2读板器读取490 nm处的吸光度。
1. CCG-203971可浓度依赖性抑制弥漫性皮肤系统性硬化症（SSc）患者真皮成纤维细胞中结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA，ACTA2）和1型胶原（COL1A2）的表达；同时可抑制10 μM溶血磷脂酸（LPA）刺激的NIH-3T3成纤维细胞中上述纤维化相关基因的上调（通过qPCR检测，COL1A2引物靶向新合成的不均一核RNA，基因表达水平以GAPDH为内参进行定量）。[2] 2. 30 μM CCG-203971可降低SSc真皮成纤维细胞的增殖速率（培养3天后通过WST-1法检测活细胞密度），该细胞的增殖速率原本快于正常真皮成纤维细胞；10 μM CCG-203971可抑制转化生长因子β（TGFβ，10 ng/ml，处理3天）诱导的正常人真皮成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化（通过免疫细胞化学染色检测α-SMA表达，DAPI染核），同时可浓度依赖性降低SSc真皮成纤维细胞中α-SMA阳性细胞的比例（由盲态观察者计数）。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CCG-203971 在博来霉素皮肤损伤模型中进行了测试。博莱霉素以 50 μL DMSO 形式腹腔注射。初步研究表明，以这种方式给药的博来霉素以 100 mg/kg 每天两次的剂量具有良好的耐受性。与未接受博莱霉素的 PBS+DMSO 组相比，皮内博莱霉素与 DMSO 对照（50 μL ip）一起皮内注射 2 周，导致真皮显着增厚（P<0.0001）。 CCG-203971 治疗强烈且显着地 (P<0.001) 抑制了该模型中博来霉素诱导的皮肤增厚。通过测量羟脯氨酸含量来评估皮肤胶原蛋白含量，也显示出类似的结果。博莱霉素注射液可促进胶原蛋白沉积（P<0.01），而 CCG-203971 能够阻断这种作用（P<0.05）。
1. CCG-203971（100 mg/kg，腹腔注射，每日两次）可阻止博来霉素（0.1 mg皮内注射，持续2周）诱导的C57BL/6J小鼠皮肤增厚和胶原沉积（每组n=7）；与博来霉素+溶媒组相比，给药组小鼠皮肤厚度（每只小鼠测量三次）和羟脯氨酸含量（胶原标志物）显著降低（通过Masson三色染色和羟脯氨酸检测法评估，单因素方差分析结合Bonferroni事后检验：羟脯氨酸含量P<0.05，皮肤厚度P<0.001）。[2] 2. CCG-203971体内效力一般且药代动力学性质较差，不适合长期疗效研究；其类似物CCG-232601（8f）经口给药（50 mg/kg，每日灌胃，持续14天）可抑制小鼠博来霉素诱导的皮肤纤维化（每组n=8），疗效与4倍剂量的CCG-203971腹腔注射相当。[1] |
| 细胞实验 |
将人真皮成纤维细胞 (2.0 × 104) 接种到 96 孔板中，在含有 10% FBS 的 DMEM 中培养整晚。除去培养基后，将其替换为含有 0.1% DMSO 对照或 30 μM CCG-203971 以及 2% FBS 的 DMEM。 72小时后将WST-1染料添加到每个孔中，并在60分钟后测量490nm处的吸光度。
1. LPA刺激的纤维化基因表达实验：将NIH-3T3细胞用不同浓度的CCG-203971或DMSO处理23小时；提取RNA前1小时，用10 μM LPA刺激细胞；提取总RNA后，通过qPCR检测CTGF、ACTA2和COL1A2的mRNA表达（COL1A2引物靶向hnRNA），表达水平以GAPDH为内参归一化；实验独立重复两次，数据以均值±标准差表示。[2] 2. SSc成纤维细胞基因表达实验：培养正常供体或SSc患者的原代人真皮成纤维细胞（传代≤5代）；对于SSc成纤维细胞，用指定浓度的CCG-203971或300 μM吡非尼酮（PFD）处理24小时后提取RNA；通过qPCR定量CTGF、ACTA2和COL1A2的mRNA表达，数据以均值±标准误表示（SSc样本n≥4例，正常样本n=3例）。[2] 3. 成纤维细胞增殖实验：将正常/SSc真皮成纤维细胞接种于96孔板，用30 μM CCG-203971或DMSO培养3天；通过WST-1法（水溶性四唑盐的酶促还原反应）检测活细胞密度，数据以均值±标准误表示（n=3例）。[2] 4. 肌成纤维细胞转化实验：将正常人真皮成纤维细胞接种于盖玻片，用10 ng/ml TGFβ处理3天（同时加入/不加入10 μM CCG-203971或DMSO）；将SSc真皮成纤维细胞接种于盖玻片，用指定浓度的CCG-203971处理；固定细胞后，进行α-SMA免疫细胞化学染色（DAPI染核），由盲态观察者计数α-SMA阳性细胞比例（数据以均值±标准误表示，n≥4例）。[2] |
| 动物实验 |
小鼠：在C57BL/6小鼠（雌性，8周龄）上背部预定区域（约1 cm²）皮内注射100 μL博来霉素（1 mg/mL，溶于磷酸盐缓冲液PBS），每日一次，持续两周，以诱导皮肤纤维化。对照组皮内注射100 μL PBS。共使用21只小鼠，分为三组。其中两组接受博来霉素治疗，另一组接受PBS注射。在博来霉素治疗的前两周，开始腹腔注射CCG-203971（100 mg/kg，溶于50 μL DMSO），每日两次。溶剂对照组为DMSO。动物分组如下：（1）博来霉素/DMSO组；（2）PBS/DMSO组；（3）博来霉素/CCG-203971组。治疗结束后，采用颈椎脱位法对动物进行人道处死，并采集组织样本。
1. 博来霉素诱导的小鼠皮肤纤维化模型：将C57BL/6J小鼠分为三组（每组n=7），分别皮内注射博来霉素（0.1 mg）或PBS（对照组），持续2周；治疗组小鼠每日两次腹腔注射CCG-203971（100 mg/kg）或溶剂（50 μl DMSO）；治疗结束后，采集皮肤样本进行Masson三色染色（皮肤厚度测量）和羟脯氨酸含量分析。[2] 2. 小鼠药代动力学优化研究：评估CCG-203971的代谢稳定性和溶解度；对类似物（包括 CCG-232601/8f）进行了小鼠血浆暴露量测试（与 CCG-203971 相比，血浆暴露量增加 10 倍以上）；在 CCG-232601 的疗效研究中，将小鼠分为三组（每组 n=8），治疗 14 天：对照组（皮内注射 PBS）、博来霉素组（皮内注射博来霉素 + 口服赋形剂）、博来霉素 + 8f 组（皮内注射博来霉素 + 每日灌胃 50 mg/kg 8f）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. CCG-203971 的药代动力学 (PK) 特性较差，包括代谢稳定性低和溶解度低；其类似物（例如 CCG-232601/8f）在优化后小鼠血浆暴露量增加了 10 倍以上。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. CCG-203971 是一种新型小分子抑制剂，可抑制 Rho/MRTF/SRF 转录通路，该通路是肌成纤维细胞活化的关键调节因子；它能阻断 MRTF 的核定位，从而抑制纤维化过程中由多种刺激因子（LPA、TGFβ）激活的促纤维化基因转录程序。[2] 2. CCG-203971 是一种潜在的抗纤维化疗法，可用于治疗系统性硬皮病 (SSc) 和其他纤维化疾病；目前的 SSc 疗法主要集中于抗炎药物或单一受体靶点，而 CCG-203971 则靶向多种促纤维化因子共同的下游通路（Rho/MRTF/SRF），因此可能具有更广泛的疗效。 [2]
3. CCG-203971 最初是作为一种 Rho 介导的基因转录抑制剂开发的，腹腔注射给药后在急性纤维化动物模型（包括硬皮病）中有效，但其药代动力学性质较差，需要进行药物化学优化以提高代谢稳定性和溶解度。[1] |
| 分子式 |
C23H21CLN2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
408.88
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| 精确质量 |
408.124
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| 元素分析 |
C, 67.56; H, 5.18; Cl, 8.67; N, 6.85; O, 11.74
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| CAS号 |
1443437-74-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71681561
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
656.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
350.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
3.76
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| tPSA |
62.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
579
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C1([H])C([H])([H])N(C(C2=C([H])C([H])=C([H])C(C3=C([H])C([H])=C([H])O3)=C2[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
HERLZBNILRVHQN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21ClN2O3/c24-19-8-10-20(11-9-19)25-22(27)18-6-2-12-26(15-18)23(28)17-5-1-4-16(14-17)21-7-3-13-29-21/h1,3-5,7-11,13-14,18H,2,6,12,15H2,(H,25,27)
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| 化学名 |
N-(4-chlorophenyl)-1-[3-(furan-2-yl)benzoyl]piperidine-3-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.11 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO: 40% PEG300: 5% Tween-80: 45% saline: ≥ 2.5 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4457 mL | 12.2285 mL | 24.4571 mL | |
| 5 mM | 0.4891 mL | 2.4457 mL | 4.8914 mL | |
| 10 mM | 0.2446 mL | 1.2229 mL | 2.4457 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
LPA activates fibrotic gene expression in 3T3 fibroblasts in a Rho/MRTF-dependent manner. NIH-3T3 cells were treated with the indicated concentration of CCG-203971 or DMSO for 23 hours. One hour prior to RNA isolation, cells were stimulated with 10μM LPA.J Pharmacol Exp Ther.2014 Jun;349(3):480-6. |
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SSc-patient dermal fibroblasts show increased expression of fibrosis markers/MRTF target genes, which are inhibited by CCG-203971.J Pharmacol Exp Ther.2014 Jun;349(3):480-6. |
 Scleroderma dermal fibroblasts proliferate faster than normal cells, and this is inhibited by CCG-203971.J Pharmacol Exp Ther.2014 Jun;349(3):480-6. |
 CCG-203971 modulates myofibroblast transition of dermal fibroblasts.J Pharmacol Exp Ther.2014 Jun;349(3):480-6. |
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CCG-203971 prevents bleomycin-induced fibrosis in vivo.J Pharmacol Exp Ther.2014 Jun;349(3):480-6. |
8f (CCG-203971)inhibits bleomycin-induced skin fibrosis in mice. Three groups of mice (n=8) were treated for 14 days with one of the following daily protocols: Control: intracutaneous injections of PBS; Bleo: intracutaneous injections of bleomycin with concurrent oral gavage of vehicle; or Bleo + 8f: intracutaneous injections of bleomycin with concurrent oral gavage of 50 mg/kg8f.Bioorg Med Chem Lett.2017 Apr 15;27(8):1744-1749. |
GGTI-286
SOS1-IN-3
KRAS G12C inhibitor 44
Rac1 Inhibitor W56
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COA
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