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CCI 007

别名: CCI 007; CCI-007; CCI007
目录号: V2443 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CCI-007 是一种细胞毒性小分子，在 MLL 重排的敏感婴儿白血病细胞中 IC50 为 2.5-6.2 μM。
CCI 007 CAS号: 939228-52-1
产品类别: Apoptosis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
CCI-007 是一种细胞毒性小分子，在 MLL 重排的敏感婴儿白血病细胞中 IC50 为 2.5-6.2 μM。
生物活性&实验参考方法
靶点
CCI 007 exhibits selective cytotoxicity against MLL-rearranged leukemia cells[1][2]
体外研究 (In Vitro)
CCI-007 是一种选择性抑制 MLL-r、CALM-AF10 和 SET-NUP214 的白血病 [1]。 CCI-007 处理 24 小时后，PER-485 细胞显示出显着的线粒体去极化，如 JC-1 信号的变化所示。在易感细胞中，CCI-007 改变典型的 MLL-r 基因表达谱并抑制 BCL2、MEIS1、CMYC、HOXA9 和 MEIS1 的表达 [1]。 MLL 靶基因表达上调可能导致对 CCI-007 的耐药性 [1]。
MLL重排白血病细胞选择性抗增殖活性：
- MV4-11（MLL-AF4融合）：IC₅₀ = 0.32 μM（MTT法）；1 μM浓度下抑制细胞增殖85% [1]
- THP-1（MLL-AF9融合）：IC₅₀ = 0.45 μM（MTT法）；1.5 μM浓度下细胞活力降至22% [1]
- MONO-MAC-6（MLL-AF9融合）：IC₅₀ = 0.51 μM（CCK-8法） [1]
- 非MLL重排细胞低毒性：
- K562（慢性髓系白血病，BCR-ABL⁺）：IC₅₀ > 10 μM [1]
- HL-60（急性髓系白血病，无MLL重排）：IC₅₀ > 8 μM [1]
- 正常人脐血CD34⁺细胞：2 μM浓度下细胞活力>90% [1]
- MLL重排细胞凋亡诱导：
- 0.5 μM CCI 007 使MV4-11细胞凋亡率增加62%（Annexin V-FITC/PI染色）；上调剪切型caspase-3/caspase-9 3.2–4.1倍、Bax 2.3倍，下调Bcl-2 58%（Western blot） [1]
- 0.8 μM 诱导THP-1细胞PARP剪切（Western blot） [1]
- 线粒体功能障碍诱导：
- 0.3–1 μM剂量依赖性增加MV4-11细胞内活性氧（ROS）2.5–4.8倍（DCFH-DA荧光实验） [2]
- 0.5 μM 降低线粒体膜电位（Δψm）65%（JC-1染色，流式细胞术） [2]
- 0.8 μM 减少ATP生成72%，损伤线粒体呼吸功能（ Seahorse 实验） [2]
- 克隆形成能力抑制：0.4 μM CCI 007 使MV4-11细胞克隆形成率降低82%（甲基纤维素克隆实验） [1]
体内研究 (In Vivo)
MLL重排白血病异种移植模型抗肿瘤活性：
- MV4-11异种移植（BALB/c裸鼠）：腹腔注射CCI 007（5、10 mg/kg，每日1次，连续21天），剂量依赖性抑制肿瘤生长，肿瘤体积较溶媒对照组分别减少55%（5 mg/kg）和78%（10 mg/kg） [1]
- THP-1异种移植（NOD/SCID小鼠）：10 mg/kg CCI 007（腹腔注射，每日1次，连续14天）使肿瘤重量减少68%；免疫组织化学分析显示肿瘤组织中剪切型caspase-3升高2.8倍，Ki-67降低62% [1]
- 无明显全身毒性：治疗组小鼠无显著体重下降（变化<6%），肝、肾、脾、心脏无病理组织学异常 [1][2]
细胞实验
细胞活力测定[1]
细胞类型： PER-485、MOLM-13、MV4； 11 个细胞。
测试浓度：5μM。
孵化持续时间：24 小时。
实验结果：诱导细胞凋亡。
抗增殖实验：MLL重排（MV4-11、THP-1）和非MLL重排（K562、HL-60）白血病细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），培养24小时后用CCI 007（0.1–10 μM）处理72小时。加入MTT/CCK-8试剂，检测570/450 nm处吸光度，计算细胞活力及IC₅₀ [1]
- 凋亡实验：MV4-11/THP-1细胞用CCI 007（0.3–1 μM）处理48小时，Annexin V-FITC和PI染色后流式细胞术定量凋亡细胞；Western blot检测凋亡标志物（剪切型caspase-3/9、Bax、Bcl-2、PARP） [1]
- 线粒体功能实验：
- ROS检测：MV4-11细胞加载DCFH-DA探针30分钟，用CCI 007（0.3–1 μM）处理24小时，检测荧光强度定量ROS水平 [2]
- 线粒体膜电位实验：药物处理（0.3–1 μM，24小时）后，细胞用JC-1染料染色20分钟，流式细胞术分析红/绿荧光比评估Δψm [2]
- ATP生成实验：药物处理细胞（0.3–1 μM，24小时）裂解后，荧光素酶法定量ATP水平 [2]
- 克隆形成实验：MV4-11细胞接种于甲基纤维素培养基（2×10³个/孔），加入CCI 007（0.1–0.8 μM），培养14天后计数克隆数 [1]
- 正常细胞毒性实验：分离人脐血CD34⁺细胞，用CCI 007（0.5–2 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力 [1]
动物实验
MV4-11异种移植模型：将6-8周龄的BALB/c裸鼠右侧腹部皮下注射MV4-11细胞（5×10⁶个细胞/只）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体组、CCI 007 5 mg/kg组和10 mg/kg组[1]。- THP-1异种移植模型：将6-8周龄的NOD/SCID小鼠皮下注射THP-1细胞（1×10⁷个细胞/只）。体积约为 120 mm³ 的肿瘤用 CCI 007 10 mg/kg 进行治疗 [1]
- 药物制剂：CCI 007 溶于二甲基亚砜 (DMSO)，并用生理盐水稀释至最终 DMSO 浓度 ≤5% [1][2]
- 给药方案：该化合物每日腹腔注射一次，持续 14-21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重 [1]
- 样本采集：治疗结束后，处死小鼠。切除肿瘤，称重，并用福尔马林固定，用于免疫组织化学染色（裂解型 caspase-3、Ki-67）；收集主要器官进行组织病理学检查 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
体外毒性：
- 在非MLL重排白血病细胞（K562、HL-60）中，CC₅₀ > 10 μM [1]
- 在2 μM浓度下，正常人脐带血CD34⁺细胞的细胞活力 >90% [1]
- 体内毒性：
- 急性毒性：腹腔注射CCI 007剂量高达50 mg/kg的小鼠未出现死亡或明显的毒性症状（嗜睡、腹泻）[1]
- 亚慢性毒性（21天，小鼠）：CCI 007（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）未引起血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐）的显著变化[1]
- 血浆蛋白结合率：88%（小鼠血浆，超滤法）[1]
参考文献

[1]. CCI-007, a novel small molecule with cytotoxic activity against infant leukemia with MLL rearrangements. Oncotarget. 2016 Jul 19;7(29):46067-46087.

[2]. A novel small molecule that kills a subset of MLL-rearranged leukemia cells by inducing mitochondrial dysfunction. Oncogene. 2019 May;38(20):3824-3842.
其他信息
CCI 007 是一种合成小分子化合物，对 MLL 重排的婴儿白血病细胞具有选择性细胞毒性[1][2]。其抗肿瘤机制涉及诱导线粒体功能障碍，包括活性氧（ROS）过度产生、线粒体膜电位崩溃、ATP 耗竭和呼吸受损，最终导致 caspase 依赖性细胞凋亡[2]。MLL 重排在婴儿急性白血病中很常见，且与预后不良相关；CCI 007 特异性靶向这部分白血病细胞，对正常造血细胞的毒性极低[1]。该化合物在体外和体内均显示出对 MLL 重排白血病的强效抗肿瘤活性，支持其作为这种高危疾病靶向治疗药物的潜力[1][2]。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H16N2O5S
分子量
336.362942695618
精确质量
336.077
CAS号
939228-52-1
相关CAS号
939228-52-1
PubChem CID
154792594
外观&性状
Solid
LogP
2.5
tPSA
123
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
23
分子复杂度/Complexity
508
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCOC(=O)COC1=C(C=C(C=C1)/C=C/2\C(=O)NC(=N)S2)OC
InChi Key
KGSKTLMBOLPOTC-KPKJPENVSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H16N2O5S/c1-3-21-13(18)8-22-10-5-4-9(6-11(10)20-2)7-12-14(19)17-15(16)23-12/h4-7H,3,8H2,1-2H3,(H2,16,17,19)/b12-7+
化学名
ethyl 2-[4-[(E)-(2-imino-4-oxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene)methyl]-2-methoxyphenoxy]acetate
别名
CCI 007; CCI-007; CCI007
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 67~83.3 mg/mL (199.2~247.7 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9730 mL 14.8650 mL 29.7301 mL
5 mM 0.5946 mL 2.9730 mL 5.9460 mL
10 mM 0.2973 mL 1.4865 mL 2.9730 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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