| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CCT 365623 targets lysyl oxidase (LOX), a copper-dependent amine oxidase that cross-links collagen and elastin in the extracellular matrix. LOX plays a critical role in tumor progression by regulating EGFR cell surface retention, and its inhibition by CCT 365623 disrupts this process.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在生物传感器系统中，CCT365623 在浓度约为 5 μM 时抑制 LOX 活性 [1]。CCT365623 (0-40 μM) 可浓度依赖性地降低细胞表面 EGFR 蛋白水平 [1]。CCT365623 (5 μM) 可降低 pY1068 EGFR、pAKT 和 MATN2 的蛋白水平，但会升高 pSMAD2 的蛋白水平 [1]。CCT365623 可抑制 EGFR 表面滞留、抑制 MATN2 表达、抑制 TGFβ1 信号传导、破坏 HTRA1 多聚化以及抑制 EGFR 信号传导 [1]。体外实验表明，CCT365623 在活细胞生物传感器系统中以约 5 μM 的浓度抑制 LOX 活性。它以浓度依赖性方式（0-40 μM）降低细胞表面 EGFR 蛋白水平，破坏 HTRA1 多聚化，激活 TGFβ1 信号通路，抑制 MATN2 表达，并减少 EGFR 的表面滞留和信号传导。在 5 μM 浓度下，它降低 pY1068 EGFR、pAKT 和 MATN2 蛋白水平，同时增加 pSMAD2 水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠肝微粒体中，CCT365623 具有良好的稳定性，且不阻断 hERG 心脏钾通道[1]。在大鼠中，CCT365623（70 mg/kg，每日一次灌胃给药）显著减缓了原发肿瘤的生长，并降低了肺转移的负荷。CCT365623 可破坏 EGFR 在细胞表面的滞留，并减缓原发性和转移性肿瘤细胞的增殖[1]。CCT365623 的 T1/2PO 为 0.6 小时，其口服生物利用度 (F%) 为 45%[1]。体内实验表明，CCT365623（70 mg/kg，每日一次灌胃给药）可显著延缓动物模型中原发肿瘤的发展，并抑制肺转移的负荷。它可破坏 EGFR 在细胞表面的滞留，并延缓原发性和转移性肿瘤细胞的生长。
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| 酶活实验 |
体外LOX抑制酶活性测定通常使用生物传感器系统或纯化的LOX酶以及合适的底物。将化合物与酶在不同浓度下孵育，并通过检测过氧化氢的生成或使用基于Amplex Red的检测方法来测定LOX活性。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞。 测试浓度： 0-40 μM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： 细胞表面 EGFR、pY1068 EGFR、pAKT 和 MATN2 的蛋白水平显著降低。pSMAD2 的蛋白水平升高。 体外细胞实验通常使用癌细胞系或 MDCK 囊肿，并用不同浓度（0-40 μM）的 CCT 365623 处理。EGFR 表面水平通过细胞表面生物素标记，然后进行 Western blot 分析来测定。EGFR (pY1068) 和 AKT 的磷酸化水平通过 Western blot 进行评估。通过测量 pSMAD2 水平来评估 TGFβ1 信号传导。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：自发性乳腺癌肺转移小鼠模型（70日龄）[1]。
剂量：70 mg/kg。 给药途径：每日灌胃给药，持续约3周。 实验结果：原发性和转移性肺肿瘤中MATN2蛋白水平显著降低，并伴有原发性和转移性肿瘤细胞质膜上EGFR的丢失。 体内动物研究通常使用免疫缺陷小鼠的异种移植或原位肿瘤模型。动物每日一次口服CCT 365623，剂量为70 mg/kg。通过游标卡尺测量监测原发肿瘤的生长情况，并通过组织学分析或生物发光成像评估肺转移负荷。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CCT 365623 的口服半衰期 (T1/2 PO) 为 0.6 小时，口服生物利用度 (F%) 为 45%。该化合物具有良好的口服生物利用度，且全身暴露量中等。该化合物主要在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆汁排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CCT 365623 的临床前毒性研究通常包括啮齿动物的急性毒性和重复给药毒性，以及遗传毒性和安全性药理学评估。作为一种 LOX 抑制剂，应监测其对细胞外基质重塑和伤口愈合的潜在脱靶效应。该化合物在临床前模型中治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CCT 365623 HCl 是一种研究用化合物，是一种强效的口服活性赖氨酰氧化酶 (LOX) 抑制剂。它通过抑制 LOX，破坏 EGFR 在细胞表面的滞留和信号传导，从而延缓肿瘤生长和转移。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床治疗。
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| 分子式 |
C18H18CLNO4S3
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|---|---|
| 分子量 |
443.9878
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| 精确质量 |
443.008
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| CAS号 |
2126136-98-7
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| 相关CAS号 |
CCT365623;2126134-01-6
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| PubChem CID |
139266765
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
674
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].S(C1=C([H])C([H])=C(C([H])([H])N([H])[H])S1)(C1=C([H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=C([H])C(=C1[H])S(C([H])([H])[H])(=O)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
MKBRQENFVVWIGU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17NO4S3.ClH/c1-25(20,21)16-9-14(13-5-3-2-4-6-13)10-17(11-16)26(22,23)18-8-7-15(12-19)24-18;/h2-11H,12,19H2,1H3;1H
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| 化学名 |
[5-(3-methylsulfonyl-5-phenylphenyl)sulfonylthiophen-2-yl]methanamine;hydrochloride
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| 别名 |
365623 HCl CCT365623HClCCT-365623 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~563.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2523 mL | 11.2615 mL | 22.5230 mL | |
| 5 mM | 0.4505 mL | 2.2523 mL | 4.5046 mL | |
| 10 mM | 0.2252 mL | 1.1262 mL | 2.2523 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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