| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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描述：CDKI-73 是一种新型高效的 CDK9 抑制剂，Ki 值为 4 nM。与正常 B 细胞和正常 CD34+ 细胞（LD50>20 μM）相比，它对 CLL 细胞表现出选择性毒性（LD50=80 nM）。CDK9 抑制可诱导细胞凋亡，并增强顺铂的疗效。
| 靶点 |
CDK2 (IC50 = 3.27 nM); CDK9 (IC50 = 5.78 nM); CDK1 (IC50 = 8.17 nM); CDK4 (IC50 = 8.18 nM); CDK6 (IC50 = 37.68 nM); CDK7 (IC50 = 134.26 nM); CDK1 (Ki = 4 nM); CDK2 (Ki = 3 nM); CDK9 (Ki = 4 nM); CDK7 (Ki = 91 nM)
CDK9 (IC50 = 5.78 ± 0.05 nM) [1] CDK2 (IC50 = 3.27 ± 0.15 nM) [1] CDK1 (IC50 = 8.17 ± 0.07 nM) [1] CDK4 (IC50 = 8.18 ± 0.58 nM) [1] CDK6 (IC50 = 37.68 ± 0.81 nM) [1] CDK7 (IC50 = 134.26 ± 1.29 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CDKI-73 主要靶向 CDK9，并下调抗凋亡蛋白 Bcl-2、Mcl-1 和 XIAP 的表达，从而诱导癌细胞凋亡。然而，健康供体的骨髓细胞对 CDKI-73 的毒性相对较低。[2]
CDKI-73 抑制了六种急性白血病细胞系（CCRF-CEM、U937、Molt-4、HL-60、THP-1 和 Jurkat）的增殖，IC50 值范围为 100 至 200 nM（平均 IC50 = 163 ± 48 nM），与 flavopiridol（平均 IC50 = 147 ± 25 nM）相当。 [1] CDKI-73降低了来自21例ALL患儿的原代淋巴细胞的存活率（平均LD50为67 nM），以及来自15例AML患儿的原代淋巴细胞的存活率（平均LD50为102 nM）。[1] 在另外41项激酶筛选实验中，CDKI-73对CDK家族具有选择性。仅在100 nM浓度下，GSK3β活性被抑制了55%。[1] 在HL-60和CCRF-CEM细胞中，CDKI-73（0.1-0.4 μM）呈剂量依赖性地诱导细胞凋亡，24小时后，0.1 μM浓度下约有20%的HL-60细胞发生凋亡，0.4 μM浓度下约有80%的HL-60细胞发生凋亡。 [1] CDKI-73 (0.2 μM) 在 12 小时内显著增加 HL-60 细胞的凋亡细胞数量，且凋亡细胞数量在 48 小时内持续增加。[1] CDKI-73 (0.2 和 0.4 μM) 可诱导患者来源的原代淋巴细胞凋亡。[1] 在 HL-60、CCRF-CEM 和 Molt-4 细胞中，CDKI-73 与 Bcl-2 抑制剂 ABT-199 (1 或 2 μM) 联合应用可显著增加细胞凋亡，其联合指数 (CI) 值分别为 0.44 ± 0.03、0.61 ± 0.17 和 0.54 ± 0.13，表明二者具有协同作用 (CI < 0.8)。联合用药后，XIAP 水平显著降低。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CDKI-73 靶向 CDK9 以下调抗凋亡蛋白。它对 MLL-AML MV4-11 异种移植瘤具有高效性，并且在体内具有口服生物利用度。[2]
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| 酶活实验 |
CDK 体外激酶活性测定：采用迁移率变动分析法测定 CDKI-73 对 CDK（CDK1、CDK2、CDK4、CDK6、CDK7、CDK9）的抑制作用。[1]
非 CDK 激酶体外激酶活性测定：采用酶联免疫吸附试验或委托商业服务商，在 10 μM 和 100 nM 浓度下测定 CDKI-73 对 41 种非 CDK 激酶（包括 ABL、AKT1、AKT2、Aurora A、GSK3β 等）的抑制作用。[1] |
| 细胞实验 |
将MV4-11细胞（1 × 10⁵/孔）接种于培养箱中，并在37℃、5% CO₂条件下培养过夜。在用指定浓度的CDKI-73处理24或48小时后，收集细胞并离心（300 g，5分钟）。将细胞沉淀重悬于冰冷的70%乙醇中，用于细胞周期分析。细胞在冰上固定15分钟后，再次离心（300 g，5分钟）。收集细胞沉淀，加入200 μL染色液，在37℃孵育1小时后，使用Gallios流式细胞仪进行检测。按照商业化Annexin V-FITC/PI试剂盒说明书进行细胞采集和处理，以检测细胞凋亡。
细胞增殖实验（刃天青法）：将细胞接种于96孔板中，并用递增剂量的CDKI-73或黄酮吡啶醇处理72小时。然后加入10%刃天青溶液（1.5 mg/mL），继续孵育2-4小时。分别在540±35 nm和590±35 nm的激发波长和发射波长下检测荧光强度。采用非线性四参数回归分析计算IC50值。 [1] 细胞凋亡检测（Annexin V/PI双染）：将细胞（6孔板每孔5 × 10⁵个细胞）与不同浓度的CDKI-73孵育24小时，或与0.2 μM的测试化合物孵育12、24或48小时。收集样品，用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，并使用流式细胞仪进行检测。[1] 蛋白质印迹：将细胞与不同浓度的CDKI-73培养2或24小时，收集细胞，洗涤并裂解。蛋白质裂解液经SDS-PAGE电泳分离后，转移至硝酸纤维素膜，并用针对RNA聚合酶II、磷酸化RNA聚合酶II（Ser2）、磷酸化RNA聚合酶II（Ser5）、RB、磷酸化RB、PP1α、磷酸化PP1α、β-微管蛋白、PARP、XIAP、Mcl-1、Bcl-2和裂解型caspase-3的一抗进行探针检测。蛋白质采用增强化学发光法进行检测。[1] 实时定量PCR：细胞未经处理或暴露于CDKI-73 6小时。提取总RNA，反转录为cDNA，并使用SYBR Green Master mix和Mcl-1、XIAP和GAPDH的特异性引物进行实时定量PCR。[1] 原代淋巴细胞分离：收集ALL和AML患儿的骨髓样本。采用密度梯度离心法分离单核细胞。将富集的细胞培养于含10% FBS的RPMI-1640培养基中，并接种用于活力检测（处理72小时）、细胞凋亡检测（处理48小时）或CDKI-73蛋白表达分析（处理12小时）。[1] |
| 动物实验 |
6-8周龄雌性裸鼠（nu/nu）Balb/C
25 mg/kg 灌胃 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CDKI-73（又名LS-007）是一种强效的CDK9抑制剂，对慢性淋巴细胞白血病和卵巢癌细胞具有显著的抗肿瘤活性。[1] CDKI-73主要通过抑制CDK9活性，使RNA聚合酶II的丝氨酸2位点去磷酸化，从而导致短寿命抗凋亡蛋白（尤其是Mcl-1和XIAP）的相应耗竭，进而诱导细胞凋亡。[1] CDKI-73与Bcl-2抑制剂ABT-199（维奈托克）联用，在急性白血病细胞中显示出显著的协同作用。[1]
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| 分子式 |
C15H15FN6O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
394.44
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| 精确质量 |
394.068
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| 元素分析 |
C, 45.68; H, 3.83; F, 4.82; N, 21.31; O, 8.11; S, 16.26
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| CAS号 |
1421693-22-2
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| 相关CAS号 |
1421693-22-2
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| PubChem CID |
71561915
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.407
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| tPSA |
159.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
577
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C1=NC([H])=C(C(C2=C(C([H])([H])[H])N=C(N([H])C([H])([H])[H])S2)=N1)F)(N([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
GAIOPWBQKZMUNO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15FN6O2S2/c1-8-13(25-15(18-2)20-8)12-11(16)7-19-14(22-12)21-9-4-3-5-10(6-9)26(17,23)24/h3-7H,1-2H3,(H,18,20)(H2,17,23,24)(H,19,21,22)
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| 化学名 |
3-[[5-fluoro-4-[4-methyl-2-(methylamino)-1,3-thiazol-5-yl]pyrimidin-2-yl]amino]benzenesulfonamide
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| 别名 |
CDKI73; CDKI-73; CDKI 73; asnuciclib [INN]; asnuciclib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~79 mg/mL (~200.3 mM)
Ethanol: ~1.5 mg/mL (~3.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 26.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5352 mL | 12.6762 mL | 25.3524 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5352 mL | 5.0705 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2676 mL | 2.5352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
