| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cell wall synthesis; β-lactam
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| 体外研究 (In Vitro) |
头孢噻肟对创伤弧菌 CMCP6 的最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.0625 mg/L [4]。
- 采用CLSI指南的微量稀释法测定，头孢噻肟对创伤弧菌CMCP6的最低抑菌浓度为0.0625 mg/L [1]。 头孢噻肟对创伤弧菌MO6-24/O的最低抑菌浓度同样为0.0625 mg/L [1]。 - 在使用3/4 MIC浓度的时间-杀菌曲线实验中，头孢噻肟单药对创伤弧菌CMCP6表现出中等的杀菌活性 [1]。 头孢噻肟与环丙沙星联用表现出协同杀菌作用，体外处理24小时后，联合用药组的细菌菌落数低于头孢噻肟单药、环丙沙星单药、米诺环素单药或头孢噻肟联合米诺环素组 [1]。 - 在亚抑菌浓度（1/4 MIC）下，头孢噻肟对创伤弧菌诱导的HeLa细胞毒性及rtxA1转录有适度的抑制作用，但效果显著弱于环丙沙星（两者比较P < 0.05）[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与早期的治疗方案相比，环丙沙星和头孢噻肟的组合可以更成功地从体内清除创伤弧菌[4]。
- 在使用1×108 cfu创伤弧菌初始接种量的小鼠脓毒症模型中，头孢噻肟单药治疗组（30 mg/kg体重，腹腔注射，每6小时一次，持续42小时）的96小时生存率为0%（0/20），显著低于头孢噻肟联合环丙沙星组的85%（17/20）（P < 0.001）[1]。 头孢噻肟联合米诺环素组的生存率为35%（7/20）[1]。 - 使用较低的1×107 cfu初始接种量时，所有头孢噻肟单药治疗的小鼠（n=12）在96小时后均存活，与其他治疗组相似 [1]。 然而，在治疗开始后24和48小时，头孢噻肟单药组的肝脏和脾脏细菌载量显著高于头孢噻肟联合环丙沙星组：24小时肝脏（19,544 ± 12,097 vs. 473 ± 309 CFU/g，P < 0.001）、48小时肝脏（9,216 ± 101 vs. 162 ± 35 CFU/g，P < 0.001）、24小时脾脏（13,180 ± 5,558 vs. 1,813 ± 6,514 CFU/g，P < 0.001）和48小时脾脏（1,304 ± 565 vs. 217 ± 87 CFU/g，P < 0.001）[1]。 |
| 细胞实验 |
- 细胞毒性实验（LDH释放法）：将HeLa细胞接种于48孔板中培养24小时 [1]。
过夜培养的创伤弧菌（MO6-24/O）经对数生长期后重悬于PBS [1]。 用创伤弧菌（5×105 cfu/mL）感染HeLa细胞（2×105 细胞/mL），同时在有或无1/4 MIC浓度的头孢噻肟、米诺环素或环丙沙星存在下孵育120分钟 [1]。 通过检测上清液中释放的乳酸脱氢酶来测定细胞毒性 [1]。 与野生型菌株相比，rtxA1缺失突变株（CMM770）的细胞毒性明显降低，证实120分钟时的细胞毒性主要由RtxA1引起 [1]。 在1/4 MIC浓度下，头孢噻肟对创伤弧菌诱导的细胞毒性的抑制作用弱于环丙沙星（P < 0.05）[1]。 - 转录报告基因实验（β-半乳糖苷酶法）：构建了带有染色体PrtxA1:lacZ转录报告基因的创伤弧菌MO6-24/O菌株 [1]。 将过夜培养的报告菌株以5×105 cfu/mL的浓度接种到HI肉汤中，在有或无1/4 MIC浓度抗生素的条件下孵育120分钟 [1]。 裂解培养物后，使用含有邻硝基苯-β-D-半乳吡喃糖苷的底物测定β-半乳糖苷酶活性 [1]。 在1/4 MIC浓度下，头孢噻肟对rtxA1转录的抑制作用弱于环丙沙星（P < 0.05）[1]。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性、无特定病原体、8周龄的balb/c（Bagg ALBino）小鼠[4]。
剂量：30 mg/kg。给药方式：每6小时腹腔注射一次。 实验结果：头孢噻肟+环丙沙星治疗组小鼠肝脏中活菌数量低于单用头孢噻肟组（24小时和48小时时P<0.001）。 - 本研究使用8周龄雌性BALB/c小鼠（平均体重20 g）[1]。 为诱导铁过载，在接种创伤弧菌（V. vulnificus）前30分钟腹腔注射900 μg柠檬酸铁铵[1]。 小鼠右大腿皮下接种1×107或1×108 CFU的创伤弧菌CMCP6[1]。 接种2小时后开始抗生素治疗[1]。 每6小时腹腔注射头孢噻肟30 mg/kg体重[1]。 所有抗生素共给药42小时[1]。 对照组小鼠每6小时注射0.1 mL无菌生理盐水。 [1]. 在生存研究中，每6小时对动物进行一次监测，并根据韩国食品药品安全部（KFDA）指南，采用基于临床评分系统（综合评分≥8）的人道终点[1]。 在细菌清除研究中，分别在治疗开始后24小时和48小时处死小鼠；将肝脏和脾脏匀浆，进行系列稀释，并接种于脑心浸液琼脂平板上进行菌落形成单位（CFU）定量[1]。 在生存疗效研究中，使用了雌性BALB/c小鼠（8周龄，约20克）。为了提高小鼠的易感性，在接种细菌前30分钟，腹腔注射900 µg柠檬酸铁铵。随后，在小鼠右大腿皮下注射创伤弧菌CMCP6（1 x 10^8 CFU）进行感染。[1] 感染后2小时开始腹腔注射头孢噻肟，剂量为30 mg/kg体重，每6小时给药一次。治疗持续42小时。对照组小鼠注射生理盐水。[1] 在细菌清除研究中，采用了类似的方案，但接种的细菌数量较低（1 x 10^7 CFU）。在开始抗生素治疗后 24 小时和 48 小时，对小鼠实施安乐死。取出肝脏和脾脏，匀浆，进行系列稀释，并接种于琼脂平板上以计数活菌数。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
肌内注射后迅速吸收。 静脉注射的14C-头孢噻肟约有20-36%以原形头孢噻肟经肾脏排泄，15-25%以去乙酰衍生物（主要代谢物）排泄。 代谢/代谢物 静脉注射的14C-头孢噻肟约有20-36%以原形头孢噻肟经肾脏排泄，15-25%以去乙酰衍生物（主要代谢物）排泄。去乙酰代谢物已被证实具有杀菌活性。另外两种尿代谢物（M2和M3）约占20-25%。它们缺乏杀菌活性。 生物半衰期 约1小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 头孢噻肟已停止在美国销售。有限的信息表明，头孢噻肟在乳汁中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。哺乳期妇女可以安全使用头孢噻肟。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
头孢噻肟是一种头孢菌素类化合物，具有乙酰氧基甲基和[2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰基]氨基侧基。它既是药物过敏原，也是抗菌药物。它属于1,3-噻唑类、肟醚类和头孢菌素类化合物。它是头孢噻肟(1-)的共轭酸。头孢噻肟是第三代头孢菌素类抗生素。与其他第三代头孢菌素一样，它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性。在大多数情况下，其安全性和有效性与头孢曲松相当。头孢噻肟钠以多种商品名销售，包括克拉福兰（赛诺菲-安万特）。
头孢噻肟是一种头孢菌素类抗菌药物。 已有报道称头孢噻肟存在于美洲大蠹（Melodinus cochinchinensis）中，并有相关数据。 头孢噻肟是一种具有杀菌活性的第三代半合成头孢菌素类抗生素。头孢噻肟通过与青霉素结合蛋白结合并使其失活来抑制肽聚糖的合成，从而干扰肽聚糖单元交联所需的最后转肽步骤，而肽聚糖是细菌细胞壁的组成成分。这会导致细胞壁稳定性降低并引起细胞溶解。 半合成广谱头孢菌素。 另见：头孢噻肟钠（有盐形式）。 药物适应症 用于治疗淋病、脑膜炎和严重感染，包括肾盂肾炎和泌尿系统感染。也可用于术前预防术后感染。 FDA标签 作用机制 头孢噻肟的杀菌活性源于其对青霉素结合蛋白 (PBP) 的亲和力，从而抑制细胞壁合成。头孢噻肟对细胞壁中的青霉素结合蛋白（包括 PBP Ib 和 PBP III）具有高亲和力。 药效学 头孢噻肟是第三代静脉注射头孢菌素类抗生素。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无效。头孢噻肟通过抑制细菌细胞壁的生物合成发挥作用。头孢噻肟的一个优点是它对青霉素酶具有耐药性，因此可用于治疗对青霉素类药物耐药的感染。 |
| 精确质量 |
455.056
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 42.19; H, 3.76; N, 15.38; O, 24.59; S, 14.08
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| CAS号 |
63527-52-6
|
| 相关CAS号 |
Cefotaxime sodium;64485-93-4; 63527-52-6 (free); 66340-28-1
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| PubChem CID |
5742673
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
162-163℃
|
| 折射率 |
1.779
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
227.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
833
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(OCC1=C(N2C([C@@H](NC(/C(/C3=CSC(N3)=N)=N\OC)=O)[C@H]2SC1)=O)C(O)=O)=O
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| InChi Key |
GPRBEKHLDVQUJE-QSWIMTSFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N5O7S2/c1-6(22)28-3-7-4-29-14-10(13(24)21(14)11(7)15(25)26)19-12(23)9(20-27-2)8-5-30-16(17)18-8/h5,10,14H,3-4H2,1-2H3,(H2,17,18)(H,19,23)(H,25,26)/b20-9-/t10-,14-/m1/s1
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| 化学名 |
(6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Cephotaxime RU-24662 RU24662
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~548.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of Administration of 3rd Generation Cephalosporin on the Digestive Carrying of 3rd Generation Cephalosporin-resistant Enterobacteriaceae (CEF-IMPACT)
CTID: NCT03922919
Phase: Phase 4 Status: Unknown status
Date: 2019-04-22
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