| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cell wall synthesis; β-lactam
Bacterial cell wall synthesis (Third-generation cephalosporin) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
头孢噻肟对创伤弧菌 CMCP6 的最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.0625 mg/L [4]。
- 根据CLSI指南[1]，采用微量稀释法测定头孢噻肟对创伤弧菌CMCP6的最低抑菌浓度(MIC)为0.0625 mg/L。 头孢噻肟对创伤弧菌MO6-24/O的MIC也为0.0625 mg/L [1]。 - 在3/4 MIC浓度的时间-杀菌试验中，头孢噻肟单独使用对创伤弧菌CMCP6显示出中等杀菌活性[1]。 头孢噻肟与环丙沙星联合使用表现出协同杀菌活性，体外处理24小时后，联合用药组的菌落计数低于单独使用头孢噻肟、环丙沙星或头孢噻肟的菌落计数。米诺环素，或头孢噻肟联合米诺环素[1]。 - 在亚抑制浓度（1/4 MIC）下，头孢噻肟对创伤弧菌对HeLa细胞的细胞毒性和rtxA1转录具有一定的抑制作用，但其效果显著低于环丙沙星（两项比较的P值均<0.05）[1]。 使用微量稀释法测定，头孢噻肟对创伤弧菌CMCP6菌株的最低抑菌浓度（MIC）为0.0625 mg/L。[1] 头孢噻肟对创伤弧菌MO6-24/O菌株的MIC也为0.0625 mg/L。 [1] 在一项体外时间杀菌试验中，使用 3/4 MIC 的头孢噻肟单独对抗创伤弧菌 CMCP6，结果显示头孢噻肟与环丙沙星联合用药具有协同杀菌活性，24 小时后菌落计数低于单独使用头孢噻肟、环丙沙星、米诺环素或头孢噻肟与米诺环素联合用药。[1] 在亚抑制浓度 (1/4 MIC) 下，头孢噻肟在 120 分钟的试验中抑制创伤弧菌 (MO6-24/O) 对 HeLa 细胞的细胞毒性的效果不如环丙沙星，但与米诺环素相当。所测得的细胞毒性主要归因于 RtxA1 毒素。 [1] 同样，在亚抑制浓度（1/4 MIC）下，头孢噻肟抑制创伤弧菌转录报告菌株（MO6-24/O）中rtxA1基因转录的效果不如环丙沙星，但与米诺环素相当。该抑制作用在120分钟的孵育时间内通过β-半乳糖苷酶活性测定。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与早期的治疗方案相比，环丙沙星和头孢噻肟的组合在清除体内的创伤弧菌方面更为成功[4]。
- 在以 1×108 cfu 为初始接种量的创伤弧菌败血症小鼠模型中，单独使用头孢噻肟（30 mg/kg，腹腔注射，每 6 小时一次，持续 42 小时）治疗，96 小时存活率为 0% (0/20)，显著低于头孢噻肟联合环丙沙星治疗组的 85% (17/20) 存活率 (P < 0.001) [1]。 头孢噻肟联合米诺环素组的存活率为 35% (7/20) [1]。 - 使用较低的初始接种量 1×107 cfu，所有单独使用头孢噻肟治疗的小鼠 (n=12) 均存活。 96 小时，与其他治疗组相似[1]。 然而，在治疗开始后 24 小时和 48 小时，头孢噻肟单药治疗组的肝脏和脾脏细菌计数显著高于头孢噻肟联合环丙沙星组：肝脏 24 小时（19,544 ± 12,097 vs. 473 ± 309 CFU/g，P < 0.001），肝脏 48 小时（9,216 ± 101 vs. 162 ± 35 CFU/g，P < 0.001），脾脏 24 小时（13,180 ± 5,558 vs. 1,813 ± 6,514 CFU/g，P < 0.001），脾脏 48 小时（1,304 ± 565 CFU/g）。与 217 ± 87 CFU/g 相比，P < 0.001）[1]。 在创伤弧菌败血症小鼠模型（皮下接种 1 x 10^8 CFU）中，头孢噻肟单药治疗（30 mg/kg，腹腔注射，每 6 小时一次，感染后 2 小时开始）导致 96 小时存活率为 0% (0/20)，显著低于头孢噻肟联合环丙沙星治疗组小鼠的存活率 (85%，17/20)。[1] 在同一模型中，头孢噻肟单药治疗组的存活率 (0%) 也显著低于头孢噻肟联合米诺环素治疗组 (35%，7/20)。 [1] 在另一项实验中，小鼠接种了较低剂量的细菌（1 x 10^7 CFU）并接受了抗生素治疗。所有接受头孢噻肟单药治疗的小鼠均存活了96小时，与其他治疗组相似。[1] 然而，在评估器官中的细菌清除情况时，与接受头孢噻肟联合环丙沙星治疗的小鼠相比，接受头孢噻肟单药治疗的小鼠在治疗开始后24小时和48小时的肝脏和脾脏中的活菌计数显著更高。[1] 具体而言，在24小时和48小时，仅接受头孢噻肟治疗组的肝脏细菌计数显著高于头孢噻肟+环丙沙星组。[1] 同样，在24小时和48小时，仅接受头孢噻肟治疗组的脾脏细菌计数也显著高于头孢噻肟+环丙沙星组。 [1] |
| 酶活实验 |
β-半乳糖苷酶活性测定：使用带有染色体 PrtxA1::lacZ 转录报告融合基因的创伤弧菌 MO6-24/O 菌株。将该报告菌株的过夜培养物以 5 × 10^5 CFU/mL 的浓度接种于含或不含 1/4 MIC 抗生素的肉汤培养基中，并孵育 120 分钟。然后裂解培养物，并使用含有邻硝基苯基-β-D-吡喃半乳糖苷的底物溶液测定 β-半乳糖苷酶活性。该活性可作为 rtxA1 基因转录的指标。[1]
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| 细胞实验 |
细胞毒性测定（LDH 释放）：将 HeLa 细胞接种于 48 孔板中，培养 24 小时 [1]。
过夜培养的创伤弧菌 (MO6-24/O) 在对数生长期后重悬于 PBS 缓冲液中 [1]。 将 HeLa 细胞 (2×10⁵ 个细胞/mL) 与创伤弧菌 (5×10⁵ cfu/mL) 在有或无 1/4 MIC 的头孢噻肟、米诺环素或环丙沙星的情况下感染 120 分钟 [1]。 使用商业试剂盒检测上清液中释放的乳酸脱氢酶 (LDH) 来评估细胞毒性 [1]。 与野生型相比，rtxA1 缺失突变体 (CMM770) 的细胞毒性受损。野生型菌株证实，120 分钟时的细胞毒性主要归因于 RtxA1 [1]。 在 1/4 MIC 浓度下，头孢噻肟对创伤弧菌诱导的细胞毒性的抑制作用弱于环丙沙星 (P < 0.05) [1]。 - 转录报告基因检测（β-半乳糖苷酶）：构建了创伤弧菌 MO6-24/O 的染色体 PrtxA1:lacZ 转录报告基因菌株 [1]。 将该报告基因菌株的过夜培养物以 5×10⁵ cfu/mL 的浓度接种到含或不含 1/4 MIC 抗生素的 HI 肉汤中，培养 120 分钟 [1]。 裂解培养物，并使用含有 β-半乳糖苷酶的底物测定 β-半乳糖苷酶活性。邻硝基苯基-β-D-吡喃半乳糖苷[1]。 在 1/4 MIC 浓度下，头孢噻肟对 rtxA1 转录的抑制作用弱于环丙沙星 (P < 0.05) [1]。 细胞毒性试验：将 HeLa 细胞接种于培养板中培养 24 小时。洗涤细胞后，在有或无 1/4 MIC 抗生素的情况下，以约 2.5 的感染复数 (MOI)（5 x 10^5 CFU/mL 细菌与 2 x 10^5 个细胞/mL）感染对数生长期的创伤弧菌 MO6-24/O。感染持续 120 分钟。使用商业化的非放射性细胞毒性检测试剂盒，通过测量培养上清液中释放的乳酸脱氢酶的量来量化细胞毒性。 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性、无特定病原体、8周龄的balb/c（Bagg ALBino）小鼠[4]。
剂量：30 mg/kg。给药方式：每6小时腹腔注射一次。 实验结果：头孢噻肟+环丙沙星治疗组小鼠肝脏中活菌数量低于单用头孢噻肟组（24小时和48小时时P<0.001）。 - 本研究使用8周龄雌性BALB/c小鼠（平均体重20 g）[1]。 为诱导铁过载，在接种创伤弧菌（V. vulnificus）前30分钟腹腔注射900 μg柠檬酸铁铵[1]。 小鼠右大腿皮下接种1×107或1×108 CFU的创伤弧菌CMCP6[1]。 接种2小时后开始抗生素治疗[1]。 每6小时腹腔注射头孢噻肟30 mg/kg体重[1]。 所有抗生素共给药42小时[1]。 对照组小鼠每6小时注射0.1 mL无菌生理盐水。 [1]. 在生存研究中，每6小时监测一次动物，并根据韩国食品药品监督管理局（KFDA）指南，采用基于临床评分系统（综合评分≥8）的人道终点[1]。 在细菌清除研究中，分别在治疗开始后24小时和48小时处死小鼠；将肝脏和脾脏匀浆，进行系列稀释，并接种于脑心浸液琼脂平板上进行菌落形成单位（CFU）定量[1]。 在生存疗效研究中，使用雌性BALB/c小鼠（8周龄，约20克）。为了增加易感性，在接种细菌前30分钟，小鼠腹腔注射900微克柠檬酸铁铵。然后，通过在小鼠右大腿皮下注射创伤弧菌CMCP6（1×10⁸ CFU）进行感染。 [1] 感染后2小时开始腹腔注射头孢噻肟，剂量为30 mg/kg体重，每6小时给药一次。治疗持续42小时。对照组小鼠注射生理盐水。[1] 细菌清除研究采用类似方案，但小鼠感染的菌量较低（1 x 10^7 CFU）。在开始抗生素治疗后24小时和48小时，对小鼠实施安乐死。取出肝脏和脾脏，匀浆，进行系列稀释，并接种于琼脂平板上以计数活菌。[1] 生存疗效研究使用雌性BALB/c小鼠（8周龄，约20克）。为了提高小鼠的易感性，在接种细菌前30分钟，小鼠腹腔注射900 µg柠檬酸铁铵。随后，小鼠右大腿皮下注射创伤弧菌CMCP6（1 x 10^8 CFU）进行感染。[1] 感染后2小时开始腹腔注射头孢噻肟，剂量为30 mg/kg体重，每6小时给药一次。治疗持续42小时。对照组小鼠注射生理盐水。[1] 细菌清除实验采用类似的方案，但小鼠接种的细菌量较低（1 x 10^7 CFU）。在开始抗生素治疗后24小时和48小时，对小鼠实施安乐死。取出肝脏和脾脏，匀浆，进行系列稀释，然后涂布于琼脂平板上，以计数活菌数。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
肌内注射后迅速吸收。静脉注射的14C-头孢噻肟约有20-36%以原形经肾脏排泄，15-25%以脱乙酰衍生物（主要代谢物）的形式排泄。代谢物/代谢物：静脉注射的14C-头孢噻肟约有20-36%以原形经肾脏排泄，15-25%以脱乙酰衍生物（主要代谢物）的形式排泄。脱乙酰代谢物已被证实具有杀菌活性。另外两种尿代谢物（M2和M3）约占20-25%，它们不具有杀菌活性。生物半衰期：约1小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 头孢噻肟已在美国停用。有限的信息表明，母乳中头孢噻肟的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。哺乳期妇女使用头孢噻肟是安全的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
头孢噻肟是一种头孢菌素类化合物，其分子结构中包含一个乙酰氧基甲基和一个[2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰基]氨基侧链。它既是药物过敏原，也是抗菌剂。它属于1,3-噻唑类、肟醚类和头孢菌素类抗生素。它是头孢噻肟(1-)的共轭酸。头孢噻肟是一种第三代头孢菌素类抗生素。与其他第三代头孢菌素一样，它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性。在大多数情况下，其安全性和有效性与头孢曲松相当。头孢噻肟钠以多种商品名销售，包括克拉维拉尼亚（赛诺菲-安万特）。
头孢噻肟是一种头孢菌素类抗菌药物。据报道，头孢噻肟存在于美洲大金龟（Melodinus cochinchinensis）体内，且已有相关数据。头孢噻肟是一种具有杀菌活性的第三代半合成头孢菌素类抗生素。头孢噻肟通过与青霉素结合蛋白结合并使其失活来抑制肽聚糖的合成，从而干扰肽聚糖单元交联所需的最后转肽步骤。肽聚糖是细菌细胞壁的组成成分。这会导致细胞壁稳定性下降和细胞裂解。头孢噻肟是一种半合成广谱头孢菌素。另见：头孢噻肟钠（盐形式）。适应症：用于治疗淋病、脑膜炎和严重感染，包括肾盂肾炎和尿路感染。也用于术前预防术后感染。 FDA标签 作用机制 头孢噻肟的杀菌活性源于其对青霉素结合蛋白（PBPs）的亲和力，从而抑制细胞壁合成。头孢噻肟对细胞壁中的青霉素结合蛋白（包括PBP Ib和PBP III）具有高亲和力。 药效学 头孢噻肟是一种第三代静脉注射头孢菌素类抗生素。它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无效。头孢噻肟通过抑制细菌细胞壁生物合成发挥作用。头孢噻肟的优势之一是其对青霉素酶的耐受性，因此可用于治疗耐青霉素感染。 头孢噻肟是一种第三代头孢菌素类抗生素。[1] 基于体外和体内研究，头孢噻肟联合米诺环素或环丙沙星常被推荐用于治疗创伤弧菌败血症。[1] 本研究在创伤弧菌败血症小鼠模型中比较了头孢噻肟单药治疗以及与其他抗生素（环丙沙星、米诺环素）联合治疗的疗效。与头孢噻肟单药治疗以及头孢噻肟联合米诺环素治疗相比，头孢噻肟联合环丙沙星在体内生存率和细菌清除率方面均表现出更优的疗效。 [1] 在亚抑制浓度下，头孢噻肟抑制关键毒力因子RtxA1（rtxA1基因转录）表达及其相关细胞毒性的效果不如环丙沙星。[1] |
| 精确质量 |
455.056
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 42.19; H, 3.76; N, 15.38; O, 24.59; S, 14.08
|
| CAS号 |
63527-52-6
|
| 相关CAS号 |
Cefotaxime sodium;64485-93-4; 63527-52-6 (free); 66340-28-1
|
| PubChem CID |
5742673
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
162-163℃
|
| 折射率 |
1.779
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
227.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
833
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(OCC1=C(N2C([C@@H](NC(/C(/C3=CSC(N3)=N)=N\OC)=O)[C@H]2SC1)=O)C(O)=O)=O
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| InChi Key |
GPRBEKHLDVQUJE-QSWIMTSFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N5O7S2/c1-6(22)28-3-7-4-29-14-10(13(24)21(14)11(7)15(25)26)19-12(23)9(20-27-2)8-5-30-16(17)18-8/h5,10,14H,3-4H2,1-2H3,(H2,17,18)(H,19,23)(H,25,26)/b20-9-/t10-,14-/m1/s1
|
| 化学名 |
(6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Cephotaxime RU-24662 RU24662
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~548.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of Administration of 3rd Generation Cephalosporin on the Digestive Carrying of 3rd Generation Cephalosporin-resistant Enterobacteriaceae (CEF-IMPACT)
CTID: NCT03922919
Phase: Phase 4 Status: Unknown status
Date: 2019-04-22
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