β-lactam

针对铜绿假单胞菌菌株，头孢他啶（0–8 μg/mL，约 24 小时）表现出抗菌和抗生物膜特性[2]。
头孢他啶在浓度为 0– 时对嗜麦芽杆菌菌株具有抑制作用。 40 μg/mL，大约 18-20 小时[3]。

在小鼠大腿感染模型中，头孢他啶（注射液输注2 h，每8 h 2 000 mg，持续24 h）可适度降低细菌密度[4]。

细胞系：铜绿假单胞菌菌株 (PAO1、PA1、PA2)
浓度：约 0-8 µg/mL
孵育时间：24 小时
结果：显示 MIC 值为 2-4 µg/mL抗菌和抗生物膜活性。

动物模型：小鼠大腿感染模型[4]
剂量：2000 mg
给药方式：每 8 小时输注一次，持续 24 小时。
结果：与同源 NDM（新德里金属β-内酰胺酶）菌株相比，细菌密度降低。

---

小鼠中性粒细胞减少性大腿感染模型：** 将无特定病原体（SPF）雌性ICR小鼠（20-22 g）腹腔注射环磷酰胺（100 mg/kg和150 mg/kg），分别于接种前4天和1天给药，使其发生中性粒细胞减少。接种前3天，小鼠单次腹腔注射硝酸铀酰（5 mg/kg），以诱导可控性肾功能损害，从而减缓药物清除。将约10⁷ CFU/mL的测试菌株肌内注射到小鼠大腿。接种2小时后，将小鼠分为三组，分别给予模拟人用药方案的头孢他啶（2000 mg，每8小时一次，持续2小时静脉输注）或头孢他啶-阿维巴坦（2000/500 mg，每8小时一次，持续2小时静脉输注），持续24小时。对照组动物注射生理盐水。未治疗的对照小鼠在0小时（治疗开始时）处死，治疗组和24小时对照小鼠在24小时后处死。取小鼠大腿组织，匀浆后接种于培养皿中测定细菌密度。疗效以log₁₀ CFU/mL与0小时对照组相比的变化值计算。[4]

吸收、分布和排泄
在健康男性中，静脉注射头孢他啶，剂量在 500 mg 至 2 g 之间时，平均 Cmax 值介于 42 至 170 μg/mL 之间，并在输注结束后立即达到。肌注 1 g 头孢他啶后，Cmax 值在注射后约 1 小时达到，介于 37 至 43 mg/L 之间。肌注 500 mg 和 1 g 头孢他啶后，血清浓度分别在 6 小时和 8 小时内保持在 4 μg/mL 以上。在治疗范围内，头孢他啶的 Cmax 和 AUC 与剂量呈线性正比关系。对于肾功能正常的个体，每八小时静脉注射头孢他啶，持续 10 天，剂量为 1 克或 2 克，均未出现蓄积。
肌注或静脉注射头孢他啶后，约 80% 至 90% 的剂量在 24 小时内以原形经肾脏排出。静脉给药后，50%的剂量在两小时内出现在尿液中，另有32%的剂量在给药后八小时内出现。
头孢他啶的分布容积为15-20升。
健康受试者的头孢他啶平均肾清除率范围为72至141毫升/分钟，而计算的血浆清除率约为115毫升/分钟。

---

代谢/代谢物
头孢他啶几乎不发生代谢。

---

生物半衰期
健康受试者的头孢他啶消除半衰期为1.5-2.8小时。由于头孢他啶主要经肾脏排泄，因此在肾功能不全患者中，其半衰期会显著延长。对于肌酐清除率 < 12 mL/min 的患者，半衰期延长至 14 至 30 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，头孢他啶在乳汁中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。阿维巴坦尚未在哺乳期妇女中进行研究。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢他啶-阿维巴坦可用于哺乳期妇女。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 哺乳期用药总结
有限的信息表明，头孢他啶在乳汁中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的胃肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢他啶可用于哺乳期妇女。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

---

蛋白质结合
头孢他啶的血浆蛋白结合率范围为 5-22.8%（通常低于 10%），且与浓度无关。研究表明，头孢他啶可与人血清白蛋白结合。

[1]. Ceftazidime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1985 Feb;29(2):105-61.

[2]. In vitro activities of cellulase and ceftazidime, alone and in combination against Pseudomonas aeruginosa biofilms. BMC Microbiol. 2021 Dec 16;21(1):347.

[3]. Avibactam potentiated the activity of both ceftazidime and aztreonam against S. maltophilia clinical isolates in vitro. BMC Microbiol. 2021 Feb 22;21(1):60.

[4]. Unexpected in vivo activity of ceftazidime alone and in combination with avibactam against New Delhi metallo-β-lactamase-producing Enterobacteriaceae in a murine thigh infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Nov;58(11):7007-9.

头孢他啶是一种第三代头孢菌素类抗生素，其头孢烯骨架的3位和7位分别连接有吡啶-1-基甲基和{[(2Z)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-{[(2-羧基丙-2-基)氧基]亚氨基}乙酰胺基团。它具有抗菌药物、EC 2.4.1.129（肽聚糖糖基转移酶）抑制剂和药物过敏原的作用。它是一种头孢菌素类化合物，也是一种肟醚类化合物。它是头孢他啶(1-)的共轭酸。
细菌的细胞壁由一种糖肽聚合物组成，通常称为肽聚糖，其合成和重塑是通过一类被称为“青霉素结合蛋白”（PBPs）的酶的作用实现的。 β-内酰胺类抗生素，包括头孢菌素，是青霉素结合蛋白（PBP）抑制剂，它们通过抑制必需的PBP，导致细胞壁稳态受损、细胞完整性丧失，最终导致细菌死亡。头孢他啶是一种第三代头孢菌素，具有广谱抗菌活性，包括对某些耐药菌（如铜绿假单胞菌）有效。头孢他啶于1985年7月19日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前可单独使用或与非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂[阿维巴坦]联合使用，用于治疗多种细菌感染。
已有关于头孢他啶在中华蜜蜂（Apis cerana）中的作用报道，并有相关数据。
头孢他啶是一种具有杀菌活性的β-内酰胺类第三代头孢菌素抗生素。头孢他啶与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合并使其失活。PBP参与细菌细胞壁组装的最后阶段，以及细胞分裂过程中细胞壁的重塑。PBP的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁的弱化，最终导致细胞裂解。与第二代和第一代头孢菌素相比，头孢他啶对革兰氏阴性菌的活性更高，而对革兰氏阳性菌的活性则较低。头孢他啶也能穿过血脑屏障，并在中枢神经系统 (CNS) 中达到治疗浓度。
无水头孢他啶是头孢他啶的无水形式，头孢他啶是一种第三代β-内酰胺类头孢菌素抗生素，具有杀菌活性。
头孢他啶是一种半合成的广谱抗菌药物，源自头孢洛啶，尤其适用于体弱患者的铜绿假单胞菌和其他革兰氏阴性菌感染。

---

适应症
头孢他啶适用于治疗由敏感菌引起的下呼吸道感染、皮肤及皮肤软组织感染、泌尿道感染、细菌性败血症、骨和关节感染、妇科感染、腹腔内感染（包括腹膜炎）以及中枢神经系统感染（包括脑膜炎）。头孢他啶与阿维巴坦联合用于治疗由敏感革兰氏阴性菌引起的感染，包括复杂性腹腔内感染（cIAI，需与甲硝唑联合使用）和复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎），适用于三个月及以上患者。该联合用药还适用于治疗18岁及以上患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）。在所有情况下，为降低细菌耐药风险并保持临床疗效，头孢他啶仅应用于已确诊或高度怀疑由敏感菌株引起的感染。
FDA标签

---

作用机制
细菌细胞壁位于革兰氏阳性菌的细胞外周和革兰氏阴性菌的周质空间内，由糖肽聚合物构成，该聚合物通过交替糖链上的聚糖与肽链交联而合成，通常被称为肽聚糖。细胞壁的形成、回收和重塑需要多种酶，其中包括一类酶，它们具有相似的活性位点特征，尽管其功能各不相同，有时甚至重叠，例如羧肽酶、内肽酶、转肽酶和转糖基酶，被称为“青霉素结合蛋白”（PBPs）。不同细菌的PBPs数量不同，其中一些被认为是必需的，而另一些则是冗余的。通常，抑制一种或多种必需的青霉素结合蛋白（PBP）会导致细胞壁稳态受损、细胞完整性丧失，最终导致杀菌。头孢他啶是一种半合成的第三代头孢菌素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌具有广谱抗菌活性。与其他β-内酰胺类抗生素一样，头孢他啶主要通过直接抑制敏感细菌中的特定PBP发挥杀菌作用。体外实验表明，头孢他啶主要与PBP3结合，对PBP1a/1b和PBP2也有较弱的结合作用，例如对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌的抑制作用。尽管可以检测到头孢他啶与其他PBP（例如PBP4）的结合，但所需的浓度远高于临床实际浓度。同样，头孢他啶与金黄色葡萄球菌的PBP1、2和3也有结合，但与PBP4的亲和力要低得多。近期针对脓肿分枝杆菌的数据表明，头孢他啶在中等浓度下即可抑制PonA1、PonA2和PbpA。

546.099

C, 48.34; H, 4.06; N, 15.38; O, 20.49; S, 11.73

72558-82-8

Ceftazidime pentahydrate;78439-06-2

5481173

White to off-white solid powder

103-113

-2.84

244.76

3

12

8

37

1020

2

S1C([H])([H])C(C([H])([H])[N+]2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=C(C(=O)[O-])N2C([C@@]([H])([C@]12[H])N([H])C(/C(/C1=C([H])SC(N([H])[H])=N1)=N\OC(C(=O)O[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O

ORFOPKXBNMVMKC-LGJNPRDNSA-N

InChI=1S/C22H22N6O7S2/c1-22(2,20(33)34)35-26-13(12-10-37-21(23)24-12)16(29)25-14-17(30)28-15(19(31)32)11(9-36-18(14)28)8-27-6-4-3-5-7-27/h3-7,10,14,18H,8-9H2,1-2H3,(H4-,23,24,25,29,31,32,33,34)/b26-13+

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

Fortaz; Fortum; GR 20263; GR-20263; GR20263; LY 139381; LY-139381; LY139381; Tazidime; Ceftazidime anhydrous; Ceftazidime Pentahydrate;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 25 ~100 mg/mL (~182.96 mM)
DMSO : ~2 mg/mL ( ~3.65 mM )

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM)

---

配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (182.96 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。