β-lactam
Peptidoglycan synthesis (by binding to penicillin-binding proteins) [2]

头孢他啶（0–8 μg/mL，约24小时）对铜绿假单胞菌菌株具有抗菌和抗生物膜特性[2]。头孢他啶在0–40 μg/mL浓度下对嗜麦芽窄食单胞菌分离株具有抑制作用，作用时间约为18–20小时[3]。头孢他啶对标准铜绿假单胞菌PAO1菌株和两个临床分离株（PA1、PA2）的最低抑菌浓度（MIC）为2至4 μg/mL，最低杀菌浓度（MBC）为4至8 μg/mL。 [2] 在最低抑菌浓度 (MIC) 和 1/2 倍 MIC 浓度下，头孢他啶在 1-4 小时内以浓度和时间依赖的方式抑制 PAO1 菌株的生物膜附着。4 小时后，MIC 浓度抑制了 64% 的附着。然而，它并未抑制两种临床分离株 PA1 和 PA2 的附着。[2] 头孢他啶（浓度分别为 1 倍、1/2 倍、1/4 倍、1/8 倍和 1/16 倍 MIC）在 24 小时后以剂量依赖的方式显著降低了所有三种铜绿假单胞菌菌株的生物膜形成 (P < 0.0001)。在 1/16 倍 MIC 浓度下仅观察到中等程度的抑制作用。 [2]
头孢他啶对已形成的铜绿假单胞菌生物膜的最低生物膜清除浓度 (MBEC) 为 2048 至 8192 μg/mL。与浮游细胞的最低抑菌浓度 (MIC) 相比，MBEC 提高了 1024 至 4096 倍。[2]
当与纤维素酶（浓度分别为 2.5、5 和 10 U/mL）联用时，头孢他啶的 MBEC 显著降低了 32 至 128 倍。在 PAO1 菌株中观察到最显著的降低（128 倍）。 [2]
亚抑制浓度头孢他啶（1/16×MIC）与纤维素酶（浓度分别为1.25、2.5、5和10 U/mL）联合使用，与相同浓度下单独使用任一药物相比，可显著降低生物膜生物量（P < 0.0001）。[2]

在小鼠大腿感染模型中，头孢他啶（2 小时静脉输注，每 8 小时 2000 mg，持续 24 小时）可适度降低细菌密度[4]。

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在中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型中，模拟人用剂量的头孢他啶（每 8 小时 2000 mg，2 小时静脉输注）可使野生型肺炎克雷伯菌 454 株的细菌密度降低 >2 log₁₀。[4]
针对同源的 NDM-1 产生型肺炎克雷伯菌菌株，尽管体外 MIC >128 μg/mL，但相同的头孢他啶给药方案仅使细菌密度降低了 1.4 log₁₀。 [4]
针对四株临床分离的产NDM菌株，头孢他啶单药治疗对其中三株菌株未显示出显著活性，对肺炎克雷伯菌449株也仅显示出中等活性（菌落数减少0.11 log₁₀）。[4]
相比之下，头孢他啶与阿维巴坦（2000/500 mg，每8小时静脉输注2小时）联合用药对所有五株产NDM菌株均显示出活性，菌落数减少范围为0.61至2.6 log₁₀。[4]

细胞系：铜绿假单胞菌菌株（PAO1、PA1、PA2）
浓度：约0-8 µg/mL
孵育时间：24小时
结果：抗菌和抗生物膜活性MIC值约为2-4 µg/mL。

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动物模型：小鼠大腿感染模型[4]
剂量：2000 mg
给药途径：每8小时静脉输注一次，持续24小时。
结果：与同源NDM（新德里金属β-内酰胺酶）菌株相比，细菌密度降低。

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小鼠中性粒细胞减少性大腿感染模型：**将无特定病原体（SPF）雌性ICR小鼠（20-22 g）腹腔注射环磷酰胺（100 mg/kg和150 mg/kg），分别于接种前4天和1天给药，使其处于中性粒细胞减少状态。接种前3天，小鼠单次腹腔注射硝酸铀酰（5 mg/kg）以诱导可控性肾功能损害，从而减缓药物清除。将约10⁷ CFU/mL的测试分离株肌内注射到小鼠大腿。接种后两小时，将小鼠分为三组，分别给予模拟人用药方案的头孢他啶（2000 mg，每8小时一次，持续2小时静脉输注）或头孢他啶-阿维巴坦（2000/500 mg，每8小时一次，持续2小时静脉输注），持续24小时。对照组小鼠给予生理盐水。未治疗的对照组小鼠在0小时（治疗开始时）处死，治疗组和24小时对照组小鼠在24小时后处死。取小鼠大腿组织，匀浆后进行平板计数，测定细菌密度。疗效以log₁₀ CFU/mL值与0小时对照组相比的变化值计算。 [4]

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小鼠中性粒细胞减少性大腿感染模型：将无特定病原体（SPF）雌性ICR小鼠（20-22 g）腹腔注射环磷酰胺（100 mg/kg和150 mg/kg），分别于接种前4天和1天给药，使其发生中性粒细胞减少。接种前3天，小鼠单次腹腔注射硝酸铀酰（5 mg/kg），以诱导可控性肾功能损害，从而减缓药物清除。将浓度约为10⁷ CFU/mL的测试分离株肌内注射到小鼠大腿。接种后两小时，将小鼠分为三组，分别给予模拟人用药方案的头孢他啶（2000 mg，每8小时一次，持续2小时静脉输注）或头孢他啶-阿维巴坦（2000/500 mg，每8小时一次，持续2小时静脉输注），持续24小时。对照组小鼠接受生理盐水注射。未治疗的对照组小鼠在0小时（治疗开始时）处死，治疗组和24小时对照组小鼠在24小时后处死。取小鼠大腿组织，匀浆后进行平板计数，测定细菌密度。疗效以log₁₀ CFU/mL值与0小时对照组相比的变化值计算。[4]

吸收、分布和排泄
在健康男性中，静脉注射头孢他啶（剂量范围为 500 mg 至 2 g）的平均 Cmax 值为 42 至 170 μg/mL，并在输注后立即达到。肌注 1 g 头孢他啶后，Cmax 值在注射后约 1 小时达到，范围为 37 至 43 mg/L。肌注 500 mg 和 1 g 头孢他啶后，血清浓度分别在 6 小时和 8 小时内保持在 4 μg/mL 以上。在治疗剂量范围内，头孢他啶的 Cmax 和 AUC 与剂量呈线性关系。在肾功能正常的个体中，每 8 小时静脉注射 1 g 或 2 g 头孢他啶，持续 10 天，未观察到药物蓄积。肌注或静脉注射头孢他啶后，约80%至90%的剂量在24小时内经肾脏以原形排出。静脉注射后，50%的剂量在2小时内出现在尿液中，另有32%在8小时内出现。头孢他啶的分布容积为15～20升。健康受试者的头孢他啶平均肾清除率为72～141 mL/min，计算的血浆清除率约为115 mL/min。代谢物：头孢他啶几乎不发生代谢。生物半衰期：健康受试者的头孢他啶消除半衰期为1.5～2.8小时。由于头孢他啶主要经肾脏排泄，因此肾功能不全患者的半衰期会显著延长。在肌酐清除率<12 mL/min的患者中，半衰期延长至14-30小时。

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采用人体模拟方案来模拟头孢他啶（2000 mg，每8小时静脉输注2小时）在人体内的药代动力学特征。在感染小鼠中进行了药代动力学研究，证实所达到的浓度与先前报道的该人体模拟方案的浓度相似。[4]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
现有信息有限，表明头孢他啶在母乳中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。阿维巴坦尚未在哺乳期妇女中进行研究。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会破坏婴儿的肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢他啶-阿维巴坦可用于哺乳期妇女。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 哺乳期用药概述
现有信息有限，表明头孢他啶在母乳中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿产生不良影响。有报道称，头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。哺乳期妇女可以使用头孢他啶。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

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蛋白结合
头孢他啶的血浆蛋白结合率范围为5-22.8%（通常低于10%），且与浓度无关。研究表明，头孢他啶可以与人血清白蛋白结合。

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[1]. Ceftazidime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs. 1985 Feb;29(2):105-61.

[2]. In vitro activities of cellulase and ceftazidime, alone and in combination against Pseudomonas aeruginosa biofilms. BMC Microbiol. 2021 Dec 16;21(1):347.

[3]. Avibactam potentiated the activity of both ceftazidime and aztreonam against S. maltophilia clinical isolates in vitro. BMC Microbiol. 2021 Feb 22;21(1):60.

[4]. Unexpected in vivo activity of ceftazidime alone and in combination with avibactam against New Delhi metallo-β-lactamase-producing Enterobacteriaceae in a murine thigh infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Nov;58(11):7007-9.

头孢他啶是一种第三代头孢菌素类抗生素，其头孢菌素骨架的3位和7位分别连接有吡啶-1-基甲基和{[(2Z)-2-(2-氨基-1,3-噻唑基-4-基)-2-{[(2-羧丙基-2-基)氧基]亚氨基}乙酰胺基团。它具有抗菌、抑制肽聚糖糖基转移酶（EC 2.4.1.129）和药物过敏原等作用。它既是头孢菌素类化合物，也是肟醚类化合物。它是头孢他啶(1-)的共轭酸。细菌细胞壁由一种通常称为肽聚糖的糖肽聚合物组成，其合成和重塑是通过一种称为青霉素结合蛋白（PBPs）的酶的作用实现的。 β-内酰胺类抗生素，包括头孢菌素类，是青霉素结合蛋白（PBP）抑制剂；它们抑制必需的PBP，导致细胞壁稳态受损、细胞完整性丧失，最终导致细菌死亡。头孢他啶是一种第三代头孢菌素，具有广谱抗菌活性，包括对某些耐药菌（如铜绿假单胞菌）有效。头孢他啶于1985年7月19日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前单独使用或与非β-内酰胺酶抑制剂[阿维巴坦]联合使用，用于治疗多种细菌感染。已有关于头孢他啶对中华蜜蜂（Apis cerana）影响的报道，并有相关数据可供参考。头孢他啶是一种具有杀菌作用的第三代β-内酰胺类头孢菌素抗生素。头孢他啶与位于细菌细胞壁内膜上的青霉素结合蛋白 (PBP) 结合并使其失活。PBP 参与细菌细胞壁组装的最后阶段以及细胞分裂过程中的细胞壁重塑。PBP 的失活会干扰肽聚糖链的交联，而肽聚糖链的交联对于维持细菌细胞壁的强度和刚性至关重要。这会导致细菌细胞壁的弱化，最终导致细胞裂解。与第二代和第一代头孢菌素相比，头孢他啶对革兰氏阴性菌的活性更高，但对革兰氏阳性菌的活性较低。头孢他啶还可以穿过血脑屏障，并在中枢神经系统 (CNS) 中达到治疗浓度。无水头孢他啶是头孢他啶的无水形式，头孢他啶是一种具有杀菌活性的第三代β-内酰胺类头孢菌素抗生素。头孢他啶是一种半合成广谱抗菌药物，由头孢呋辛衍生而来，尤其适用于治疗体弱患者的铜绿假单胞菌和其他革兰氏阴性菌感染。适应症：头孢他啶适用于治疗由敏感菌引起的下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、泌尿道感染、细菌性败血症、骨和关节感染、妇科感染、腹腔内感染（包括腹膜炎）以及中枢神经系统感染（包括脑膜炎）。头孢他啶与阿维巴坦联合用于治疗由敏感革兰氏阴性菌引起的感染，包括复杂性腹腔内感染（cIAI，需使用甲硝唑）和复杂性泌尿道感染（cUTI，包括肾盂肾炎），适用于三个月及以上患者。这种联合疗法也适用于治疗18岁及以上患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）。在所有情况下，为降低细菌耐药风险并维持临床疗效，头孢他啶仅应用于已确诊或高度怀疑由敏感菌株引起的感染。
FDA标签

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作用机制
革兰氏阳性菌的细胞壁位于细胞周空间，革兰氏阴性菌的细胞周质空间，由糖肽聚合物组成，这些聚合物由交替糖链上的聚糖与肽链交联合成，通常称为肽聚糖。细胞壁的形成、回收和重塑需要多种酶，包括一类具有相似活性位点特征的酶，尽管它们的功能不同，有时甚至重叠。这些酶包括羧肽酶、内肽酶、转肽酶和转糖基酶，统称为青霉素结合蛋白（PBPs）。不同细菌拥有不同数量的PBPs；有些被认为是必需的，而另一些则是冗余的。通常，抑制一种或多种必需的青霉素结合蛋白（PBPs）会导致细胞壁稳态受损、细胞完整性丧失，并最终导致杀菌活性。头孢他啶是一种半合成的第三代头孢菌素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌具有广谱抗菌活性。与其他β-内酰胺类抗生素一样，头孢他啶主要通过直接抑制敏感细菌中的特定PBPs发挥其杀菌作用。体外研究表明，头孢他啶主要与PBP3结合，与PBP1a/1b和PBP2的结合较弱，对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌具有抑制作用。虽然可以检测到头孢他啶与其他PBP（例如PBP4）的结合，但所需的浓度远高于临床观察到的浓度。同样，头孢他啶也能与金黄色葡萄球菌的PBP1、2和3结合，但其与PBP4的亲和力要低得多。近期关于脓肿分枝杆菌的数据表明，头孢他啶在中等浓度下可抑制 PonA1、PonA2 和 PbpA。

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头孢他啶是一种第三代头孢菌素类抗生素，对铜绿假单胞菌具有强效活性。它通过与青霉素结合蛋白结合，抑制肽聚糖的合成，从而发挥杀菌作用。[2]
本研究表明，浮游状态和生物膜包裹状态下的铜绿假单胞菌对头孢他啶的敏感性存在显著差异。细菌在浮游状态下对头孢他啶高度敏感（MIC 2-4 μg/mL），但在生物膜的保护下，其耐药性显著增强（MBEC 2048-8192 μg/mL）。 [2]
头孢他啶与糖苷水解酶纤维素酶联用在治疗生物膜相关感染方面展现出显著的潜力。纤维素酶能够降解生物膜的胞外聚合物（EPS），使抗生素能够更有效地渗透并杀死其中的细菌。这种组合显著降低了清除生物膜所需的头孢他啶浓度（降低了32至128倍）。[2]

546.099

C, 48.34; H, 4.06; N, 15.38; O, 20.49; S, 11.73

72558-82-8

Ceftazidime pentahydrate;78439-06-2

5481173

White to off-white solid powder

103-113

-2.84

244.76

3

12

8

37

1020

2

S1C([H])([H])C(C([H])([H])[N+]2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=C(C(=O)[O-])N2C([C@@]([H])([C@]12[H])N([H])C(/C(/C1=C([H])SC(N([H])[H])=N1)=N\OC(C(=O)O[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O

ORFOPKXBNMVMKC-LGJNPRDNSA-N

InChI=1S/C22H22N6O7S2/c1-22(2,20(33)34)35-26-13(12-10-37-21(23)24-12)16(29)25-14-17(30)28-15(19(31)32)11(9-36-18(14)28)8-27-6-4-3-5-7-27/h3-7,10,14,18H,8-9H2,1-2H3,(H4-,23,24,25,29,31,32,33,34)/b26-13+

(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

Fortaz; Fortum; GR 20263; GR-20263; GR20263; LY 139381; LY-139381; LY139381; Tazidime; Ceftazidime anhydrous; Ceftazidime Pentahydrate;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : 25 ~100 mg/mL (~182.96 mM)
DMSO : ~2 mg/mL ( ~3.65 mM )

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM)

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配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (182.96 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。