| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S1PR1 ( EC50 = 1 nM ); S1PR5 ( EC50 = 36 nM ); S1PR5 ( EC50 = 228 nM ); S1PR4 ( EC50 = 2134 nM )
Cenerimod selectively targets and activates the sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1). Upon binding to S1P1, cenerimod induces receptor internalization and degradation, leading to the functional antagonism of S1P1 signaling on lymphocytes. This prevents the egress of lymphocytes from lymph nodes and other secondary lymphoid organs, reducing the number of circulating lymphocytes available to infiltrate target tissues. This mechanism reduces the lymphocyte-mediated immune response and inflammation in autoimmune diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用HUVEC细胞膜制备物进行的(35S)-GTPγS测定中，Cenerimod是一种非常强效的S1P1受体激动剂，其EC50为2 nM[1]。
Cenerimod可增强CHO细胞中的Ca2+信号传导并激活G蛋白，其EC50分别为1 nM和124 nM[1]。 Cenerimod（5 μM；24 h）可抑制成纤维细胞产生胶原蛋白[2]。 Cenerimod作为S1P1激动剂具有强大的体外活性，且对其他S1P受体亚型具有高度选择性。细胞实验表明，它能有效诱导淋巴细胞中S1P1的内化和降解。该化合物已被证明可降低体外淋巴细胞的迁移能力，并调节免疫细胞中的细胞因子产生。 Cenerimod 的选择性和效力使其成为治疗自身免疫性疾病的有希望的候选药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Cenerimod（0.1-10 mg/kg；单次口服）可逆性地、剂量依赖性地降低大鼠循环淋巴细胞数量[1]。
Cenerimod（6 mg/kg/天，连续30天；口服）可减轻小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中的疾病[1]。 Cenerimod（10 mg/kg/天，连续42天；口服）可减轻Scl-cGVHD小鼠的肺和皮肤纤维化[2]。 Cenerimod已在包括系统性红斑狼疮（SLE）和多发性硬化症模型在内的自身免疫性疾病临床前模型中显示出体内疗效。在这些模型中，口服Cenerimod可降低血液和组织中的淋巴细胞计数，减少炎症细胞因子的产生，并改善疾病症状。该化合物也已在系统性红斑狼疮的临床试验中进行了评估，结果显示其在降低疾病活动度和缓解病情方面具有良好的效果。 |
| 酶活实验 |
可通过体外受体结合试验评估Cenerimod的活性，该试验旨在测定其对S1P1及其他S1P受体亚型的亲和力。常用的放射性配体结合试验采用33P-S1P或其他标记配体。可通过流式细胞术或荧光显微镜在表达荧光标记S1P1的细胞中评估该化合物诱导S1P1内化的能力。功能性试验，例如测定GTPγS结合或cAMP积累的试验，可用于评估受体激活情况。
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| 细胞实验 |
cenerimod 的细胞活性检测包括用该化合物处理淋巴细胞，并测量 S1P1 内化、细胞迁移和细胞因子生成。S1P1 内化可通过流式细胞术（使用抗 S1P1 抗体）或显微镜进行评估。淋巴细胞迁移实验（使用 Transwell 小室）用于测量该化合物对细胞迁移的影响。细胞因子生成可通过 ELISA 或多重检测进行测量。
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| 动物实验 |
体重 294-510 克的雄性 Wistar 大鼠
0.1、0.3、1、3 和 10 mg/kg 单次口服 Cenerimod 的体内动物模型方案包括对自身免疫性疾病动物模型进行口服给药。在系统性红斑狼疮 (SLE) 模型（例如，MRL/lpr 小鼠或 NZB/W F1 小鼠）中，每日给药，并通过测量蛋白尿、抗双链 DNA 抗体水平和肾脏组织病理学分析来监测疾病进展。在多发性硬化症模型（EAE）中，进行临床评分和脊髓组织病理学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Cenerimod是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。口服后吸收良好，半衰期支持每日一次给药。该化合物主要在肝脏代谢，其代谢产物主要经尿液和粪便排泄。临床试验的药代动力学数据显示，药物暴露量与剂量呈正比，且患者间变异性较低。肝功能不全患者需要调整剂量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床试验表明，Cenerimod 具有良好的安全性。常见不良反应包括心动过缓、头痛和胃肠道不适。作为一种 S1P 受体调节剂，Cenerimod 在治疗初期可能导致短暂的心率下降，因此需要调整剂量。其他潜在不良反应包括免疫抑制引起的感染、黄斑水肿和肝酶升高。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Cenerimod目前正在进行系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验。
药物适应症 治疗系统性红斑狼疮（SLE） 使用Cenerimod治疗会导致短暂的心率下降。其他S1P受体调节剂曾报道过黄斑水肿，Cenerimod也可能引起黄斑水肿。由于该化合物具有免疫抑制作用，因此存在感染的潜在风险。 |
| 分子式 |
C25H31N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
453.54
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| 精确质量 |
453.226
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| 元素分析 |
C, 66.21; H, 6.89; N, 9.27; O, 17.64
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| CAS号 |
1262414-04-9
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| 相关CAS号 |
1262414-04-9
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| PubChem CID |
49871973
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
670.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
359.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.578
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| LogP |
5.92
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
592
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC[C@H](O)COC1=C(C)C=C(C2=NOC(C3=CC(C4CCCC4)=NC(OC)=C3)=N2)C=C1CC
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| InChi Key |
KJKKMMMRWISKRF-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N3O5/c1-4-16-10-18(9-15(2)23(16)32-14-20(30)13-29)24-27-25(33-28-24)19-11-21(17-7-5-6-8-17)26-22(12-19)31-3/h9-12,17,20,29-30H,4-8,13-14H2,1-3H3/t20-/m0/s1 SMILES
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| 化学名 |
(2S)-3-[4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxypyridin-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methylphenoxy]propane-1,2-diol
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| 别名 |
ACT-334441; ACT334441; ACT 334441
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~220.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2049 mL | 11.0244 mL | 22.0488 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2049 mL | 4.4098 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1024 mL | 2.2049 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05672576 | Recruiting | Drug: Cenerimod Drug: Placebo |
Lupus Erythematosus, Systemic | Idorsia Pharmaceuticals Ltd. | June 26, 2023 | Phase 3 |
| NCT05648500 | Recruiting | Drug: Cenerimod Drug: Placebo |
Lupus Erythematosus, Systemic | Idorsia Pharmaceuticals Ltd. | December 13, 2022 | Phase 3 |
| NCT04819464 | Recruiting | Drug: Cenerimod | Healthy Hepatic Impairment |
Idorsia Pharmaceuticals Ltd. | August 19, 2021 | Phase 1 |
| NCT02914223 | Completed | Drug: Cenerimod | Healthy Subjects | Idorsia Pharmaceuticals Ltd. | September 1, 2016 | Phase 1 |
| NCT05004311 | Completed | Drug: Cenerimod | Healthy Renal Impairment |
Idorsia Pharmaceuticals Ltd. | September 27, 2021 | Phase 1 |
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粤公网安备 44011102003439号
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