| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Centanafadine targets the dopamine transporter (DAT), norepinephrine transporter (NET), and serotonin transporter (SERT). By binding to these transporters, centanafadine inhibits the reuptake of dopamine, norepinephrine, and serotonin into the presynaptic neuron. This increases the concentration of these neurotransmitters in the synaptic cleft, enhancing their signaling at postsynaptic receptors. The triple reuptake inhibition mechanism is thought to contribute to the compound's efficacy in improving attention and reducing impulsivity and hyperactivity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在转染了人源转运蛋白的克隆细胞系中，centanafadine (EB-1020) 主要抑制单胺类神经递质的再摄取；其对去甲肾上腺素 (NE) 和多巴胺 (DA) 转运蛋白的 IC50 值分别为 6 nM 和 38 nM。centanafadine 对 5-羟色胺 (5-HT) 转运蛋白的影响较小，这与其抑制单胺类神经递质再摄取的作用关系不大。其对 5-HT 的 IC50 值为 83 nM [1]。体外实验表明，centanafadine 能有效抑制多巴胺转运蛋白 (DAT)、去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 和血清素转运蛋白 (SERT)，IC50 值在纳摩尔范围内。该化合物对这三种转运蛋白均表现出平衡的抑制作用，其特性使其与其他 ADHD 药物区别开来。在细胞实验中，通过神经递质摄取抑制实验测定，centanafadine 可增加突触间隙中多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的积累。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在微透析实验中，Centanafadine显著提高了大鼠前额叶皮层中去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的浓度。其中，NE的浓度升高最为显著，峰值分别达到375%和300%。此外，Centanafadine还提高了纹状体中DA的细胞外浓度，使其达到基线的400%。行为学实验表明，在最佳剂量范围内，Centanafadine不会促进成年大鼠的运动活性，并且在小鼠的悬尾实验中，Centanafadine可剂量依赖性地降低小鼠的静止不动时间至对照组的13%。在新生大鼠脑池内注射神经毒素6-羟基多巴胺（100 μg）后，Centanafadine可剂量依赖性地降低其运动过度活跃程度。这是一个成熟的注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 动物模型 [1]。
在体内，centanafadine 已在 ADHD 的临床前模型中显示出疗效，并已在 ADHD 的临床试验中进行评估。在动物模型中，该化合物已被证明可以改善注意力、减少冲动和降低多动症。临床试验表明，centanafadine 可显著减轻儿童、青少年和成人的 ADHD 症状，且具有良好的安全性和耐受性。 |
| 酶活实验 |
可通过体外神经递质摄取抑制试验评估Centanafadine的活性。这些试验测量化合物抑制放射性标记的多巴胺、去甲肾上腺素或血清素进入表达相应转运蛋白的细胞的能力。IC50值由剂量反应曲线确定。化合物与DAT、NET和SERT的结合亲和力可通过放射性配体结合试验进行评估。
|
| 细胞实验 |
森那法定的细胞活性测定包括使用表达多巴胺转运蛋白（DAT）、去甲肾上腺素转运蛋白（NET）或血清素转运蛋白（SERT）的细胞来测量神经递质摄取抑制情况。将细胞与化合物和放射性标记的神经递质一起孵育，然后测量细胞摄取的神经递质量。摄取抑制率以对照组为基准进行计算。该化合物对神经元培养物中神经递质水平的影响也可以进行评估。
|
| 动物实验 |
森那法定的体内动物模型研究方案包括将其（通常口服）给药于注意力缺陷多动障碍（ADHD）动物模型，例如自发性高血压大鼠（SHR）或6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤大鼠。研究期间会进行行为学测试，评估注意力、冲动性和多动性，包括五选择序列反应时任务（5-CSRTT）和旷场测试。此外，还会进行药代动力学研究，以评估该化合物的暴露量和脑渗透性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
西替利嗪是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。口服后吸收良好，半衰期支持每日两次或一次给药。该化合物主要通过CYP2D6在肝脏代谢，其代谢产物经尿液排泄。临床试验的药代动力学数据显示，药物暴露量与剂量呈正比，且患者间差异中等。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床试验表明，Centanafadine 具有良好的安全性和耐受性。常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、呕吐、食欲减退）、头痛和失眠。作为一种三重再摄取抑制剂，它有可能与单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 和其他血清素能药物发生药物相互作用。在治疗剂量下，该化合物不会引起显著的心血管不良反应。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸西他那法定（CAS号：923981-14-0）是西他那法定的盐酸盐形式，它是一种三重再摄取抑制剂，靶向多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺转运体。该药已开发用于治疗注意力缺陷/多动障碍（ADHD）。西他那法定可提高突触间隙中多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的水平，从而增强大脑中与注意力和冲动控制相关的区域的神经传递。临床试验表明，该药对ADHD有效。
|
| 分子式 |
C15H16CLN
|
|---|---|
| 分子量 |
245.747242927551
|
| 精确质量 |
245.097
|
| CAS号 |
923981-14-0
|
| 相关CAS号 |
Centanafadine;924012-43-1
|
| PubChem CID |
68943792
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
287
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1[C@H]2[C@@]1(CNC2)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3.Cl
|
| InChi Key |
ACVMJAJGCQUPKX-LIOBNPLQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H15N.ClH/c1-2-4-12-7-13(6-5-11(12)3-1)15-8-14(15)9-16-10-15;/h1-7,14,16H,8-10H2;1H/t14-,15+;/m1./s1
|
| 化学名 |
(1R,5S)-1-naphthalen-2-yl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~508.65 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0692 mL | 20.3459 mL | 40.6918 mL | |
| 5 mM | 0.8138 mL | 4.0692 mL | 8.1384 mL | |
| 10 mM | 0.4069 mL | 2.0346 mL | 4.0692 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
