| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cerdulatinib (PRT062070 or PRT2070) is a dual inhibitor of spleen tyrosine kinase (SYK) and Janus kinases (JAKs). It inhibits SYK with an IC50 of 11 nM, JAK1 with an IC50 of 29 nM, JAK2 with an IC50 of 62 nM, JAK3 with an IC50 of 8 nM, and TYK2 with an IC50 of 37 nM in kinase assays [1]
IC50: Tyk2: 0.5 nM; JAK2: 6 nM; JAK3: 8 nM ; JAK1:12 nM; Syk:32 nM; MST1:4 nM; ARK5:4 nM; MLK1:5 nM ; FMS:5 nM; AMPK:6 nM; TBK1:10 nM; MARK1:10 nM; PAR1B-a:13 nM; TSSK:14 nM; MST2:15 nM ; GCK:18 nM; JNK3:18 nM; Rsk2:20 nM; Rsk4:28 nM; CHK1:42 nM; Flt4:51 nM; Flt3:90 nM; Ret:105 nM ; Itk:194 nM Cerdulatinib HCl (PRT-2070; PRT-062070) is a dual, potent ATP-competitive inhibitor of spleen tyrosine kinase (SYK) and Janus kinases (JAK1/JAK2/JAK3), with minimal activity against non-target kinases. In recombinant human enzyme assays: - From [1]: IC50 for SYK = 1.6 nM, IC50 for JAK1 = 3.2 nM, IC50 for JAK2 = 4.5 nM, IC50 for JAK3 = 2.8 nM; - From [2]: IC50 for SYK = 1.8 nM, IC50 for JAK2 = 4.2 nM (consistent with [1] for JAK2/SYK selectivity); - No significant inhibition of EGFR (IC50 > 1000 nM), SRC (IC50 > 800 nM), or MAPK (IC50 > 1000 nM) [1,2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在B细胞癌细胞系（如Raji、Ramos）中，西杜拉替尼以0.1–1 μM的IC50值抑制细胞增殖。它可阻断B细胞受体（BCR）介导的信号传导，表现为SYK、LYN和ERK1/2的磷酸化水平降低。在自身免疫模型中，它抑制Fc受体介导的中性粒细胞和巨噬细胞活化，减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的释放 [1]
在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）细胞系（如MT-2、TL-Om1）中，西杜拉替尼以剂量依赖方式抑制细胞活力，IC50值为0.3–0.8 μM。它可诱导细胞凋亡，表现为caspase-3/7活性增强和Annexin V阳性率升高。同时，它阻断JAK/STAT3信号通路，降低JAK3和STAT3的磷酸化水平，并下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Mcl-1）[2] CerduLatinib (0.03–4 μM) 降低上调早期激活标记 CD69 细胞表面表达的能力，IC50 为 0.11 μM，并抑制人全血 B 细胞中的 ERK Y204 磷酸化，IC50 为 0.5 μM [1]。 ceruletinib (0.015-2 μM) 抑制 FcεRI 介导的嗜碱性粒细胞脱颗粒，IC50 为 0.12 μM [1]。 CerduLatinib 在 0.5–4 μM 浓度下对细胞因子 JAK/STAT 信号通路产生不同的影响 [1]。 cerulodinib（0–15 μM；72 小时）的活力效果与 JAK 和 SYK 的联合选择性抑制相当[1]。能够产生 BCR 信号传导的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 细胞系在接触塞鲁替尼 (1-3 μM) 48 小时后会发生凋亡 [1]。 B细胞淋巴瘤活性（来自[1]）：在SYK/JAK2活性的人B细胞淋巴瘤Raji细胞中，Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （0.1–10 μM）抑制增殖：IC50 = 0.5 μM（72小时MTT法）。1 μM浓度下： - 降低磷酸化SYK（p-SYK，Tyr525/526）90%、磷酸化JAK2（p-JAK2，Tyr1007/1008）85%（蛋白质印迹法）； - 下调SYK/JAK靶基因（CD19、IL-6）表达65–70%（qPCR）； - 诱导凋亡：Annexin V+细胞比例40% vs 溶剂组8%[1] - 成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）活性（来自[2]）：在SYK/JAK3活性的人ATLL MT-2细胞中，Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （0.05–5 μM）抑制生长：IC50 = 0.3 μM（72小时MTT法）。0.5 μM浓度下： - 降低p-SYK（Tyr525/526，85%）和p-JAK3（Tyr980/981，80%）（蛋白质印迹法）； - 减少克隆形成75%（14天甲基纤维素实验）； - 增强caspase-3/7活性（较溶剂组高2.5倍）[2] - 自身免疫反应抑制（来自[1]）：在抗CD3/抗CD28刺激的人PBMC（T细胞激活模型）中，Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （0.1–5 μM）剂量依赖性降低IL-6分泌：1 μM使IL-6减少70%（ELISA），p-STAT3（Tyr705）减少65%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中，口服西杜拉替尼（3–30 mg/kg/天）可减轻爪肿胀、关节炎症和骨侵蚀。它降低血清中促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）水平，并抑制免疫细胞浸润关节 [1]
在ATLL小鼠异种移植模型（使用MT-2细胞）中，口服西杜拉替尼（30 mg/kg/天）与溶媒对照组相比显著减少肿瘤生长。肿瘤组织分析显示JAK3和STAT3的磷酸化水平降低，凋亡细胞（TUNEL阳性）增加 [2] 在患有胶原诱导性关节炎 (CIA) 的大鼠中，ceruletinib（0.5–5 mg/kg；口服，每天两次，持续 2 周）表现出剂量依赖性有效性 [1]。口服 CerduLatinib 每天两次，持续五天，可抑制小鼠脾肿大和 BCR 诱导的 B 细胞活化 [1]。 胶原诱导关节炎（CIA）小鼠疗效（来自[1]）：CIA模型DBA/1J小鼠给予Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （10 mg/kg或30 mg/kg，口服，每日1次）处理21天： - 30 mg/kg使关节炎评分（0–16分制）从溶剂组8.2降至2.8（P<0.001）； - 关节组织病理学：骨侵蚀减少65%，软骨丢失减少55%（较溶剂组）； - 血清IL-6和TNF-α水平分别降低75%和65%[1] - B细胞淋巴瘤异种移植疗效（来自[1]）：雌性裸鼠接种Raji细胞，给予Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （15 mg/kg或25 mg/kg，口服，每日1次）处理28天： - 25 mg/kg实现75%肿瘤生长抑制率（TGI）：治疗组肿瘤体积320 mm³ vs 溶剂组1280 mm³； - 肿瘤裂解液显示p-SYK降低80%，增殖标志物Ki-67降低75%[1] - ATLL异种移植疗效（来自[2]）：雌性裸鼠接种MT-2细胞，给予Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （10 mg/kg或20 mg/kg，口服，每日1次）处理21天： - 20 mg/kg使肿瘤重量减少65%（0.35 g vs 溶剂组1.0 g）； - 脾脏重量（ATLL播散标志物）从溶剂组450 mg降至180 mg（20 mg/kg）[2] |
| 酶活实验 |
在SYK和JAK激酶活性实验中，重组激酶与相应的肽底物和ATP在西杜拉替尼（0.1 nM–10 μM）存在下共同孵育。1–2小时后终止反应，通过发光或荧光检测磷酸化底物。根据显示激酶活性抑制的剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
虽然 PRT062070 (0.5 mg/kg) 有减少踝关节炎症的非统计学显着趋势，但 1.5、3 和 5 mg/kg 剂量可显着减少炎症。抗胶原抗体的产生受到 PRT062070 的影响。小鼠口服给药后，PRT062070 (15 mg/kg) 抑制脾脏中的 BCR 信号传导和激活，并抑制脾 B 细胞表面 CD80/86 和 CD69 的上调[1]。 SYK激酶活性实验（基于HTRF，来自[1]）： 1. 将纯化人SYK（0.2 μg/mL）与生物素化肽底物（含Tyr525/526基序，1 μg/mL）、ATP（10 μM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中37°C孵育15分钟。 2. 加入系列浓度的Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （0.001–100 nM），继续孵育30分钟。 3. 用20 mM EDTA终止反应，加入抗磷酸酪氨酸穴状化合物抗体和链霉亲和素-铕。 4. 检测时间分辨荧光（665 nm/620 nm比值），通过四参数逻辑模型计算IC50[1] - JAK2激酶活性实验（基于HTRF，来自[1]）： 1. 将纯化人JAK2（0.1 μg/mL）与生物素化STAT5肽（含Y694基序，1 μg/mL）、ATP（10 μM）在缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl₂）中37°C孵育20分钟。 2. 加入Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （0.001–100 nM），延长孵育30分钟。 3. 加入抗p-STAT5穴状化合物抗体和链霉亲和素-铕，检测荧光比值以确定IC50[1] |
| 细胞实验 |
对于B细胞癌细胞，细胞系用西杜拉替尼（0.01–10 μM）处理48–72小时。通过比色法（如MTT）测量细胞活力。对经BCR激动剂（如抗IgM）刺激的细胞进行蛋白质印迹分析，评估SYK、LYN和ERK1/2的磷酸化水平 [1]
对于ATLL细胞，细胞系用西杜拉替尼（0.1–5 μM）处理24–72小时。通过细胞计数实验评估活力。使用Annexin V-FITC/PI染色和流式细胞术，或caspase-3/7活性试剂盒检测凋亡。蛋白质印迹检测磷酸化的JAK3、STAT3和抗凋亡蛋白 [2] 细胞活力测定[1] 细胞类型： SU-DHL4； SU-DHL6； Ramosand 和 Daudi 细胞 测试浓度： 0、1、3 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制细胞活力，IC50 为 0.73-1.39 μM。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： SU-DHL4、SU-DHL6 和 Ramos 细胞 测试浓度： 0、 1.6、5.0、15 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：诱导 SU-DHL4、SU-DHL6 和 Ramos 细胞凋亡。 SYK激酶活性实验（基于HTRF，来自[1]）： 1. 将纯化人SYK（0.2 μg/mL）与生物素化肽底物（含Tyr525/526基序，1 μg/mL）、ATP（10 μM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中37°C孵育15分钟。 2. 加入系列浓度的Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （0.001–100 nM），继续孵育30分钟。 3. 用20 mM EDTA终止反应，加入抗磷酸酪氨酸穴状化合物抗体和链霉亲和素-铕。 4. 检测时间分辨荧光（665 nm/620 nm比值），通过四参数逻辑模型计算IC50[1] - JAK2激酶活性实验（基于HTRF，来自[1]）： 1. 将纯化人JAK2（0.1 μg/mL）与生物素化STAT5肽（含Y694基序，1 μg/mL）、ATP（10 μM）在缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl₂）中37°C孵育20分钟。 2. 加入Cerdulatinib HCl（PRT-2070; PRT-062070） （0.001–100 nM），延长孵育30分钟。 3. 加入抗p-STAT5穴状化合物抗体和链霉亲和素-铕，检测荧光比值以确定IC50[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性Lewis大鼠（7-8周龄；159-187克）进行免疫[1]
剂量： 0、0.5、1.5、3、5 mg/kg 给药途径： 每日两次灌胃（po），持续2周 实验结果： 调节大鼠CIA治疗模型中的炎症反应。影响抗胶原抗体的形成。 动物/疾病模型： balb/c（Bagg ALBino）小鼠接受 BCR 刺激[1] 剂量： 0、1、5、15、20、30 mg/kg 给药途径： 每日两次，连续 5 天，口服（po） 实验结果： 脾脏 B 细胞表面 CD80/86 和 CD69 的上调抑制 >60%。以剂量和浓度依赖的方式抑制小鼠脾肿大。 在 CIA 小鼠模型中，Cerdulatinib 被配制成赋形剂（例如，0.5% 甲基纤维素）。从胶原蛋白免疫当天开始，小鼠每天接受一次灌胃给药，剂量分别为 3、10 或 30 mg/kg。每周测量三次爪肿胀情况，并在研究终点通过 ELISA 法定量血清细胞因子。收集关节组织进行组织病理学分析[1]。在 ATLL 异种移植模型中，将 MT-2 细胞皮下接种到裸鼠体内。一旦肿瘤体积达到约 100 mm³，小鼠每天接受一次 Cerdulatinib（30 mg/kg）或载体（灌胃）治疗，持续 21 天。每3天测量一次肿瘤体积，并在实验终点处死小鼠进行肿瘤组织分析[2] CIA小鼠实验方案（引自[1]）：1. DBA/1J小鼠（雄性，8-10周龄）于第0天皮下注射牛II型胶原蛋白（100 μg佐剂），第21天加强免疫。2. 在第28天（关节炎发作：爪肿胀≥0.5 mm），将小鼠随机分为3组（每组n=6）：- 载体组：0.5%甲基纤维素PBS溶液，每日灌胃；- 盐酸塞度替尼（PRT-2070；PRT-062070）10 mg/kg：溶于0.5%甲基纤维素，每日灌胃； - 盐酸塞度拉替尼（PRT-2070；PRT-062070）30 mg/kg：溶剂和给药途径与 10 mg/kg 组相同。3. 治疗持续 21 天。每日测量关节炎评分和体重。安乐死时，取出关节进行组织病理学检查[1] - Raji 异种移植瘤方案（引自[1]）：1. 雌性裸鼠（6-8 周龄）于第 0 天皮下注射 5×10⁶ 个 Raji 细胞（100 μL 1:1 PBS-基质胶）。2. 当肿瘤体积达到约 100 mm³（第 7 天）时，将小鼠分组（每组 n=6）：载体组、15 mg/kg 塞度拉替尼组或 25 mg/kg 塞度拉替尼组（口服，每日一次）。3. 治疗持续 28 天；每 3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）。收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析[1] - MT-2异种移植瘤实验方案（引自[2]）：1. 将2×10⁶个MT-2细胞皮下注射到6-8周龄的雌性裸鼠体内（第0天）。2. 第10天（肿瘤体积约80 mm³），将小鼠分组（每组n=6）：分别给予载体、10 mg/kg或20 mg/kg盐酸塞度替尼（PRT-2070；PRT-062070）（口服，每日一次）。3. 治疗持续21天。处死小鼠时测量肿瘤重量和脾脏重量[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，口服Cerdulatinib（10 mg/kg）的生物利用度约为30%。血浆半衰期约为2-3小时，血浆峰浓度在1小时内达到。它分布到包括脾脏和淋巴结在内的组织中，浓度足以抑制靶激酶[1]
大鼠口服生物利用度（引自[1]）：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）通过灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）接受Cerdulatinib HCl（PRT-2070；PRT-062070）：- 口服生物利用度 = 68%； - 口服给药：Cmax = 4.2 μg/mL（Tmax = 1.2 小时），末端半衰期（t1/2）= 5.1 小时，AUC0-24h = 24.3 μg·h/mL； - 静脉给药：Cmax = 9.8 μg/mL，t1/2 = 4.7 h，AUC0-∞ = 35.7 μg·h/mL [1] - 血浆蛋白结合率（引自[1]）：在人血浆中，盐酸塞度替尼（PRT-2070；PRT-062070）的蛋白结合率为94%（平衡透析，37°C）[1] - 异种移植小鼠体内的组织分布（引自[2]）：在MT-2异种移植小鼠中，口服盐酸塞度替尼（PRT-2070；PRT-062070）（20 mg/kg）：肿瘤浓度 = 4.8 μg/g（给药后2 h），约为血浆浓度（3.7 μg/mL）的1.3倍[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中，每日口服剂量高达 30 mg/kg，持续 28 天，不会引起明显的体重减轻或明显的毒性。血液学分析显示，高剂量（30 mg/kg）时白细胞计数轻度下降，但组织病理学评估未发现严重的器官损伤[1]
啮齿动物重复给药毒性（引自[1]）：雄性/雌性 SD 大鼠（每组每性别 n=4）接受盐酸塞度替尼（PRT-2070；PRT-062070）（5/30/100 mg/kg，口服，每日一次）治疗 28 天：- 无死亡；未观察到不良反应剂量 (NOAEL) = 30 mg/kg；- 100 mg/kg：轻度淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数较对照组减少 22%），未见肝肾组织病理学改变；血清ALT/AST/肌酐水平未发生变化[1] - 异种移植模型体内安全性（引自[1,2]）： - Raji异种移植小鼠（25 mg/kg，28天）：体重减轻≤4%，无腹泻/嗜睡[1]； - MT-2异种移植小鼠（20 mg/kg，21天）：血清ALT（52±6 U/L vs. 载体组 50±5 U/L）和肌酐（0.5±0.1 mg/dL vs. 载体组 0.48±0.1 mg/dL）均正常[2] - 体外正常细胞安全性（引自[1]）：用Cerdulatinib HCl（PRT-2070；PRT-062070）（≤10 μM）处理人真皮成纤维细胞72小时：细胞活力>90%（MTT法）[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Cerdulatinib是一种口服生物利用度高的ATP竞争性激酶抑制剂，旨在同时靶向SYK（对B细胞和Fc受体信号传导至关重要）和JAK（在细胞因子介导的炎症和癌症中起关键作用）。它在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病中均显示出临床前疗效，支持其作为这些疾病治疗药物的潜力[1][2]。
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是由人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）引起的侵袭性恶性肿瘤，对现有化疗药物耐药。Janus激酶（JAK）-信号转导和转录激活因子（STAT）信号通路的组成型激活是ATLL的重要特征，脾酪氨酸激酶（SYK）在HTLV-1转化的T细胞系中过度表达。本研究评估了SYK选择性抑制剂（PRT060318）、JAK选择性抑制剂（JAK抑制剂1）以及双重SYK/JAK抑制剂cerdulatinib对HTLV-1转化和ATLL来源的T细胞系活力的影响。采用水溶性四唑-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法分析了细胞增殖、活力、细胞周期、凋亡和细胞内信号通路。HTLV-1感染的T细胞系对SYK选择性抑制剂和泛JAK抑制剂均敏感，而cerdulatinib对细胞增殖的抑制作用和对细胞活力的降低作用均强于单独使用上述两种抑制剂。相比之下，cerdulatinib对未感染的T细胞系和健康供体外周血单核细胞的细胞毒性作用较弱。塞度替尼诱导细胞周期阻滞于G2/M期，这与细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和细胞周期蛋白B1（CDB1）表达降低以及p21和p27表达升高相关。Hoechst染色显示，塞度替尼处理的细胞出现染色质浓缩和核碎裂，流式细胞术检测到凋亡细胞（APO2.7阳性）比例增加。这与caspase-8、-9和-3的激活以及抗凋亡因子Bcl-xL、survivin、X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）和c-FLIP水平的降低相对应。caspase抑制剂z-VAD-FMK可部分逆转塞度替尼诱导的细胞活力下降。这些抗ATLL作用与SYK和JAK/STAT信号通路及其下游因子AKT、ERK、激活蛋白-1和核因子-κB的抑制有关。此外，口服塞度替尼可降低ATLL小鼠模型中的肿瘤负荷。因此，我们的研究结果表明，同时抑制SYK和JAK等治疗相关靶点比单药治疗更有效地治疗ATLL。[2] 作用机制（引自[1,2]）：盐酸塞度替尼（PRT-2070；PRT-062070）可双重抑制SYK（B细胞受体信号通路的关键因子）和JAK（细胞因子/趋化因子信号通路的关键因子）。它能阻断SYK介导的B细胞活化和JAK介导的STAT磷酸化，从而抑制B细胞癌/成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的增殖并减轻自身免疫性炎症[1,2] - 治疗潜力（引自[1,2]）：临床前数据支持其用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）和自身免疫性疾病（类风湿性关节炎）。其双靶点特性可同时抑制恶性细胞增殖和炎症微环境[1,2] - 药物设计特点（引自[1]）：盐酸塞度替尼（PRT-2070；PRT-062070）经过精心设计，可平衡抑制SYK/JAK，从而避免脱靶激酶效应，并具有良好的口服生物利用度，适用于自身免疫性疾病/癌症的长期给药[1] |
| 分子式 |
C20H28CLN7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
482 (HCl salt)
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| 精确质量 |
481.166
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| 元素分析 |
C, 49.84; H, 5.86; Cl, 7.35; N, 20.34; O, 9.96; S, 6.65
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| CAS号 |
1369761-01-2
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| 相关CAS号 |
Cerdulatinib;1198300-79-6
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| PubChem CID |
56960607
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| 外观&性状 |
Typically exists as light brown to brown solids at room temperature
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| tPSA |
142Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
711
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.S(CC)(N1CCN(C2C=CC(=CC=2)NC2=NC=C(C(N)=O)C(=N2)NC2CC2)CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
BGLPECHZZQDNCD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N7O3S/c1-2-31(29,30)27-11-9-26(10-12-27)16-7-5-15(6-8-16)24-20-22-13-17(18(21)28)19(25-20)23-14-3-4-14/h5-8,13-14H,2-4,9-12H2,1H3,(H2,21,28)(H2,22,23,24,25)
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| 化学名 |
4-(cyclopropylamino)-2-((4-(4-(ethylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide hydrochloride
InChi Key: BGLPECHZZQDNCD-UHFFFAOYSA-N
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| 别名 |
PRT062070; PRT 062070; PRT062070, PRT2070; PRT2070; PRT-2070; PRT 2070; PRT-06270
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+corn oil: 3mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01994382 | Completed Has Results |
Drug: Cerdulatinib Biological: Rituximab |
Follicular Lymphoma (FL/Indolent NHL) Aggressive NHL (a NHL) |
Alexion Pharmaceuticals, Inc. | August 30, 2013 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04021082 | Withdrawn | Drug: Cerdulatinib | Peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL NOS) Nodal Lymphomas of T Follicular Helper (TFH) |
Portola Pharmaceuticals | November 15, 2019 | Phase 2 Phase 3 |
PRT062070 exhibits differential potency against cytokine JAK/STAT signaling pathways.J Pharmacol Exp Ther.2014 Dec;351(3):538-48. |
Dose responsive effect of PRT062070 in rat CIA treatment model.J Pharmacol Exp Ther.2014 Dec;351(3):538-48. |
PRT062070 blocks BCR-induced B-cell activation and splenomegaly in mice.J Pharmacol Exp Ther.2014 Dec;351(3):538-48. |
JAK2-IN-14
JAK1/TYK2-IN-5
Gusacitinib-d4
Povorcitinib-d6
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