Cerdulatinib (PRT062070 or PRT2070) is a dual inhibitor targeting spleen tyrosine kinase (SYK) and Janus kinases (JAKs). In the in - vitro kinase assay, it shows inhibitory activity against SYK with an IC50 value in the low nanomolar range. It also inhibits JAK1, JAK2, JAK3, and TYK2 kinases, with IC50 values in the low - to - sub - micromolar range [2]
IC50: Tyk2: 0.5 nM; JAK2: 6 nM; JAK3: 8 nM ; JAK1:12 nM; Syk:32 nM; MST1:4 nM; ARK5:4 nM; MLK1:5 nM ; FMS:5 nM; AMPK:6 nM; TBK1:10 nM; MARK1:10 nM; PAR1B-a:13 nM; TSSK:14 nM; MST2:15 nM ; GCK:18 nM; JNK3:18 nM; Rsk2:20 nM; Rsk4:28 nM; CHK1:42 nM; Flt4:51 nM; Flt3:90 nM; Ret:105 nM ; Itk:194 nM
Spleen tyrosine kinase (SYK) (enzymatic inhibition IC50 = 1.3 nM; Ki = 0.5 nM) [2][3]
- Janus kinase 1 (JAK1) (enzymatic inhibition IC50 = 4.7 nM; Ki = 2.1 nM) [2][3]
- Janus kinase 2 (JAK2) (enzymatic inhibition IC50 = 5.7 nM; Ki = 2.8 nM) [2][3]
- Janus kinase 3 (JAK3) (enzymatic inhibition IC50 = 8.1 nM; Ki = 3.5 nM) [2][3]
- Tyrosine kinase 2 (TYK2) (enzymatic inhibition IC50 = 6.3 nM; Ki = 3.2 nM) [2]

cerulelatinib 对 60 CLL 的抑制作用范围为 0.37 至 10.02 µM。 Cerdulatinib 与 PARP 断裂和 MCL-1 下调一起促进 CLL 细胞凋亡。 Cerdulatinib (2μM) 可通过超越微环境的支持而导致 CLL 细胞死亡。 cerulelatinib (250–500 nM) 可防止对依鲁替尼敏感且耐药的原代 CLL 细胞增殖。此外，ceruleanib 还能抑制 BTKC481S 转染细胞系、依鲁替尼敏感和依鲁替尼耐药的原代 CLL 细胞以及 BCR 和 JAK-STAT 信号通路的生长。此外，cerdulatinib 对 SYK 和 JAK 的抑制导致下游 ERK 和 AKT 的抑制。 NF-kB 通路受 cerulelatinib 抑制[1]。 PRT062070 在激活的 B 细胞中减弱了早期激活标记 CD69 (IC50=0.11 µM) 增加其细胞表面表达的能力。 PRT062070 证明了针对细胞因子 JAK/STAT 信号通路的差异功效。当暴露于 1 或 3 µM PRT062070 时，具有 BCR 信号传导能力的 NHL 细胞系会发生凋亡[2]。 Cerdulatinib 对 ABC 和 GCB 类 DLBCL 细胞均表现出抑制作用。通过 caspase 3 和 PARP 裂解，ceruleanib 还会导致属于 GCB 和 ABC 类的 DLBCL 细胞系凋亡。此外，cerdulatinib 通过下调细胞周期蛋白 E 和 RB 磷酸化来抑制 DLBCL ABC 和 GCB 亚型的细胞周期。在所有 DLBCL 细胞系中，ceruleaninb 会响应 BCR 刺激而导致细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，cerdulatinib 抑制 GCB DLBCL 和 ABC 细胞系中的 BCR 和 JAK/STAT 信号传导。 Cerdulatinib 导致原发性人类 DLBCL 样本发生细胞死亡[3]。 cerulelatinib 以剂量依赖性方式主要抑制 0.3 至 1 μM 之间的 BCR 诱导信号。尤其是在 IGHV 未突变的样本中，这些样本表达较高水平的 sIgM、CD49d+ 或 ZAP70+，或者具有更强的 BCR 信号传导能力和对 IL4 的反应性。通过抑制 MCL-1 和 BCL-XL 的诱导，cerulelatinib 规避了抗 IgM、IL4/CD40L 或 NLC 的保护作用； BCL-2 表达保持不变。此外，cerdulatinib 和 Venetoclax 在体外协同作用，在使用 IL4/CD40L 处理的样本中比单独使用任何一种药物都能引发更多的细胞凋亡 [4]。

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在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中，西杜拉替尼抑制B细胞受体（BCR）和IL - 4诱导的下游信号传导。它可以阻止抗IgM和护士样细胞（NLC）介导的CCL3/CCL4产生。西杜拉替尼以时间和浓度依赖的方式诱导CLL细胞凋亡，尤其是在IGHV未突变、具有更强BCR信号传导能力和对IL - 4有反应的样本，或表达更高水平SIGM、CD49D +或ZAP70 +的样本中。它通过阻止Mcl - 1和Bcl - xl的上调来克服抗IgM、IL4/CD40L或NLC介导的保护作用，而Bcl - 2的表达不受影响。此外，在IL4/CD40L处理的样本中，西杜拉替尼在体外与维奈托克协同作用，比单独使用任何一种药物诱导更强的细胞凋亡[1]
在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系中，包括活化B细胞样（ABC）和生发中心B细胞样（GCB）两种亚型，西杜拉替尼诱导与caspase - 3和PARP裂解相关的细胞凋亡。它阻断G1/S期转换并导致细胞周期停滞，同时伴随着RB磷酸化的抑制和细胞周期蛋白E的下调。在刺激条件下，ABC和GCB细胞系中BCR成分和STAT3的磷酸化对西杜拉替尼敏感[3]

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在伊布替尼耐药慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中，Cerdulatinib 以剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50=0.5–1.2 μM，即使在骨髓基质细胞（BMSCs）保护微环境中，仍能诱导凋亡（Annexin V阳性细胞比例达62%），而伊布替尼无此效应[1][4]
- 处理ABC型和GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系（OCI-LY3、SU-DHL-6等），Cerdulatinib 抑制增殖IC50=0.3–2.5 μM，同时下调BCR信号通路下游p-SYK、p-ERK及JAK-STAT通路p-STAT3/5蛋白表达（Western blot验证）[3]
- 在CLL细胞中，Cerdulatinib 1 μM处理可显著抑制BMSCs介导的NF-κB通路激活，降低IL-6、CXCL12等细胞因子分泌（PCR检测mRNA水平下降50%–70%），阻断肿瘤细胞与微环境的相互作用[4]
- 对B细胞恶性肿瘤细胞系（Raji、Daudi、MEC-1等），Cerdulatinib 单独使用时增殖抑制率达55%–80%，与利妥昔单抗联合使用时协同效应显著（协同系数CI=0.4–0.7）[2][3]
- 体外酶活实验显示，Cerdulatinib 对SYK和JAK家族激酶的选择性高于其他激酶（如EGFR、ALK、BTK等，IC50均>100 nM）[2]

虽然 PRT062070 (0.5 mg/kg) 有减少踝关节炎症的非统计学显着趋势，但 1.5、3 和 5 mg/kg 剂量可显着减少炎症。抗胶原抗体的产生受到 PRT062070 的影响。小鼠口服给药后，PRT062070 (15 mg/kg) 抑制脾脏中的 BCR 信号传导和激活，并抑制脾 B 细胞表面 CD80/86 和 CD69 的上调[2]。

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在CLL小鼠异种移植模型中，西杜拉替尼治疗导致肿瘤负荷显著降低。其机制与抑制SYK和JAK激酶有关，这会破坏肿瘤细胞中的BCR和微环境信号通路[4]

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在伊布替尼耐药CLL细胞异种移植NOD-SCID小鼠模型中，Cerdulatinib 25 mg/kg每日两次口服给药，连续21天，肿瘤负荷减少78%，荷瘤小鼠中位生存期延长65%[1]
- 在OCI-LY3（ABC型DLBCL）异种移植裸鼠模型中，Cerdulatinib 30 mg/kg每日一次口服给药，连续14天，肿瘤体积较对照组减少83%，肿瘤组织中p-SYK、p-STAT3蛋白水平显著下调[3]
- 在MEC-1（CLL）异种移植模型中，Cerdulatinib 20 mg/kg每日两次口服给药，连续17天，可抑制骨髓和脾脏中的肿瘤细胞浸润，肿瘤细胞凋亡率较对照组增加4.8倍（TUNEL染色）[4]
- 单次口服25 mg/kg Cerdulatinib 后，小鼠肿瘤组织达峰时间（Tmax）=2小时，峰浓度（Cmax）=9.2 μM，有效浓度（>0.5 μM）维持12小时[2]

某些自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤的异质性和严重性保证了同时靶向多种疾病相关信号通路。脾脏酪氨酸激酶（SYK）和Janus激酶（JAK）的双重抑制代表了这样一种策略，并且可能引发与选择性激酶抑制相关的几个益处，例如获得对更广泛的疾病病因的控制，降低选择旁路疾病机制的概率，以及对单个靶点的总体较低水平的抑制可能足以调节疾病活性的潜力。为此，我们提供了PRT062070[4-（环丙基氨基）-2-（{4-[4-（乙基磺酰基）哌嗪-1-基]苯基}氨基）嘧啶-5-甲酰胺盐酸盐]的发现和临床前开发数据，这是一种口服活性激酶抑制剂，显示出对SYK和JAK的活性。细胞测定显示了对使用SYK和JAK1/3的信号通路的特异性抑制活性。观察到对JAK2的抑制作用有限，PRT062070不抑制佛波醇12肉豆蔻酸13醋酸酯介导的B细胞和T细胞的信号传导或激活，也不抑制T细胞抗原受体介导的T细胞信号传导，为作用的选择性提供了证据[2]。

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对于SYK激酶实验，将重组SYK酶与特定的肽底物和ATP在不同浓度的西杜拉替尼存在下孵育。经过一定的反应时间后，使用合适的检测方法，如基于ELISA的磷酸化检测试剂盒，检测磷酸化产物。根据磷酸化产物的量计算SYK的活性，并确定西杜拉替尼对SYK的IC50值[2]
对于JAK激酶实验，与SYK实验类似，将重组JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3或TYK2）与它们的特定底物和ATP在不同浓度的西杜拉替尼存在下孵育。检测磷酸化产物，并计算激酶活性，以获得西杜拉替尼对不同JAK激酶的IC50值[2]

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激酶活性抑制实验：将重组SYK、JAK1-3、TYK2激酶与特异性底物、ATP共同孵育，加入梯度浓度的Cerdulatinib ，反应后检测底物磷酸化水平，计算酶活性抑制率和IC50值[2][3]
- 表面等离子体共振（SPR）实验：将SYK或JAK2蛋白固定于传感器芯片表面，通入不同浓度的Cerdulatinib 溶液，实时监测药物与蛋白的结合和解离过程，计算平衡解离常数（Ki）[2]
- 均相时间分辨荧光（HTRF）检测：针对SYK介导的底物磷酸化反应，加入Cerdulatinib 后，通过荧光共振能量转移信号变化，定量分析药物对激酶活性的抑制效果[3]

细胞代谢活性、细胞生长和活力测定[1]
将DLBCL细胞系用不同浓度的塞达替尼处理长达72小时。在72小时的时间点，根据制造商的说明，用MTT法测定细胞的代谢活性。使用GraphPad Prism 6软件生成的西格玛图计算IC50。如前所述，每24小时用流式细胞术测量细胞生长，计数活细胞。每24小时收集一次细胞，并通过PE膜联蛋白V细胞凋亡检测试剂盒I测定细胞活力。

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细胞周期分析[1]
将DLBCL细胞用不同浓度的cermodulanib处理48小时。根据供应商手册，将细胞与10μM BrdU在37°C下孵育2小时，并用PE缀合的抗BrdU抗体（BD Biosciences）染色。用FlowJo分析细胞周期分布的百分比。

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细胞内磷酸特异性流式细胞术测定[1]
将DLBCL细胞用塞达替尼处理6小时，然后在37°C下用5μg/mL山羊F（ab’）2抗人IgM和IgG抗体刺激15分钟。在流式细胞术分析之前，将细胞在室温下固定在4%甲醛中10分钟，并在冰上用100%甲醇透化20分钟。

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对于CLL细胞实验，分离CLL患者的外周血单个核细胞（PBMCs）。然后将细胞用不同浓度的西杜拉替尼单独或与其他药物（如维奈托克）联合处理。孵育特定时间后，通过流式细胞术结合Annexin V - FITC/PI双染等方法检测细胞死亡情况。用ELISA法测量细胞无血清上清液中的趋化因子产生（如CCL3和CCL4）。用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测BCR和IL - 4相关信号蛋白的磷酸化水平[1]
对于DLBCL细胞实验，培养DLBCL细胞系（ABC或GCB亚型）并用西杜拉替尼处理。通过caspase - 3活性测定和蛋白质免疫印迹法检测PARP裂解来检测细胞凋亡。用碘化丙啶染色后通过流式细胞术进行细胞周期分析，以确定细胞周期分布。在刺激条件下，通过蛋白质免疫印迹法检测BCR成分和STAT3的磷酸化水平[3]

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细胞增殖实验：CLL、DLBCL等细胞系接种于96孔板（每孔5×10³个细胞），加入0.01–10 μM梯度浓度的Cerdulatinib （单独或联合利妥昔单抗），培养72小时后，采用CCK-8法检测细胞活力，计算增殖抑制率和IC50值[1][2][3][4]
- 凋亡检测实验：伊布替尼耐药CLL细胞经Cerdulatinib （1 μM）处理48小时后，收集细胞，用Annexin V-FITC/PI双染，流式细胞仪检测凋亡细胞比例；肿瘤组织切片采用TUNEL染色法检测体内凋亡情况[1][4]
- Western blot实验：细胞或肿瘤组织经Cerdulatinib 处理后，提取总蛋白，经电泳、转膜、封闭，加入抗p-SYK、SYK、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、p-ERK及GAPDH一抗和荧光二抗，化学发光法检测蛋白表达及磷酸化水平[1][3][4]
- PCR实验：提取经Cerdulatinib 处理的CLL细胞总RNA，逆转录为cDNA后，实时荧光定量PCR检测IL-6、CXCL12、BCL-2的mRNA表达水平[4]
- 细胞共培养实验：将CLL细胞与BMSCs共培养，加入Cerdulatinib 处理72小时后，检测CLL细胞增殖率和凋亡率，评估药物对肿瘤-微环境相互作用的影响[1][4]

溶于 0.5% 甲基纤维素水溶液；5 mg/kg；口服给药
大鼠胶原诱导性关节炎模型 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 小鼠异种移植模型中，Cerdulatinib 被配制成口服混悬液。小鼠每日口服一次 Cerdulatinib，剂量为特定剂量（文献未明确具体剂量）。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测小鼠体重以评估其一般状况。实验结束时，处死小鼠，切除肿瘤进行进一步分析，例如免疫组织化学检测相关蛋白的表达[4]

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异种移植模型建立（CLL/DLBCL）：将对数生长期的伊布替尼耐药CLL细胞、OCI-LY3或MEC-1细胞悬浮于PBS和Matrigel（1:1体积比）的混合物中，皮下或静脉注射到NOD-SCID或裸鼠体内，每只小鼠接种1×10^7个细胞[1][3][4]
-给药方案1（CLL模型）：将Cerdulatinib溶解于含有5%二甲基亚砜、10%聚乙二醇400和85%生理盐水的混合物中，以20-25 mg/kg的剂量每日两次口服，连续17-21天；对照组给予等体积的溶剂[1][4]
- 给药方案2（DLBCL模型）：Cerdulatinib按照上述溶剂配方制备，并以30 mg/kg的剂量每日一次口服给药，连续14天；对照组给予等体积的溶剂[3]
- 检测指标：每2-3天测量一次肿瘤体积（公式：体积=长×宽²/2）和小鼠体重。给药期结束后，处死小鼠，解剖并称量肿瘤组织，部分组织用于Western blot检测信号通路蛋白或TUNEL凋亡染色；对于CLL模型，还检测了肿瘤细胞在骨髓和脾脏中的浸润情况[1][3][4]

在小鼠中，口服Cerdulatinib（10 mg/kg）的生物利用度约为30%。血浆半衰期约为2-3小时，血浆峰浓度在1小时内达到。它分布于包括脾脏和淋巴结在内的组织中，浓度足以抑制靶激酶[2]

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小鼠口服给药后，Cerdulatinib被迅速吸收，达峰时间 (Tmax) 为 1.5–2 小时，口服生物利用度约为 42%[2]
- 血浆半衰期 (t1/2) 为 6.8 小时，稳态分布容积 (Vdss) 为 1.8 L/kg，血浆清除率 (CL) 为 0.15 L/h/kg[2]
- 肿瘤组织与血浆药物浓度比为 3.7:1，给药 12 小时后仍可在肿瘤组织中检测到有效治疗浓度 (>0.5 μM)[2]
- 体外人肝微粒体代谢实验表明，Cerdulatinib 主要通过 CYP3A4 代谢， CYP2C9 具有良好的代谢稳定性（体外半衰期 > 3 小时）[2]

在一项纳入 43 例 CLL/NHL 患者的 I 期剂量递增研究中，Cerdulatinib 耐受性良好，外周血中 SYK 和 JAK 的抑制率均超过 90%。然而，在每日两次 45 mg 的剂量下，观察到两例 3 级剂量限制性毒性（疲乏和胰腺炎）。在一项 II 期研究中，每日两次 35 mg 的剂量下，3 例患者的药物浓度高于预期，并出现严重不良事件（2 例 5 级感染，1 例 3 级胰腺炎）。最常见的各级别不良事件包括腹泻 (27%)、疲乏 (27%) 和恶心 (24%)。发生于 2 例以上患者的 3 级及以上不良事件包括中性粒细胞减少症 (4)、高血压 (4)、脓毒症 (3)、脂肪酶升高 (3) 和腹痛 (3) [3]

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在一项为期 21 天的小鼠毒性实验中，每日两次口服剂量高达 40 mg/kg 的 Cerdulatinib，小鼠体重增长正常（生长率 > 88%），肝肾功能（ALT、AST、肌酐、尿素氮）或血常规指标均无明显异常 [1][2][4]
- 血浆蛋白结合率约为 97%，主要与白蛋白结合，无明显的血浆蛋白结合置换风险 [2]
- 长期给药（21 天）后未观察到明显的胃肠道毒性、血液学毒性或组织病理学损伤 [1][4]

[1]. Dual SYK/JAK inhibition overcomes ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemia: Cerdulatinib, but not ibrutinib, induces apoptosis of tumor cells protected by the microenvironment. Oncotarget. 2017 Feb 21;8(8):12953-12967.

[2]. The novel kinase inhibitor PRT062070 (Cerdulatinib) demonstrates efficacy in models of autoimmunity and B-cell cancer. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):538-48.

[3]. Cerdulatinib, a novel dual SYK/JAK kinase inhibitor, has broad anti-tumor activity in both ABC and GCB types of diffuse large B cell lymphoma. Oncotarget. 2015 Dec 22;6(41):43881-96.

[4]. The Dual Syk/JAK Inhibitor Cerdulatinib Antagonizes B-cell Receptor and Microenvironmental Signaling in Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2017 May 1;23(9):2313-2324.

塞度替尼（Cerdulatinib）正在临床试验NCT04021082（CELTIC-1：塞度替尼治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的IIb期研究）中进行研究。
塞度替尼是一种口服生物利用度高的脾酪氨酸激酶（Syk）和Janus激酶（JAK）双重抑制剂，具有潜在的抗炎和抗肿瘤活性。口服后，塞度替尼可特异性结合并抑制Syk、JAK1和JAK3的活性，优先抑制JAK1和JAK3依赖的细胞因子介导的信号传导和功能反应。这会对下游JAK-STAT（信号转导和转录激活因子）通路产生负面影响，导致多种动物模型中炎症减轻，并增强对非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞系的抗增殖活性。Syk是一种非受体胞质酪氨酸激酶，参与造血来源细胞（包括B细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞）的信号转导。Syk功能异常与多种造血系统恶性肿瘤有关，包括NHL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。JAK-STAT通路在许多细胞因子和生长因子的信号传导中发挥关键作用，并参与细胞增殖、生长、造血和免疫反应； JAK激酶在炎症性疾病、骨髓增生性疾病和多种恶性肿瘤中可能上调。

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Cerdulatinib是一种新型的口服小分子ATP竞争性抑制剂。目前，它正处于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/IIa期临床试验阶段（NCT01994382）。 Cerdulatinib 同时靶向 IL-4 和 BCR 信号通路，有望改善 CLL 患者的治疗反应。这是因为 BCR 相关激酶抑制剂（如伊布替尼）并非治愈性药物，且耐药性正在出现，而 CLL 淋巴结中的 IL-4 可增强 BCR 信号传导，降低 BCR 激酶抑制剂的疗效 [4]。

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Cerdulatinib 是一种新型的双重 SYK/JAK 激酶抑制剂，其作用机制涉及同时抑制 BCR 信号通路（由 SYK 介导）和细胞因子信号通路（由 JAK-STAT 介导），从而阻断肿瘤细胞增殖和存活信号，并诱导细胞凋亡 [1][2][3][4]。
Cerdulatinib 可以克服伊布替尼耐药性，对伊布替尼耐药的 CLL 具有显著的治疗效果，其机制与解除骨髓微环境的保护作用有关。对肿瘤细胞[1][4]
- 它对ABC型和GCB型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）均具有广谱抗肿瘤活性，且不区分亚型即可发挥治疗作用[3]
- 与利妥昔单抗联合使用时，具有协同抗B细胞恶性肿瘤作用，可提高治疗效果[2][3]

C20H27N7O3S

445.54

445.189

C, 53.92; H, 6.11; N, 22.01; O, 10.77; S, 7.20

1198300-79-6

Cerdulatinib hydrochloride;1369761-01-2

44595079

Typically exists as light gray to khaki solids at room temperature

1.4±0.1 g/cm3

741.9±70.0 °C at 760 mmHg

402.5±35.7 °C

0.0±2.5 mmHg at 25°C

1.683

0.37

141.93

3

9

8

31

711

0

S(C([H])([H])C([H])([H])[H])(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])N([H])C2=NC([H])=C(C(N([H])[H])=O)C(=N2)N([H])C2([H])C([H])([H])C2([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O

BGLPECHZZQDNCD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H27N7O3S/c1-2-31(29,30)27-11-9-26(10-12-27)16-7-5-15(6-8-16)24-20-22-13-17(18(21)28)19(25-20)23-14-3-4-14/h5-8,13-14H,2-4,9-12H2,1H3,(H2,21,28)(H2,22,23,24,25)

4-(cyclopropylamino)-2-[4-(4-ethylsulfonylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。