| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT6 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cerlapirdine是一种强效的5-HT6受体拮抗剂，对5-HT7和5-HT2B受体具有亲和力。Cerlapirdine减轻了东莨菪碱和MK-801诱导的物体识别和情境恐惧条件反射任务中的缺陷。它还减轻了东莨菪碱和MK-801联合诱导的物体识别任务中的缺陷。Cerlapirdine被证明可以调节海马中的乙酰胆碱和谷氨酸[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Cerlapirdine（SAM-531，PF-05212365）是5-羟色胺6（5-HT6）受体的选择性、强效、完全拮抗剂。Cerlapirdine和其他5-HT6受体拮抗剂已进入临床开发阶段，用于阿尔茨海默病的对症治疗。本研究对人体吸收、分布、代谢和排泄进行了研究，以进一步了解cerlapirdine的代谢和分布。由于施用的放射性量低，使用加速器质谱法（AMS）测定了血浆、尿液和粪便中的总（14）C含量和代谢特征。单次口服5mg剂量的[（14）C]cerlapirdine（177 nCi）后，总（14）C的恢复几乎完全，粪便是消除给药剂量的主要途径，而尿液排泄的作用较小。吸收程度估计至少为70%。合并血浆样本中的代谢物分析显示，未改变的西拉普林是循环中与药物相关的主要成分，占血浆中总（14）C暴露量的51%。在血浆中检测到一种代谢物（M1，去甲基cerlapirdine），占总（14）C暴露量的9%。体外细胞色素P450反应表型研究表明，M1主要由CYP2C8和CYP3A4形成。在合并的尿液样本中，检测到三个主要的药物相关峰，分别对应于cerlapirdine-N-氧化物（M3）、cerlapirdin和去甲基cerlapirding。在粪便中，cerlapirdine是排泄的主要（14）C成分，其次是去甲基cerlapirdin。本研究的结果表明，使用AMS技术可以全面定量阐明低放射性剂量下化合物的处置和代谢特征[1]。
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| 动物实验 |
基于药理学特性，一项探索性研究评估了塞拉吡啶（0.5 mg、1.5 mg、3 mg 和 5 mg，每日一次）作为单药疗法治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的疗效，疗程为 4 周。尽管主要目的是评估安全性和耐受性，但疗效评估采用了简易精神状态检查量表（MMSE）、阿尔茨海默病评定量表认知部分（ADAS-Cog）以及剑桥神经心理测试自动化成套测验（CANTAB）的子测验。结果显示，ADAS-Cog 评分和 CANTAB 评分均有改善趋势，有利于塞拉吡啶治疗[2]。随后，一项为期 52 周的 II 期研究评估了塞拉吡啶（1.5 mg、3 mg 和 5 mg，每日一次）对轻度至中度 AD 患者认知功能的影响。主要疗效指标为第 24 周 ADAS-Cog 评分较基线的变化。该研究因疗效不佳而终止（NCT00895895）。无效可能归因于5-HT6受体占有率低，即多次服用5 mg剂量后<30%。临床研究[2]中未发现塞拉吡定存在安全性问题。
[14C]塞拉吡定（图1）按照良好生产规范制备。塞拉吡定和[14C]塞拉吡定在制备最终（胶囊）剂型前混合。每个胶囊均手工填充、称重和封盖。每位受试者服用一粒胶囊，目标剂量为5.44 mg盐酸盐或约4.96 mg活性成分（游离碱）。每瓶剂量约含 200 nCi（∼7.4 kBq；……） 研究人群由六名年龄在 19 至 48 岁之间的健康男性白种人受试者组成，平均年龄为 27 岁。受试者的基本人口统计学特征和基线特征汇总于表 1。图 2 显示了 14C 在尿液、粪便和总排泄量随时间的变化。单次口服 [14C]cerlapirdine 后，排泄基本完全，给药后 336 小时内，14C 总回收率平均值（± 标准差）为 98.3%（± 4.7%）（范围：91.0–103%）。粪便是主要排泄途径……[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塞拉吡啶已被研究用于治疗阿尔茨海默病。
血清素（5-HT）在调节中枢和周围神经系统的多种基本功能中发挥着重要作用。在5-HT受体中，血清素-6（5-HT6）受体一直是研究的热点。5-HT6受体是一种G蛋白偶联受体，它通过多种信号通路发挥作用。推动药物研发的受体具有一些特殊特征，例如其独特的定位和在大脑中与学习、记忆、情绪和行为相关的特定区域的分布，以及对几种临床使用的精神药物的亲和力。尽管非临床数据表明激动剂和拮抗剂可能具有相似的行为效应，但大多数进入临床评估的药物都是拮抗剂。精神分裂症是最初的研究目标；近年来，与阿尔茨海默病（AD）或其他神经系统疾病相关的认知障碍一直是临床评估的5-HT6受体拮抗剂的研究目标。一些5-HT6受体拮抗剂（如伊达洛吡啶、因替吡啶和拉特吡啶）在概念验证性临床研究中显示出缓解AD相关认知障碍的疗效；然而，随后的3期研究结果大多令人失望。非临床和临床研究的观察结果表明，5-HT6受体拮抗剂可能在痴呆症神经精神症状的治疗中发挥作用。选择性5-HT6受体拮抗剂马舒吡啶可减少动物模型中的躁动/攻击样行为，一项2期试验的事后分析表明，马舒吡啶可能对AD患者的躁动/攻击和精神病症状具有潜在的益处。该药物将在后续试验中进行评估，试验结果将为 5-HT6 受体拮抗剂在治疗阿尔茨海默病型痴呆症躁动症中的应用提供参考。[2] |
| 分子式 |
C22H23N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
409.50132
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| 精确质量 |
409.146
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| 元素分析 |
C, 64.53; H, 5.66; N, 10.26; O, 11.72; S, 7.83
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| CAS号 |
925448-93-7
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| 相关CAS号 |
925448-93-7;925447-04-7 (HCl);
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| PubChem CID |
16071605
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.96
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| tPSA |
83.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
636
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCCOC1=CC2=C(C=C1)NN=C2S(=O)(=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43
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| InChi Key |
NXQGEDVQXVTCDA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3O3S/c1-25(2)13-6-14-28-17-11-12-20-19(15-17)22(24-23-20)29(26,27)21-10-5-8-16-7-3-4-9-18(16)21/h3-5,7-12,15H,6,13-14H2,1-2H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
N,N-dimethyl-3-[(3-naphthalen-1-ylsulfonyl-2H-indazol-5-yl)oxy]propan-1-amine
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| 别名 |
SAM531; SAM-531; SAM 531; PF-05212365; 925448-93-7; WAY-262,531; Cerlapirdine [USAN]; N,N-dimethyl-3-[(3-naphthalen-1-ylsulfonyl-2H-indazol-5-yl)oxy]propan-1-amine; Cerlapirdina; PF-05212,365; P -05212365; PF05212365; PF-5212365; P -5212365; PF5212365; WAY-262,531; WAY 262,531; WAY262,531; Cerlapirdine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~101.76 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4420 mL | 12.2100 mL | 24.4200 mL | |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4420 mL | 4.8840 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2210 mL | 2.4420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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