Cerlapirdine hydrochloride

别名: SAM-531 hydrochloride; SAM531 HCl; CERLAPIRDINE HYDROCHLORIDE; SAM 531; Cerlapirdine hydrochloride [USAN]; UNII-2VCB4037GE; 2VCB4037GE; Sam-531 hydrochloride; 925447-04-7; Cerlapirdine hydrochloride (USAN); CERLAPIRDINE HYDROCHLORIDE [WHO-DD];; PF-05212365 hydrochloride
目录号: V94297
盐酸塞拉吡啶是一种选择性、强效的 5-羟色胺 6 (5-HT6) 受体完全拮抗剂。
Cerlapirdine hydrochloride CAS号: 925447-04-7
产品类别: 5-HT Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
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产品描述
盐酸塞拉吡啶是一种选择性、强效的 5-羟色胺 6 (5-HT6) 受体完全拮抗剂。盐酸塞拉吡啶有潜力用于研究阿尔茨海默病。
生物活性&实验参考方法
靶点
5-HT6 Receptor
体外研究 (In Vitro)
Cerlapirdine是一种强效的5-HT6受体拮抗剂,对5-HT7和5-HT2B受体具有亲和力。Cerlapirdine减轻了东莨菪碱和MK-801诱导的物体识别和情境恐惧条件反射任务中的缺陷。它还减轻了东莨菪碱和MK-801联合诱导的物体识别任务中的缺陷。Cerlapirdine被证明可以调节海马中的乙酰胆碱和谷氨酸[2]。
体内研究 (In Vivo)
Cerlapirdine(SAM-531,PF-05212365)是5-羟色胺6(5-HT6)受体的选择性、强效、完全拮抗剂。Cerlapirdine和其他5-HT6受体拮抗剂已进入临床开发阶段,用于阿尔茨海默病的对症治疗。本研究对人体吸收、分布、代谢和排泄进行了研究,以进一步了解cerlapirdine的代谢和分布。由于施用的放射性量低,使用加速器质谱法(AMS)测定了血浆、尿液和粪便中的总(14)C含量和代谢特征。单次口服5mg剂量的[(14)C]cerlapirdine(177 nCi)后,总(14)C的恢复几乎完全,粪便是消除给药剂量的主要途径,而尿液排泄的作用较小。吸收程度估计至少为70%。合并血浆样本中的代谢物分析显示,未改变的西拉普林是循环中与药物相关的主要成分,占血浆中总(14)C暴露量的51%。在血浆中检测到一种代谢物(M1,去甲基cerlapirdine),占总(14)C暴露量的9%。体外细胞色素P450反应表型研究表明,M1主要由CYP2C8和CYP3A4形成。在合并的尿液样本中,检测到三个主要的药物相关峰,分别对应于cerlapirdine-N-氧化物(M3)、cerlapirdin和去甲基cerlapirding。在粪便中,cerlapirdine是排泄的主要(14)C成分,其次是去甲基cerlapirdin。本研究的结果表明,使用AMS技术可以全面定量阐明低放射性剂量下化合物的处置和代谢特征[1]。
动物实验
基于药理学特性,一项探索性研究评估了塞拉吡啶(0.5 mg、1.5 mg、3 mg 和 5 mg,每日一次)作为单药疗法治疗轻度至中度阿尔茨海默病(AD)患者的疗效,疗程为 4 周。尽管主要目的是评估安全性和耐受性,但疗效评估采用了简易精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表认知部分(ADAS-Cog)以及剑桥神经心理测试自动化成套测验(CANTAB)的子测验。结果显示,ADAS-Cog 评分和 CANTAB 评分均有改善趋势,有利于塞拉吡啶治疗[2]。随后,一项为期 52 周的 II 期研究评估了塞拉吡啶(1.5 mg、3 mg 和 5 mg,每日一次)对轻度至中度 AD 患者认知功能的影响。主要疗效指标为第 24 周 ADAS-Cog 评分较基线的变化。该研究因疗效不佳而终止(NCT00895895)。无效可能归因于5-HT6受体占有率低,即多次服用5 mg剂量后<30%。临床研究[2]中未发现塞拉吡定存在安全性问题。
[14C]塞拉吡定(图1)按照良好生产规范制备。塞拉吡定和[14C]塞拉吡定在制备最终(胶囊)剂型前混合。每个胶囊均手工填充、称重和封盖。每位受试者服用一粒胶囊,目标剂量为5.44 mg盐酸盐或约4.96 mg活性成分(游离碱)。每瓶剂量约含 200 nCi(∼7.4 kBq;……)
研究人群由六名年龄在 19 至 48 岁之间的健康男性白种人受试者组成,平均年龄为 27 岁。受试者的基本人口统计学特征和基线特征汇总于表 1。图 2 显示了 14C 在尿液、粪便和总排泄量随时间的变化。单次口服 [14C]cerlapirdine 后,排泄基本完全,给药后 336 小时内,14C 总回收率平均值(± 标准差)为 98.3%(± 4.7%)(范围:91.0–103%)。粪便是主要排泄途径……[1]。
参考文献

[1]. Disposition and metabolic profiling of [(14)C]cerlapirdine using accelerator mass spectrometry. Drug Metab Dispos. 2014;42(12):2023-2032.

[2]. [2]. Progress in Investigational Agents Targeting Serotonin-6 Receptors for the Treatment of Brain Disorders. Biomolecules. 2023 Feb 7;13(2):309.

其他信息
塞拉吡啶已被研究用于治疗阿尔茨海默病。
血清素(5-HT)在调节中枢和周围神经系统的多种基本功能中发挥着重要作用。在5-HT受体中,血清素-6(5-HT6)受体一直是研究的热点。5-HT6受体是一种G蛋白偶联受体,它通过多种信号通路发挥作用。推动药物研发的受体具有一些特殊特征,例如其独特的定位和在大脑中与学习、记忆、情绪和行为相关的特定区域的分布,以及对几种临床使用的精神药物的亲和力。尽管非临床数据表明激动剂和拮抗剂可能具有相似的行为效应,但大多数进入临床评估的药物都是拮抗剂。精神分裂症是最初的研究目标;近年来,与阿尔茨海默病(AD)或其他神经系统疾病相关的认知障碍一直是临床评估的5-HT6受体拮抗剂的研究目标。一些5-HT6受体拮抗剂(如伊达洛吡啶、因替吡啶和拉特吡啶)在概念验证性临床研究中显示出缓解AD相关认知障碍的疗效;然而,随后的3期研究结果大多令人失望。非临床和临床研究的观察结果表明,5-HT6受体拮抗剂可能在痴呆症神经精神症状的治疗中发挥作用。选择性5-HT6受体拮抗剂马舒吡啶可减少动物模型中的躁动/攻击样行为,一项2期试验的事后分析表明,马舒吡啶可能对AD患者的躁动/攻击和精神病症状具有潜在的益处。该药物将在后续试验中进行评估,试验结果将为 5-HT6 受体拮抗剂在治疗阿尔茨海默病型痴呆症躁动症中的应用提供参考。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H24CLN3O3S
分子量
445.96
精确质量
445.12269
元素分析
C, 59.25; H, 5.42; Cl, 7.95; N, 9.42; O, 10.76; S, 7.19
CAS号
925447-04-7
相关CAS号
925448-93-7
PubChem CID
53385647
外观&性状
Typically exists as solids at room temperature
LogP
5.762
tPSA
83.7 Ų
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
636
定义原子立体中心数目
0
SMILES
Cl.S(C1=CC=CC2C=CC=CC1=2)(C1=C2C=C(C=CC2=NN1)OCCCN(C)C)(=O)=O
InChi Key
RNGAZJUESDPASQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C22H23N3O3S.ClH/c1-25(2)13-6-14-28-17-11-12-20-19(15-17)22(24-23-20)29(26,27)21-10-5-8-16-7-3-4-9-18(16)21;/h3-5,7-12,15H,6,13-14H2,1-2H3,(H,23,24);1H
化学名
N,N-dimethyl-3-[(3-naphthalen-1-ylsulfonyl-2H-indazol-5-yl)oxy]propan-1-amine;hydrochloride
别名
SAM-531 hydrochloride; SAM531 HCl; CERLAPIRDINE HYDROCHLORIDE; SAM 531; Cerlapirdine hydrochloride [USAN]; UNII-2VCB4037GE; 2VCB4037GE; Sam-531 hydrochloride; 925447-04-7; Cerlapirdine hydrochloride (USAN); CERLAPIRDINE HYDROCHLORIDE [WHO-DD];; PF-05212365 hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2424 mL 11.2118 mL 22.4235 mL
5 mM 0.4485 mL 2.2424 mL 4.4847 mL
10 mM 0.2242 mL 1.1212 mL 2.2424 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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