| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
5-HT6 Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Cerlapirdine是一种强效的5-HT6受体拮抗剂,对5-HT7和5-HT2B受体具有亲和力。Cerlapirdine减轻了东莨菪碱和MK-801诱导的物体识别和情境恐惧条件反射任务中的缺陷。它还减轻了东莨菪碱和MK-801联合诱导的物体识别任务中的缺陷。Cerlapirdine被证明可以调节海马中的乙酰胆碱和谷氨酸[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Cerlapirdine(SAM-531,PF-05212365)是5-羟色胺6(5-HT6)受体的选择性、强效、完全拮抗剂。Cerlapirdine和其他5-HT6受体拮抗剂已进入临床开发阶段,用于阿尔茨海默病的对症治疗。本研究对人体吸收、分布、代谢和排泄进行了研究,以进一步了解cerlapirdine的代谢和分布。由于施用的放射性量低,使用加速器质谱法(AMS)测定了血浆、尿液和粪便中的总(14)C含量和代谢特征。单次口服5mg剂量的[(14)C]cerlapirdine(177 nCi)后,总(14)C的恢复几乎完全,粪便是消除给药剂量的主要途径,而尿液排泄的作用较小。吸收程度估计至少为70%。合并血浆样本中的代谢物分析显示,未改变的西拉普林是循环中与药物相关的主要成分,占血浆中总(14)C暴露量的51%。在血浆中检测到一种代谢物(M1,去甲基cerlapirdine),占总(14)C暴露量的9%。体外细胞色素P450反应表型研究表明,M1主要由CYP2C8和CYP3A4形成。在合并的尿液样本中,检测到三个主要的药物相关峰,分别对应于cerlapirdine-N-氧化物(M3)、cerlapirdin和去甲基cerlapirding。在粪便中,cerlapirdine是排泄的主要(14)C成分,其次是去甲基cerlapirdin。本研究的结果表明,使用AMS技术可以全面定量阐明低放射性剂量下化合物的处置和代谢特征[1]。
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| 动物实验 |
基于药理学特性,一项探索性研究评估了塞拉吡啶(0.5 mg、1.5 mg、3 mg 和 5 mg,每日一次)作为单药疗法治疗轻度至中度阿尔茨海默病(AD)患者的疗效,疗程为 4 周。尽管主要目的是评估安全性和耐受性,但疗效评估采用了简易精神状态检查量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表认知部分(ADAS-Cog)以及剑桥神经心理测试自动化成套测验(CANTAB)的子测验。结果显示,ADAS-Cog 评分和 CANTAB 评分均有改善趋势,有利于塞拉吡啶治疗[2]。随后,一项为期 52 周的 II 期研究评估了塞拉吡啶(1.5 mg、3 mg 和 5 mg,每日一次)对轻度至中度 AD 患者认知功能的影响。主要疗效指标为第 24 周 ADAS-Cog 评分较基线的变化。该研究因疗效不佳而终止(NCT00895895)。无效可能归因于5-HT6受体占有率低,即多次服用5 mg剂量后<30%。临床研究[2]中未发现塞拉吡定存在安全性问题。
[14C]塞拉吡定(图1)按照良好生产规范制备。塞拉吡定和[14C]塞拉吡定在制备最终(胶囊)剂型前混合。每个胶囊均手工填充、称重和封盖。每位受试者服用一粒胶囊,目标剂量为5.44 mg盐酸盐或约4.96 mg活性成分(游离碱)。每瓶剂量约含 200 nCi(∼7.4 kBq;……) 研究人群由六名年龄在 19 至 48 岁之间的健康男性白种人受试者组成,平均年龄为 27 岁。受试者的基本人口统计学特征和基线特征汇总于表 1。图 2 显示了 14C 在尿液、粪便和总排泄量随时间的变化。单次口服 [14C]cerlapirdine 后,排泄基本完全,给药后 336 小时内,14C 总回收率平均值(± 标准差)为 98.3%(± 4.7%)(范围:91.0–103%)。粪便是主要排泄途径……[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塞拉吡啶已被研究用于治疗阿尔茨海默病。
血清素(5-HT)在调节中枢和周围神经系统的多种基本功能中发挥着重要作用。在5-HT受体中,血清素-6(5-HT6)受体一直是研究的热点。5-HT6受体是一种G蛋白偶联受体,它通过多种信号通路发挥作用。推动药物研发的受体具有一些特殊特征,例如其独特的定位和在大脑中与学习、记忆、情绪和行为相关的特定区域的分布,以及对几种临床使用的精神药物的亲和力。尽管非临床数据表明激动剂和拮抗剂可能具有相似的行为效应,但大多数进入临床评估的药物都是拮抗剂。精神分裂症是最初的研究目标;近年来,与阿尔茨海默病(AD)或其他神经系统疾病相关的认知障碍一直是临床评估的5-HT6受体拮抗剂的研究目标。一些5-HT6受体拮抗剂(如伊达洛吡啶、因替吡啶和拉特吡啶)在概念验证性临床研究中显示出缓解AD相关认知障碍的疗效;然而,随后的3期研究结果大多令人失望。非临床和临床研究的观察结果表明,5-HT6受体拮抗剂可能在痴呆症神经精神症状的治疗中发挥作用。选择性5-HT6受体拮抗剂马舒吡啶可减少动物模型中的躁动/攻击样行为,一项2期试验的事后分析表明,马舒吡啶可能对AD患者的躁动/攻击和精神病症状具有潜在的益处。该药物将在后续试验中进行评估,试验结果将为 5-HT6 受体拮抗剂在治疗阿尔茨海默病型痴呆症躁动症中的应用提供参考。[2] |
| 分子式 |
C22H24CLN3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
445.96
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| 精确质量 |
445.12269
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| 元素分析 |
C, 59.25; H, 5.42; Cl, 7.95; N, 9.42; O, 10.76; S, 7.19
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| CAS号 |
925447-04-7
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| 相关CAS号 |
925448-93-7
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| PubChem CID |
53385647
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
5.762
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| tPSA |
83.7 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
636
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.S(C1=CC=CC2C=CC=CC1=2)(C1=C2C=C(C=CC2=NN1)OCCCN(C)C)(=O)=O
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| InChi Key |
RNGAZJUESDPASQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3O3S.ClH/c1-25(2)13-6-14-28-17-11-12-20-19(15-17)22(24-23-20)29(26,27)21-10-5-8-16-7-3-4-9-18(16)21;/h3-5,7-12,15H,6,13-14H2,1-2H3,(H,23,24);1H
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| 化学名 |
N,N-dimethyl-3-[(3-naphthalen-1-ylsulfonyl-2H-indazol-5-yl)oxy]propan-1-amine;hydrochloride
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| 别名 |
SAM-531 hydrochloride; SAM531 HCl; CERLAPIRDINE HYDROCHLORIDE; SAM 531; Cerlapirdine hydrochloride [USAN]; UNII-2VCB4037GE; 2VCB4037GE; Sam-531 hydrochloride; 925447-04-7; Cerlapirdine hydrochloride (USAN); CERLAPIRDINE HYDROCHLORIDE [WHO-DD];; PF-05212365 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2424 mL | 11.2118 mL | 22.4235 mL | |
| 5 mM | 0.4485 mL | 2.2424 mL | 4.4847 mL | |
| 10 mM | 0.2242 mL | 1.1212 mL | 2.2424 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。