Sendegobresib (CFT8634)

别名: CFT8634; CFT 8634; CFT-8634; 2704617-96-7; AW8PEP3VZ3; 2,6-Piperidinedione, 3-((4-(4-((4S)-1-((4-(1,6-dihydro-1,4,5-trimethyl-6-oxo-3-pyridinyl)-2,6-dimethoxyphenyl)methyl)-3,3-difluoro-4-piperidinyl)-1-piperazinyl)-3-fluorophenyl)amino)-, (3S)-;

目录号: V42082 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CFT-8634 (CFT8634) 是一种具有抗癌活性的 BRD9 靶向 PROTAC 降解剂。

Sendegobresib (CFT8634) CAS号: 2704617-96-7
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Sendegobresib (CFT8634)是一种具有抗癌活性的 BRD9 靶向 PROTAC 降解剂。摘自 WO2021178920A1。可用于滑膜肉瘤和 SMARCB1 缺失的实体瘤。
Sendegobresib (CFT8634) 是一种口服有效的异双功能蛋白降解剂，靶向含溴结构域蛋白9 (BRD9)，具有潜在抗肿瘤活性。Sendegobresib由E3连接酶结合部分和BRD9结合部分构成。口服给药后，Sendegobresib通过其BRD9结合部分靶向并结合BRD9。与BRD9结合后，其E3连接酶结合部分进一步结合cereblon (CRBN) —— CRL4-CRBN E3泛素连接酶复合物的组分，从而诱导BRD9的泛素化并最终通过蛋白酶体途径降解。这一作用可抑制依赖BRD9存活的肿瘤细胞生长。BRD9是Brg/Brahma相关因子(BAF)复合物的一种亚型成分，在某些因突变导致依赖BRD9的癌细胞中，其存在对细胞存活至关重要。[2, 3, 4]

生物活性&实验参考方法

靶点	Bromodomain-containing protein 9 (BRD9). CFT8634 is a bifunctional degradation activating compound (BiDAC^TM) degrader that induces proteasomal degradation of BRD9 by recruiting cereblon (CRBN) E3 ligase. In HSSYII cells, as measured by HiBiT assay, CFT8634 degrades BRD9 with a DC₅₀ of 2.7 nmol/L and an E_max of 5%. [2,3]
体外研究 (In Vitro)	BRD9降解效力与选择性：在HSSYII细胞中，CFT8634 (100 nmol/L)处理4小时后进行全局蛋白质组学分析，在定量检测的9,013种蛋白质中，BRD9是唯一显著降解的蛋白。BromoScan®分析进一步证实其在100 nmol/L浓度下对BRD9具有高度选择性，对BRD4、BRD7及CRBN新底物（如GSPT1、IKZF1、SALL4）无显著影响。[2] 抗多发性骨髓瘤活性：CFT8634在一部分多发性骨髓瘤(MM)细胞系中具有抗增殖活性。对泊马度胺敏感性较低的细胞系对CFT8634单药治疗更为敏感。[3,4] 联合用药协同作用：在体外，CFT8634与泊马度胺在CFT8634单药具有抗增殖活性的MM细胞系中表现出协同作用。药代动力学和药效动力学分析显示，联合用药时，两者不干扰彼此靶点的降解（CFT8634降解BRD9，泊马度胺降解IKZF1/3），尽管两者均利用cereblon作为E3连接酶。[3,4]
体内研究 (In Vivo)	抗肿瘤疗效：在Yamato-SS细胞来源异种移植瘤(CDX)模型中，CFT8634表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，且血浆和肿瘤中的暴露量与剂量成正比。[2] PDX模型疗效：在两种滑膜肉瘤患者来源异种移植瘤(PDX)模型（SA13412和310）中，CFT8634 (1-50 mg/kg) 口服给药可诱导显著的肿瘤消退。在SA13412模型中，治疗89天后停药观察51天，肿瘤无复发生长，表现出持久的应答。[2] 多发性骨髓瘤模型疗效：在NCI-H929多发性骨髓瘤小鼠异种移植瘤模型中，CFT8634单药治疗显示出抗肿瘤活性。与泊马度胺（3 mg/kg）联合用药时，在临床相关暴露量下表现出协同作用。该模型对泊马度胺单药相对不敏感，但联合用药后显示出更好的疗效。[3,4]
酶活实验	溴结构域结合特异性分析：使用BromoScan®技术评估CFT8634对BRD9及其他溴结构域蛋白的结合选择性。在100 nmol/L浓度下，CFT8634对BRD9表现出高度选择性结合。[2]
细胞实验	HiBiT降解测定：使用表达HiBiT标签BRD9的HSSYII细胞，加入不同浓度的CFT8634处理，通过检测发光强度定量蛋白水平，计算DC₅₀和E_max值。[2] 全局蛋白质组学分析：HSSYII细胞用100 nmol/L CFT8634处理4小时后裂解，蛋白经酶解后进行LC-MS/MS分析，定量检测蛋白质丰度变化，评估降解选择性。[2] 抗增殖活性测定：将多发性骨髓瘤细胞系接种于培养板，用不同浓度的CFT8634处理，通过细胞活力检测评估抗增殖活性。[3,4] 联合用药协同作用分析：在体外，将CFT8634与泊马度胺联合处理MM细胞系，通过增殖测定评估协同作用。[3,4]
动物实验	CDX模型疗效研究：将Yamato-SS细胞皮下植入小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分组，并每日口服不同剂量的CFT8634（0.3-50 mg/kg）。测量肿瘤体积，并收集血浆和肿瘤样本进行药代动力学分析。[2] PDX模型疗效研究：将滑膜肉瘤PDX模型（SA13412、310）皮下植入小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分组，并每日口服不同剂量的CFT8634（1-50 mg/kg）。测量肿瘤体积。在SA13412模型中，治疗后进行51天的观察期，以评估疗效的持久性。 [2] 多发性骨髓瘤模型疗效研究：将NCI-H929细胞皮下植入雌性NOD/SCID小鼠体内。待肿瘤形成后，将小鼠随机分组，并每日口服一次CFT8634（3或10 mg/kg）、泊马度胺（3 mg/kg）或二者联合用药。测量肿瘤体积以评估单药和联合用药的疗效。[3,4]
参考文献	[1]. Compounds for targeted degradation of brd9. WO2021178920A1. [2]. A Phase 1/2 Study of CFT8634, a Novel Bifunctional Degradation Activating Compound (BIDACmDegrader Of BRD9, in Synovial Sarcoma and SMARCB1-null Tumors. [3]. CFT8634, a BRD9 BiDAC™ degrader, is active in a subset of multiple myeloma cell line models and synergistic when combined with pomalidomide or dexamethasone. Cancer Research 84.6_Supplement (2024): 6046-6046. [4]. CFT8634, a clinical stage BRD9 Bi DAC™ degrader, is active in a subset of multiple myeloma cell line models and synergistic when combined with pomalidomide. Blood 142 (2023): 6594.
其他信息	Sendegobresib 是一种口服生物利用度高的异双功能蛋白降解剂，可降解溴结构域蛋白 9 (BRD9；肉瘤抗原 NY-SAR-29；横纹肌肉瘤抗原 MU-RMS-40.8)，具有潜在的抗肿瘤活性。Sendegobresib 由 E3 泛素连接酶结合部分和 BRD9 结合部分组成。口服后，Sendegobresib 通过其 BRD9 结合部分靶向并结合 BRD9。BRD9 结合后，E3 泛素连接酶结合部分与 cereblon (CRBN) 结合，CRBN 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶复合物的组成部分，该复合物指导蛋白质降解，最终导致 BRD9 被蛋白酶体降解。这可抑制依赖 BRD9 生存的肿瘤细胞的生长。 BRD9 是 Brg/Brahma 相关因子 (BAF) 复合物的一种组成部分，由于突变，某些癌细胞的存活需要 BRD9。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C37H45F3N6O5
分子量	710.785619497299
精确质量	710.34
元素分析	C, 74.66; H, 6.82; N, 9.67; O, 8.84
CAS号	2704617-96-7
相关CAS号	(S,R)-CFT8634;2704617-95-6
PubChem CID	163203607
外观&性状	Light green to green solid powder
密度	1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
沸点	856.9±65.0 °C(Predicted)
LogP	3.4
tPSA	107
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	51
分子复杂度/Complexity	1360
定义原子立体中心数目	2
SMILES	CC1=C(C(=O)N(C=C1C2=CC(=C(C(=C2)OC)CN3CC[C@@H](C(C3)(F)F)N4CCN(CC4)C5=C(C=C(C=C5)N[C@H]6CCC(=O)NC6=O)F)OC)C)C
InChi Key	GNRGNRCQXHMQQV-ZQAZVOLISA-N
InChi Code	InChI=1S/C37H45F3N6O5/c1-22-23(2)36(49)43(3)19-26(22)24-16-31(50-4)27(32(17-24)51-5)20-44-11-10-33(37(39,40)21-44)46-14-12-45(13-15-46)30-8-6-25(18-28(30)38)41-29-7-9-34(47)42-35(29)48/h6,8,16-19,29,33,41H,7,9-15,20-21H2,1-5H3,(H,42,47,48)/t29-,33-/m0/s1
化学名	(3S)-3-[4-[4-[(4S)-1-[[2,6-dimethoxy-4-(1,4,5-trimethyl-6-oxopyridin-3-yl)phenyl]methyl]-3,3-difluoropiperidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-fluoroanilino]piperidine-2,6-dione
别名	CFT8634; CFT 8634; CFT-8634; 2704617-96-7; AW8PEP3VZ3; 2,6-Piperidinedione, 3-((4-(4-((4S)-1-((4-(1,6-dihydro-1,4,5-trimethyl-6-oxo-3-pyridinyl)-2,6-dimethoxyphenyl)methyl)-3,3-difluoro-4-piperidinyl)-1-piperazinyl)-3-fluorophenyl)amino)-, (3S)-;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~140.69 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~140.69 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.4069 mL	7.0344 mL	14.0689 mL
	5 mM	0.2814 mL	1.4069 mL	2.8138 mL
	10 mM	0.1407 mL	0.7034 mL	1.4069 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Study to Assess the Safety and Tolerability of CFT8634 in Locally Advanced or Metastatic SMARCB1-Perturbed Cancers, Including Synovial Sarcoma and SMARCB1-Null Tumors
CTID: NCT05355753
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2024-12-17