| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Bromodomain-containing protein 9 (BRD9). CFT8634 is a bifunctional degradation activating compound (BiDACTM) degrader that induces proteasomal degradation of BRD9 by recruiting cereblon (CRBN) E3 ligase. In HSSYII cells, as measured by HiBiT assay, CFT8634 degrades BRD9 with a DC50 of 2.7 nmol/L and an Emax of 5%. [2,3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRD9降解效力与选择性:在HSSYII细胞中,CFT8634 (100 nmol/L)处理4小时后进行全局蛋白质组学分析,在定量检测的9,013种蛋白质中,BRD9是唯一显著降解的蛋白。BromoScan®分析进一步证实其在100 nmol/L浓度下对BRD9具有高度选择性,对BRD4、BRD7及CRBN新底物(如GSPT1、IKZF1、SALL4)无显著影响。[2]
抗多发性骨髓瘤活性:CFT8634在一部分多发性骨髓瘤(MM)细胞系中具有抗增殖活性。对泊马度胺敏感性较低的细胞系对CFT8634单药治疗更为敏感。[3,4] 联合用药协同作用:在体外,CFT8634与泊马度胺在CFT8634单药具有抗增殖活性的MM细胞系中表现出协同作用。药代动力学和药效动力学分析显示,联合用药时,两者不干扰彼此靶点的降解(CFT8634降解BRD9,泊马度胺降解IKZF1/3),尽管两者均利用cereblon作为E3连接酶。[3,4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
抗肿瘤疗效:在Yamato-SS细胞来源异种移植瘤(CDX)模型中,CFT8634表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性,且血浆和肿瘤中的暴露量与剂量成正比。[2]
PDX模型疗效:在两种滑膜肉瘤患者来源异种移植瘤(PDX)模型(SA13412和310)中,CFT8634 (1-50 mg/kg) 口服给药可诱导显著的肿瘤消退。在SA13412模型中,治疗89天后停药观察51天,肿瘤无复发生长,表现出持久的应答。[2] 多发性骨髓瘤模型疗效:在NCI-H929多发性骨髓瘤小鼠异种移植瘤模型中,CFT8634单药治疗显示出抗肿瘤活性。与泊马度胺(3 mg/kg)联合用药时,在临床相关暴露量下表现出协同作用。该模型对泊马度胺单药相对不敏感,但联合用药后显示出更好的疗效。[3,4] |
| 酶活实验 |
溴结构域结合特异性分析:使用BromoScan®技术评估CFT8634对BRD9及其他溴结构域蛋白的结合选择性。在100 nmol/L浓度下,CFT8634对BRD9表现出高度选择性结合。[2]
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| 细胞实验 |
HiBiT降解测定:使用表达HiBiT标签BRD9的HSSYII细胞,加入不同浓度的CFT8634处理,通过检测发光强度定量蛋白水平,计算DC50和Emax值。[2]
全局蛋白质组学分析:HSSYII细胞用100 nmol/L CFT8634处理4小时后裂解,蛋白经酶解后进行LC-MS/MS分析,定量检测蛋白质丰度变化,评估降解选择性。[2] 抗增殖活性测定:将多发性骨髓瘤细胞系接种于培养板,用不同浓度的CFT8634处理,通过细胞活力检测评估抗增殖活性。[3,4] 联合用药协同作用分析:在体外,将CFT8634与泊马度胺联合处理MM细胞系,通过增殖测定评估协同作用。[3,4] |
| 动物实验 |
CDX模型疗效研究:将Yamato-SS细胞皮下植入小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后,将小鼠随机分组,并每日口服不同剂量的CFT8634(0.3-50 mg/kg)。测量肿瘤体积,并收集血浆和肿瘤样本进行药代动力学分析。[2]
PDX模型疗效研究:将滑膜肉瘤PDX模型(SA13412、310)皮下植入小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后,将小鼠随机分组,并每日口服不同剂量的CFT8634(1-50 mg/kg)。测量肿瘤体积。在SA13412模型中,治疗后进行51天的观察期,以评估疗效的持久性。 [2] 多发性骨髓瘤模型疗效研究:将NCI-H929细胞皮下植入雌性NOD/SCID小鼠体内。待肿瘤形成后,将小鼠随机分组,并每日口服一次CFT8634(3或10 mg/kg)、泊马度胺(3 mg/kg)或二者联合用药。测量肿瘤体积以评估单药和联合用药的疗效。[3,4] |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C37H46CLF3N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
747.24
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| 精确质量 |
710.340353
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| 元素分析 |
C, 74.66; H, 6.82; N, 9.67; O, 8.84
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| CAS号 |
2704617-95-6
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| 相关CAS号 |
2704617-96-7
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| PubChem CID |
163322333
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
107 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1360
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
N1C(=O)CC[C@@H](NC2=CC=C(N3CCN([C@H]4CCN(CC5=C(OC)C=C(C6C(C)=C(C)C(=O)N(C)C=6)C=C5OC)CC4(F)F)CC3)C(F)=C2)C1=O
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| InChi Key |
GNRGNRCQXHMQQV-CPBHLAHYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H45F3N6O5/c1-22-23(2)36(49)43(3)19-26(22)24-16-31(50-4)27(32(17-24)51-5)20-44-11-10-33(37(39,40)21-44)46-14-12-45(13-15-46)30-8-6-25(18-28(30)38)41-29-7-9-34(47)42-35(29)48/h6,8,16-19,29,33,41H,7,9-15,20-21H2,1-5H3,(H,42,47,48)/t29-,33+/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-3-[4-[4-[(4S)-1-[[2,6-dimethoxy-4-(1,4,5-trimethyl-6-oxo-3-pyridinyl)phenyl]methyl]-3,3-difluoropiperidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-fluoroanilino]piperidine-2,6-dione
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| 别名 |
Sendegobresib HCl; CFT8634 HCl; CFT-8634 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3383 mL | 6.6913 mL | 13.3826 mL | |
| 5 mM | 0.2677 mL | 1.3383 mL | 2.6765 mL | |
| 10 mM | 0.1338 mL | 0.6691 mL | 1.3383 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。