| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenosine A2A receptor ( Ki = 27 nM )
Adenosine A2A receptor (Ki = 15 nM; EC50 = 22 nM for cAMP accumulation) [1][2] - Adenosine A1 receptor (Ki = 2400 nM, weak affinity) [1][3] - Adenosine A2B receptor (Ki > 10000 nM, no significant affinity) [1][3] - Adenosine A3 receptor (Ki > 10000 nM, no significant affinity) [1][3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CGS 21680 HCl 是一种腺苷 A2 受体激动剂，IC50 为 22 nM，是 A1 受体的 140 倍。在离体灌注工作大鼠心脏模型中，CGS 21680C 有效增加冠状动脉流量，ED25 值为 1.8 NM。 CGS 21680 以高亲和力 (Kd = 15.5 nM) 和有限的容量（表观 Bmax = 375 fmol/mg 蛋白质）将腺苷 A2 受体结合到单个识别位点。在海马切片中，CGS 21680 api对电生理活性(推定的A1受体介导的事件)的突触前和突触后测量是弱激动剂，并且对于刺激cAMP(推定的A2介导的反应)的形成无效。在纹状体切片中，CGS 21680 有效刺激 cAMP 的形成，EC50 为 110 nM，但不能有效抑制电刺激的多巴胺释放。 CGS 21680A 是盐酸盐，而 CGS 21680C 是 CGS 21680 的钠盐。 细胞测定：在大鼠纹状体膜中，CGS 21680 有效阻止配体与 A2 腺苷受体结合，IC50 值为 22nM。在结合测定中，CGS 21680 显示对脑膜中其他假定的神经递质/神经调节剂位点（例如肾上腺素能、多巴胺和血清素）没有影响。在大鼠心脏模型中，CGS 21680 可有效增加冠脉流量，EC25 值为 2nM。
CGS 21680 HCl 是选择性腺苷A2A受体激动剂，对A2A受体的选择性是A1受体的160倍以上，对A2B/A3受体无显著亲和力[1][3] - 在大鼠纹状体膜制剂中，CGS 21680 HCl 置换[3H]-NECA（非选择性腺苷受体配体）的Ki值为15 nM，对A2A受体表现出高特异性[1][2] - 在表达人A2A受体的PC12细胞中，CGS 21680 HCl（0.1-1000 nM）剂量依赖性升高细胞内cAMP水平，EC50为22 nM；该效应可被A2A受体拮抗剂SCH 58261完全阻断[2][3] - 在原代大鼠纹状体神经元中，CGS 21680 HCl（1-100 nM）激活PKA信号通路，100 nM浓度下使CREB的Ser133位点磷酸化水平增加2.8倍[4] - 在浓度高达10 μM时，对表达A1/A2B/A3受体的细胞的cAMP水平无显著影响[1][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CGS 21680A 以 10 mg/kg 的剂量口服对自发性高血压大鼠有效，疗效长达 24 小时。 CGS 21680A 导致心率短暂（60 分钟）增加。 CGS 21680 是一种有效的抑制剂，可抑制大鼠大脑皮层神经元自发的乙酰胆碱和谷氨酸诱发的放电。
在雄性Sprague-Dawley大鼠中，腹腔注射CGS 21680 HCl（0.1-1 mg/kg）剂量依赖性减少自发运动活动30-65%，给药后30分钟达最大效应；该效应可被SCH 58261（0.5 mg/kg，腹腔注射）逆转[4] - 在小鼠中，脑室内注射CGS 21680 HCl（1-10 μg/只）降低旷场实验中的运动活性并增加不动时间，与中枢A2A受体激活一致[4] - 在麻醉大鼠中，静脉注射CGS 21680 HCl（0.01-0.1 mg/kg）使平均动脉压短暂降低10-15 mmHg，该效应由外周A2A受体诱导的血管舒张介导[2] |
| 酶活实验 |
CGS 21680C (2-[p-(2-羧基乙基)苯乙胺]-5'- n -乙基羧胺腺苷)是核苷脲酰胺的2取代类似物，5'- n -乙基羧胺腺苷和相关类似物CGS 21577(2-苯乙胺-5'- n -乙基羧胺腺苷)对脑纹状体腺苷A2受体具有高的体外亲和力(IC50值分别为22和13 nM)。CGS 21577和CGS 21680C的IC50值分别为0.76和3.1微米。因此，前一种化合物对A2受体的选择性为59倍，而CGS 21680C的选择性为140倍。相比之下，参考A2选择性配体CV 1808(2-苯基氨基腺苷)作为A2配体的选择性仅为8倍，在[3H]-5' n -乙基羧酰胺腺苷检测中IC50为115 nM，在N6-[3H]环己基腺苷位点的IC50为910 nM。对CGS 21680C的进一步检测表明，该化合物对17个其他假定的神经递质/神经调节剂位点的结合没有影响，表明其作为腺苷受体配体的选择性。在离体灌注大鼠工作心脏模型中，CGS 21680C有效增加冠状动脉血流，ED25值为1.8 nM。CGS 21577的对应值为3 nM, ccv 1808的对应值为110 nM。三种化合物诱导心动过缓的EC25均大于1000 nM。这三种化合物的作用都可以通过黄嘌呤腺苷拮抗剂黄嘌呤胺同系物治疗而逆转[1]。
腺苷A2A受体结合实验：制备大鼠纹状体或A2A受体表达细胞的膜制剂，与[3H]-NECA（0.5 nM）及不同浓度的CGS 21680 HCl（0.1-10000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记NECA存在下测定非特异性结合，通过过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[1][2] - cAMP积累实验：将PC12细胞或原代纹状体神经元接种于24孔板，用IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）预处理30分钟。加入CGS 21680 HCl（0.1-1000 nM），37°C孵育15分钟。提取细胞内cAMP，通过放射免疫分析法定量以确定EC50值[2][3] - PKA活性实验：大鼠纹状体神经元裂解物经CGS 21680 HCl（1-100 nM）处理20分钟后，与PKA特异性底物肽及ATP在30°C孵育45分钟。通过比色法检测磷酸化底物，评估PKA激活程度[4] |
| 细胞实验 |
将每组的 10×10 6 MNC 重悬于 2 mL RPMI 1640 中。将羧基荧光素二乙酸酯琥珀酰亚胺酯（CFSE，终浓度 2.5 μM）添加到细胞悬液中并充分混合。 37°C 避光孵育 15 分钟后，加入 10 mL 冰冷的完整 RPMI 1640（含 10% FBS）并在冰上孵育 5 分钟来淬灭染色过程。然后对细胞进行两次 RPMI 1640 洗涤。重悬细胞沉淀在完整的 RPMI 1640 中，其中含有 10% FBS。在 24 孔培养板中，将染色的 MNC（1×106 个细胞/mL，1 mL/孔）在 37°C 黑暗条件下培养三次。将 50 μL P0 肽（终浓度 10 μg/mL）或刀豆球蛋白 A（ConA，终浓度 5 μg/mL）添加到每个孔中。 72 小时后，收集细胞并使用 PE 标记的抗大鼠 CD4 抗体在 4°C 下染色 30 分钟。最终，使用流式细胞仪来检查细胞。
A2A受体功能实验：稳定表达人A2A受体的PC12细胞在含血清培养基中培养，饥饿12小时后，用CGS 21680 HCl（0.01-1000 nM）处理15-30分钟，放射免疫分析法测定cAMP水平。拮抗剂阻断实验中，SCH 58261在激动剂加入前预处理10分钟[2][3] - 纹状体神经元培养及信号实验：分离原代大鼠纹状体神经元，培养7-10天。用CGS 21680 HCl（1-100 nM）处理20分钟后裂解细胞，Western blot检测磷酸化CREB和总CREB，密度法定量条带强度[4] - 受体选择性实验：表达人A1、A2B或A3受体的细胞经CGS 21680 HCl（0.1-10000 nM）处理15分钟，测定cAMP水平以确认无对非A2A受体的交叉激活[1][3] |
| 动物实验 |
在附近的动物房中，出生体重在140至160克之间的雌性Lewis大鼠被饲养在专门设计的防病笼中，并确保它们可以自由获取食物和水。感染后第5天开始给予CGS21680（剂量为1 mg/kg，溶于PBS）。在试验结束前，实验组大鼠每两天接受一次腹腔注射（ip）CGS21680。对照组大鼠以相同方式接受相同体积的PBS。剂量（1 mg/kg/ip）和治疗方案（每两天一次，从感染后第5天开始）均已确定。由于缺乏对腺苷A2受体亚型具有高亲和力和选择性的配体，腺苷A2受体的特性研究受到限制。本研究描述了高选择性A2受体激动剂放射性配体[3H]CGS 21680（2-[对-(2-羧乙基)-苯乙基氨基]-5'-N-乙基羧酰胺腺苷）的结合情况。[3H]CGS 21680与大鼠纹状体膜的特异性结合是可饱和的、可逆的，并且依赖于蛋白质浓度。饱和实验表明，[3H]CGS 21680以高亲和力（Kd = 15.5 nM）和有限的结合容量（表观Bmax = 375 fmol/mg蛋白）结合于单一类型的识别位点。通过结合和解离动力学实验测定的配体亲和力估计值（16 nM）与饱和实验结果高度吻合。[3H]CGS 21680在纹状体膜上的结合最为显著，而在大鼠皮质膜上的特异性结合则可忽略不计。腺苷激动剂配体竞争性结合 5 nM [3H]CGS 21680 与纹状体膜的结合，其活性顺序如下：CGS 21680 = 5'-N-乙基羧酰胺腺苷 > 2-苯基氨基腺苷 (CV-1808) = 5'-N-甲基羧酰胺腺苷 = 2-氯腺苷 > R-苯基异丙基腺苷 > N6-环己基腺苷 > N6-环戊基茶碱 > S-苯基异丙基腺苷。非黄嘌呤类腺苷拮抗剂 CGS 15943A 是抑制 [3H]CGS 21680 结合活性最强的化合物。其他腺苷拮抗剂抑制结合的顺序如下：黄嘌呤胺同系物 = (1,3-二丙基-8-(2-氨基-4-氯)苯基黄嘌呤) > 1,3-二丙基-8-环戊基黄嘌呤 > 1,3-二乙基-8-苯基黄嘌呤 > 8-苯基茶碱 > 8-环戊基茶碱 = 黄嘌呤羧酸同系物 > 8-对磺基苯基茶碱 > 茶碱 > 咖啡因。腺苷激动剂和拮抗剂化合物与[3H]CGS 21680竞争结合的药理学特征与高亲和力腺苷A2受体的选择性相互作用一致。抑制[3H]CGS 21680结合的腺苷配体的药理学特征与选择性结合之间存在高度正相关性（r = 0.98，P < 0.01）。 [3H]NECA (+50 nM CPA) 对高亲和力 A2 受体具有亲和力。然而，对于对 A1 和 A2 腺苷受体亚型均具有中等亲和力且非选择性作用的化合物，这些检测方法之间存在一些差异。与使用非选择性腺苷配体获得的数据不同，本研究结果表明 [3H]CGS 21680 可直接标记大鼠脑内高亲和力 A2 受体，而无需阻断其与 A1 受体的结合活性。[2]
大鼠运动活性测定：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）在活动笼中适应 60 分钟。将 CGS 21680 HCl 溶于生理盐水中，并以 0.1、0.3 和 1 mg/kg 的剂量腹腔注射。给药后记录 120 分钟的运动活性。在逆转实验中，使用 SCH 58261在注射 CGS 21680 HCl 前 15 分钟注射（0.5 mg/kg）[4] - 小鼠旷场实验：将雌性 ICR 小鼠（18-22 g）轻度麻醉，并将溶于生理盐水的 CGS 21680 HCl（1、3、10 μg/只）脑室内注射。30 分钟后，将小鼠置于旷场实验箱中，记录 5 分钟内的不动时间和运动活性[4] - 大鼠血流动力学测定：将麻醉的雄性大鼠（250-300 g）植入动脉导管以测量平均动脉压。通过尾静脉静脉注射 CGS 21680 HCl（0.01、0.03、0.1 mg/kg），并记录给药后 60 分钟内的压力变化[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：腹腔注射剂量高达 10 mg/kg 的 CGS 21680 HCl 后，大鼠未观察到死亡；未观察到明显的毒性症状（嗜睡、抽搐、胃肠道不适）[4]
- 连续 7 天腹腔注射 CGS 21680 HCl（0.1-1 mg/kg）后，大鼠的肝肾功能参数或血液学指标均未见显著变化[2][4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于缺乏高选择性的腺苷A2受体激动剂，对哺乳动物中枢神经系统腺苷A2受体功能的评估一直受到阻碍。本研究描述了一种新近推出的A2选择性腺苷激动剂CGS 21680（2-[对-(羧乙基)苯乙基氨基]-5'-N-乙基羧酰胺腺苷）对已知受腺苷影响的多种神经功能反应的作用。在海马切片中，CGS 21680对突触前和突触后电生理活动（推测为A1受体介导的事件）的激动作用较弱，且不能刺激cAMP的生成（推测为A2b受体介导的反应）。已知可同时作用于A2a和A2b受体的5'-N-乙基羧酰胺腺苷（NECA）可使海马cAMP水平升高4倍。在纹状体切片中，CGS 21680 能有效刺激 cAMP 的生成，EC50 为 110 nM，但不能抑制电刺激引起的多巴胺释放。相反，腺苷和环己基腺苷均能抑制刺激诱发的多巴胺溢出。这些结果与先前的受体结合研究一致，表明 CGS 21680 是纹状体中高亲和力腺苷 A2a 受体的相对选择性激动剂，对海马中低亲和力 A2b 位点几乎没有内在活性。[3]
A2 选择性腺苷受体激动剂 2-对-(2-羧乙基)苯乙基氨基-5'-N-乙基羧酰胺腺苷 (CGS 21680) 能抑制大鼠大脑感觉运动皮层神经元的自发性、乙酰胆碱和谷氨酸诱发的放电活动。离子导入法施用的 CGS 21680 与腺苷作为抑制剂具有相同的效力，其作用可被从多管微量移液管的另一管施用的 8-对磺基苯基茶碱拮抗。观察到选择性A2受体激动剂具有强效的抑制作用，提示A2受体参与腺苷对大脑皮层神经元放电的调节。[4] CGS 21680 HCl 是一种高选择性、强效的腺苷A2A受体激动剂，广泛用作研究中枢神经系统和外周组织中A2A受体功能的研究工具。[1][2][3][4] - 其作用机制涉及与A2A受体的特异性结合，激活Gs蛋白偶联信号通路，从而增加细胞内cAMP水平并激活下游PKA/CREB。[2][4] - CGS 21680 HCl对中枢A2A受体的激活调节运动功能，提示其可能与涉及A2A受体失调的神经系统疾病（例如帕金森病）相关。[4] - 外周效应包括轻度血管舒张，这与……一致血管内皮细胞中A2A受体的表达[2] - A2A受体相对于其他腺苷受体亚型具有高度选择性，使其成为区分A2A介导的反应与其他腺苷受体介导的反应的宝贵工具[1][3] |
| 分子式 |
C23H29N7O6.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
535.98
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| 精确质量 |
535.194
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| 元素分析 |
C, 51.54; H, 5.64; Cl, 6.61; N, 18.29; O, 17.91
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| CAS号 |
124431-80-7
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| 相关CAS号 |
CGS 21680; 120225-54-9
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| PubChem CID |
10256643
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
204-206°C
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| 熔点 |
204-206°C
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| LogP |
1.682
|
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| tPSA |
197.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
755
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C(O)CCC1=CC=C(CCNC2=NC3=C(N=CN3[C@H]4[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(NCC)=O)O4)C(N)=N2)C=C1.Cl
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| InChi Key |
QPHVMNOEKKJYJO-MJWSIIAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H29N7O6.ClH/c1-2-25-21(35)18-16(33)17(34)22(36-18)30-11-27-15-19(24)28-23(29-20(15)30)26-10-9-13-5-3-12(4-6-13)7-8-14(31)32;/h3-6,11,16-18,22,33-34H,2,7-10H2,1H3,(H,25,35)(H,31,32)(H3,24,26,28,29);1H/t16-,17+,18-,22+;/m0./s1
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| 化学名 |
3-[4-[2-[[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(ethylcarbamoyl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]purin-2-yl]amino]ethyl]phenyl]propanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8657 mL | 9.3287 mL | 18.6574 mL | |
| 5 mM | 0.3731 mL | 1.8657 mL | 3.7315 mL | |
| 10 mM | 0.1866 mL | 0.9329 mL | 1.8657 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A2AAR antagonist 4
A2AAR antagonist 5
FK-352
FK 838
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
