CH5132799

别名: PA-799; PA799; PA-799; Izorlisib; CH5132799; CH-5132799; CH 5132799 [5-[7-甲磺酰基-2-(吗啉-4-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺;CH5132799

目录号: V0138 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CH5132799 是一种新型、有效的 I 类 PI3K（磷酸肌醇 3-激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

CH5132799 CAS号: 1007207-67-1
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

CH5132799 是一种新型、有效的 I 类 PI3K（磷酸肌醇 3-激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它的 IC50 为 14 nM，可抑制 I 类 PI3K，特别是 PI3K，并且对 PI3K 的效力较低，但对 PIK3CA 突变细胞系敏感。 CH5132799 对 PI3K、PI3K、PI3K 和 PI3K 的 IC50 值分别为 0.014 M、0.12 M、0.5 M 和 0.036 M，对 I 类 PI3K 表现出抑制作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	PI3Kα (IC50 = 180 nM); PI3Kα-H1047R (IC50 = 5.6 nM); PI3Kα-E545K (IC50 = 6.7 nM); PI3Kα-E542K (IC50 = 6.7 nM); PI3Kγ (IC50 = 36 nM); PI3Kβ (IC50 = 120 nM); PI3Kδ (IC50 = 500 nM); PI3KC2β (IC50 = 5.3 μM); mTOR (IC50 = 1.6 μM)
体外研究 (In Vitro)	CH5132799 选择性抑制 I 类 PI3K、PI3Kα (IC50 = 0.014 μM)、PI3Kβ (IC50 = 0.12 μM)、PI3Kδ (IC50 = 0.50 μM)、PI3Kγ (IC50 = 0.036 μM)，但对 II 类 PI3K、III 类的抑制作用较小PI3k 和 mTOR，对 26 种蛋白激酶也没有抑制活性 (IC50 > 10 μM)。与野生型 PI3Kα 相比，CH5132799 对致癌突变 E542K (IC50 = 6.7 nM)、E545K (IC50 = 6.7 nM) 和 H1047R (IC50 = 5.6 nM) 的 PI3Kα 具有更强的抑制作用。 CH5132799处理的乳腺癌KPL-4细胞含有PIK3CA突变，Akt及其直接底物PRAS40和FoxO1/3a的磷酸化以及下游因子（包括S6K、S6和4E-BP1）的磷酸化均被有效抑制。具有 PIK3CA 突变的癌细胞系对 CH5132799 显着更敏感 [1]。BAC-TO-BAC 杆状病毒表达系统与带有谷胱甘肽 S 转移酶标记和 His 标记的 p85 的 PI3K 突变体结合使用。使用 Adapta 通用激酶检测试剂盒，评估 CH5132799 对 PI3K (p110/p85)、PI3K (p110/p85)、PI3K (p110)、PI3KC2、PI3KC2、Vps34 和 PI3K 突变体的抑制作用。 EnVision HTS 酶标仪用于测量时间分辨荧光。利用 XLfit，确定 IC50 值。
体内研究 (In Vivo)	CH5132799 在具有 PIK3CA 突变的几种不同异种移植模型中显示出有效的体内抗肿瘤活性。 CH5132799 通过长期依维莫司给药克服了 mTORC1 抑制介导的 Akt 激活和异种移植肿瘤的再生。 [1]
酶活实验	PI3Kα 的 E542K、E545K 和 H1047R 突变体通过重叠延伸聚合酶链式反应制备。将细胞系添加到含有 0.076 至 10,000 nM CH5132799 的 96 孔板的孔中，并在 37 °C 下孵育。孵育 4 天后，添加 Cell Counting Kit-8 溶液，再孵育几个小时后，使用 Microplate-Reader iMark 测量 450 nm 处的吸光度。抗增殖活性通过公式(1-T/C)×100(%)计算，其中T和C代表CH5132799处理的细胞(T)和未处理的对照细胞(C)在450nm处的吸光度。 IC50 值使用 Microsoft Excel 2007 计算。
细胞实验	将细胞系放入含有 0.076 至 10,000 nM CH5132799 的 96 孔板中，然后在 37 °C 下孵育。孵育4天后加入Cell Counting Kit-8溶液，然后使用Microplate-Reader iMark测量450 nm处的吸光度。公式(1-T/C)100(%)用于确定抗增殖活性，其中T和C分别代表未处理的对照细胞和CH5132799处理的细胞在450nm处的吸光度。使用 Microsoft Excel 2007 计算 IC50 值。
动物实验	小鼠：本研究使用雌性BALB-nu/nu (CAnN.Cg-Foxn1/CrlCrlj nu/nu)小鼠。将4106至12107个细胞悬浮于100至200 μL无血清培养基中，皮下注射至小鼠右侧腹部。每周两次使用测量仪测量肿瘤大小，以确定肿瘤体积（TV）。当肿瘤体积达到约200至300 mm³并开始治疗时，将动物随机分组（n=4或5）。每日一次口服CH5132799、依维莫司和曲妥珠单抗，并每周一次静脉注射曲妥珠单抗。
参考文献	[1]. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3272-81. [2]. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Mar 15;21(6):1767-72.
其他信息	CH5132799 已用于实体瘤治疗研究的临床试验。伊佐利西布是一种口服生物利用度高的 I 类磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶 (PI3K) 催化亚基 α (PIK3CA) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，伊佐利西布选择性地结合并抑制 PIK3CA 及其在 PI3K/Akt（蛋白激酶 B）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 通路中的突变形式。这导致表达 PIK3CA 的肿瘤细胞凋亡和生长抑制。由于伊佐利西布特异性靶向 PIK3CA，因此可能比泛 PI3K 抑制剂更有效且毒性更低。此外，伊佐利西布还靶向 PI3K γ (PI3Kg) 的突变形式。它还可以刺激免疫系统，恢复CD8+ T细胞的活化和细胞毒性。PI3K/Akt/mTOR通路失调常见于实体瘤，并导致肿瘤细胞生长、存活以及对化疗和放疗产生耐药性。PIK3CA是突变最常见的癌基因之一，编码I类PI3K的p110-α催化亚基。在大多数实体瘤中，PI3K通路的激活是由PIK3CA突变引起的。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C15H19N7O3S
分子量	377.42
精确质量	377.127
元素分析	C, 47.73; H, 5.07; N, 25.98; O, 12.72; S, 8.50
CAS号	1007207-67-1
相关CAS号	1007207-67-1;2242053-82-1 (mesylate);
PubChem CID	49784945
外观&性状	White to gray solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
沸点	751.1±70.0 °C at 760 mmHg
闪点	408.1±35.7 °C
蒸汽压	0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率	1.706
LogP	-0.87
tPSA	136.54
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	587
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S(C([H])([H])[H])(N1C2C(=C(C3=C([H])N=C(N([H])[H])N=C3[H])N=C(N=2)N2C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C2([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
InChi Key	JEGHXKRHKHPBJD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C15H19N7O3S/c1-26(23,24)22-3-2-11-12(10-8-17-14(16)18-9-10)19-15(20-13(11)22)21-4-6-25-7-5-21/h8-9H,2-7H2,1H3,(H2,16,17,18)
化学名	5-(7-(methylsulfonyl)-2-morpholino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-amine
别名	PA-799; PA799; PA-799; Izorlisib; CH5132799; CH-5132799; CH 5132799
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~12 mg/mL (31.79 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.46 mg/mL (1.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 4.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 2 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6496 mL	13.2478 mL	26.4957 mL
	5 mM	0.5299 mL	2.6496 mL	5.2991 mL
	10 mM	0.2650 mL	1.3248 mL	2.6496 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Status	Interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01222546	Completed	Drug: CH5132799	Solid Tumors	Chugai Pharma Europe Ltd.	August 2010	Phase 1

生物数据图片

Inhibition of PI3K pathway signaling in cells. KPL-4 cells were treated with the indicated concentrations of CH5132799 for 2 hours. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3272-3281.
Antitumor activity in mouse xenograft models of cell lines harboring genetic alterations, including PIK3CA mutations
Antitumor activity in combination with trastuzumab in the trastuzumab-insensitive model.