| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 180 nM); PI3Kα-H1047R (IC50 = 5.6 nM); PI3Kα-E545K (IC50 = 6.7 nM); PI3Kα-E542K (IC50 = 6.7 nM); PI3Kγ (IC50 = 36 nM); PI3Kβ (IC50 = 120 nM); PI3Kδ (IC50 = 500 nM); PI3KC2β (IC50 = 5.3 μM); mTOR (IC50 = 1.6 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
CH5132799 选择性抑制 I 类 PI3K、PI3Kα (IC50 = 0.014 μM)、PI3Kβ (IC50 = 0.12 μM)、PI3Kδ (IC50 = 0.50 μM)、PI3Kγ (IC50 = 0.036 μM)，但对 II 类 PI3K、III 类的抑制作用较小PI3k 和 mTOR，对 26 种蛋白激酶也没有抑制活性 (IC50 > 10 μM)。与野生型 PI3Kα 相比，CH5132799 对致癌突变 E542K (IC50 = 6.7 nM)、E545K (IC50 = 6.7 nM) 和 H1047R (IC50 = 5.6 nM) 的 PI3Kα 具有更强的抑制作用。 CH5132799处理的乳腺癌KPL-4细胞含有PIK3CA突变，Akt及其直接底物PRAS40和FoxO1/3a的磷酸化以及下游因子（包括S6K、S6和4E-BP1）的磷酸化均被有效抑制。具有 PIK3CA 突变的癌细胞系对 CH5132799 显着更敏感 [1]。BAC-TO-BAC 杆状病毒表达系统与带有谷胱甘肽 S 转移酶标记和 His 标记的 p85 的 PI3K 突变体结合使用。使用 Adapta 通用激酶检测试剂盒，评估 CH5132799 对 PI3K (p110/p85)、PI3K (p110/p85)、PI3K (p110)、PI3KC2、PI3KC2、Vps34 和 PI3K 突变体的抑制作用。 EnVision HTS 酶标仪用于测量时间分辨荧光。利用 XLfit，确定 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CH5132799 在具有 PIK3CA 突变的几种不同异种移植模型中显示出有效的体内抗肿瘤活性。 CH5132799 通过长期依维莫司给药克服了 mTORC1 抑制介导的 Akt 激活和异种移植肿瘤的再生。 [1]
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| 酶活实验 |
PI3Kα 的 E542K、E545K 和 H1047R 突变体通过重叠延伸聚合酶链式反应制备。将细胞系添加到含有 0.076 至 10,000 nM CH5132799 的 96 孔板的孔中，并在 37 °C 下孵育。孵育 4 天后，添加 Cell Counting Kit-8 溶液，再孵育几个小时后，使用 Microplate-Reader iMark 测量 450 nm 处的吸光度。抗增殖活性通过公式(1-T/C)×100(%)计算，其中T和C代表CH5132799处理的细胞(T)和未处理的对照细胞(C)在450nm处的吸光度。 IC50 值使用 Microsoft Excel 2007 计算。
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| 细胞实验 |
将细胞系放入含有 0.076 至 10,000 nM CH5132799 的 96 孔板中，然后在 37 °C 下孵育。孵育4天后加入Cell Counting Kit-8溶液，然后使用Microplate-Reader iMark测量450 nm处的吸光度。公式(1-T/C)100(%)用于确定抗增殖活性，其中T和C分别代表未处理的对照细胞和CH5132799处理的细胞在450nm处的吸光度。使用 Microsoft Excel 2007 计算 IC50 值。
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| 动物实验 |
Mice: The mice used are female BALB-nu/nu (CAnN.Cg-Foxn1/CrlCrlj nu/nu) mice. Subcutaneous injection of 4106 to 1.2107 cells, suspended in 100 to 200 L of serum-free culture medium, is performed in the right flank of the mice. Tumor volume (TV) is determined after measuring the size of the tumor twice per week with a gauge. Animals are divided into groups at random (n=4 or 5) once the tumors have reached a volume of roughly 200 to 300 mm3 and treatment has begun. Once daily oral administration of CH5132799, Everolimus, and Trastuzumab is combined with a weekly intravenous injection of Trastuzumab.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C15H19N7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
377.42
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| 精确质量 |
377.12701
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| 元素分析 |
C, 47.73; H, 5.07; N, 25.98; O, 12.72; S, 8.50
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| CAS号 |
1007207-67-1
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| 相关CAS号 |
1007207-67-1;2242053-82-1 (mesylate);
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
NC1=NC=C(C2=C3C(N(S(=O)(C)=O)CC3)=NC(N4CCOCC4)=N2)C=N1
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| InChi Key |
JEGHXKRHKHPBJD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19N7O3S/c1-26(23,24)22-3-2-11-12(10-8-17-14(16)18-9-10)19-15(20-13(11)22)21-4-6-25-7-5-21/h8-9H,2-7H2,1H3,(H2,16,17,18)
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| 化学名 |
5-(7-(methylsulfonyl)-2-morpholino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-amine
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| 别名 |
PA-799; PA799; PA-799; Izorlisib; CH5132799; CH-5132799; CH 5132799
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.46 mg/mL (1.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 4.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 : 30mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6496 mL | 13.2478 mL | 26.4957 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6496 mL | 5.2991 mL | |
| 10 mM | 0.2650 mL | 1.3248 mL | 2.6496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01222546 | Completed | Drug: CH5132799 | Solid Tumors | Chugai Pharma Europe Ltd. | August 2010 | Phase 1 |
Inhibition of PI3K pathway signaling in cells. KPL-4 cells were treated with the indicated concentrations of CH5132799 for 2 hours. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3272-3281. |
 Antitumor activity in mouse xenograft models of cell lines harboring genetic alterations, including PIK3CA mutations |
 Antitumor activity in combination with trastuzumab in the trastuzumab-insensitive model. |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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