| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-3β (IC50 = 0.58 nM); GSK-3α (IC50 = 0.65 nM); cdc2 (IC50 = 3700 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
CHIR-98014 抑制人 GSK-3β，Ki 为 0.87 nM。 CHIR-98014 对于预防小鼠和大鼠 GSK-3 非常有效。尽管 CHIR-98014 作为 ATP 结合的直接竞争性抑制剂，但与 20 种其他蛋白激酶（例如 Cdc2、ERK2、Tie-2 和 KDR）相比，CHIR-98014 对 GSK-3 的选择性高出 500 倍至 >1000 倍。 CHIR-98014 抑制 Cdc2 的 IC50 为 3.7 M。值得注意的是，CHIR 98014 仅区分 GSK-3 及其最接近的同源物 CDC2 和 ERK2，尽管它对 GSK-3 的高度同源性和亚型表现出相似的效力。当抑制剂 CHIR98014 以不断增加的浓度应用于表达胰岛素受体的 CHO-IR 细胞或原代大鼠肝细胞时，会产生高于基础值 2 至 3 倍的 GS 活性比刺激。对于大鼠肝细胞和 CHO-IR，引起半最大 GS 刺激 (EC50) 的 CHIR-98014 浓度为 107 nM。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSK-3 抑制剂 CHIR-98014 可激活胰岛素敏感瘦 Zucker 大鼠和胰岛素抵抗 ZDF 大鼠分离的 I 型骨骼肌中的 GS 活性比。从 ZDF 大鼠中分离的比目鱼肌显示出对激活 GS 的胰岛素具有显着抵抗性，但对 500 nM CHIR-98014 的反应程度与来自瘦 Zucker 大鼠的肌肉相同程度（增加 40%）。值得注意的是，胰岛素加 CHIR-98014 的 GS 激活对瘦 Zucker 大鼠的肌肉具有附加作用，并且比 ZDF 大鼠的肌肉具有更大的附加作用。这些细胞和肌肉中的总 GS 活性不会被 CHIR-98014 或胰岛素改变。同时，CHIR-98014 不会影响瘦动物肌肉中的胰岛素剂量反应。高血糖的降低和葡萄糖处理的改善不仅限于db/db小鼠和ZDF大鼠，在ob/ob小鼠、饮食诱导的糖尿病C57BL/6小鼠和用CHIR-治疗的葡萄糖不耐症SHHF大鼠中也观察到类似的结果。 98014。此外，CHIR-98014 还可降低出生后大鼠皮质和海马中 tau 蛋白的磷酸化 (Ser396)。
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| 酶活实验 |
聚丙烯 96 孔板每孔填充 300 μL 含有激酶的缓冲液（50 mM tris HCl、10 mM MgCl2、1 mM EGTA、1 mM 二硫苏糖醇、25 mM β-甘油磷酸、1 mM NaF、0.01% BSA，pH 7.5） 、肽底物和任何活化剂。在所有无细胞测定中，将 CHIR-98014 或对照添加到 3.5 μL DMSO 中，然后添加 50 μL ATP 库存，以产生 1 μM ATP 的终浓度。孵育后，将一式三份的 100 L 等分试样添加到 Combiplate 8 板中，其中每孔含有 100 µL 浓度的 50 mM ATP 和 20 mM EDTA。将孔用 PBS 冲洗五次，填充 200 L 闪烁液，密封，放置 30 分钟，然后在第一小时后在闪烁计数器中计数。整个过程在室温下进行。
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| 细胞实验 |
表达人胰岛素受体的 CHO-IR 细胞在含有 10% 胎牛血清且不含次黄嘌呤的 Hamm's F12 培养基中生长至 80% 汇合。将胰蛋白酶处理的细胞以 1 × 106 个细胞/孔的密度接种在 2 mL 不含胎牛血清的培养基中的 6 孔板中。 24 小时后，用 1 mL 含有 GSK-3 抑制剂 CHIR 98014 或对照（最终 DMSO 浓度 0.1%）的无血清培养基替换培养基，在 37 °C 下培养 30 分钟。将细胞在含有 1 mM EDTA、1 mM DTT、100 mM NaF、1 mM 苯甲基磺酰氟和 25 g/mL 亮抑肽素（缓冲液 A）的 50 mM tris (pH 7.8) 中冷冻/解冻，并在 30 ℃ 离心 15 分钟。 4°C/14000 克。使用不存在时的 GS 活性来计算 GS 的活性比。
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| 动物实验 |
Blood is obtained by shallow tail snipping at lidocaine-anesthetized tips. Blood glucose is measured directly or heparinized plasma is collected for measurement of glucose or insulin. Animals are prebled and randomly assigned to vehicle control or GSK-3 inhibitor treatment groups. For glucose tolerance tests (GTTs), animals are fasted throughout the procedure with food removal early in the morning, 3 h before the first prebleed (db/db mice), or the previous night, 16 h before the bleed (ZDF rats). Food is taken away 16 hours prior to the test agent being administered when determining the time course of plasma glucose and insulin changes in fasting ZDF rats. The GS activity ratio is calculated as the GS activity in the presence of 5 mM glucose-6-phosphate divided by the activity in the absence of glucose-6-phosphate.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C20H17CL2N9O2
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|---|---|
| 分子量 |
486.3141
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| 精确质量 |
485.08823
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| 元素分析 |
C, 49.39; H, 3.52; Cl, 14.58; N, 25.92; O, 6.58
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| CAS号 |
252935-94-7
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| 相关CAS号 |
556813-39-9 (CHIR98024);252935-94-7 (CHIR98014);CHIR98014 HCl;
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N
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| InChi Key |
MDZCSIDIPDZWKL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17Cl2N9O2/c21-12-1-2-13(14(22)9-12)18-16(30-8-7-24-11-30)10-27-20(29-18)26-6-5-25-17-4-3-15(31(32)33)19(23)28-17/h1-4,7-11H,5-6H2,(H3,23,25,28)(H,26,27,29)
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| 化学名 |
6-N-[2-[[4-(2,4-dichlorophenyl)-5-imidazol-1-ylpyrimidin-2-yl]amino]ethyl]-3-nitropyridine-2,6-diamine
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| 别名 |
CT-98014; CT 98014; CT98014; CHIR 98014; CHIR-98014; CHIR98014;CHIR98014 HCl; CHIR-98014 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~8 mg/mL (~16.5 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
10%DMSO+90%corn oil: 1.1mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0563 mL | 10.2815 mL | 20.5630 mL | |
| 5 mM | 0.4113 mL | 2.0563 mL | 4.1126 mL | |
| 10 mM | 0.2056 mL | 1.0282 mL | 2.0563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The aminopyrimidine GSK-3 inhibitor, CHIR98014, reduced tau phosphorylation in vivo.Br J Pharmacol.2007Nov;152(6):959-79. |
CHIR98014, reduced tau phosphorylation in a dose-dependent manner in vivo.Br J Pharmacol.2007Nov;152(6):959-79. |
Characterization of the postnatal rat model.Br J Pharmacol.2007Nov;152(6):959-79.Characterization of the postnatal rat model. Br J Pharmacol. 2007 Nov;152(6):959-79. |
Phospho-Glycogen Synthase Peptide-2(substrate) TFA
GSK3 Substrate, α, β subunit
PROTAC GSK-3β Degrader-1
CDK7-IN-20
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