| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
A2AR ( Ki = 3.54 nM )
Ciforadenant (CPI-444; V81444): Adenosine A2A receptor (A2AR) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Ciforadenant（也称为 CPI-444 和 V81444）是一种有效的、选择性的、具有口服生物活性的小分子 T 淋巴细胞腺苷 A2a 受体 (A2AR) 抑制剂。 Ciforadenant 目前正处于 I 期临床试验中，作为单一药物并与 atezolizumab（一种针对多种实体瘤的 PD-L1 抑制剂）联合使用。 Ciforadenant 能够诱导抗肿瘤反应。口服给药后，Ciforadenant 与免疫细胞表面表达的腺苷 A2A 受体结合，包括 T 淋巴细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、巨噬细胞和树突状细胞 (DC)，从而防止肿瘤释放的腺苷与 A2A 受体相互作用这些关键的免疫监视细胞，从而消除肿瘤微环境中腺苷诱导的免疫抑制。激酶测定：Ciforadenant（也称为 CPI-444 和 V81444）是 T 淋巴细胞上腺苷 A2a 受体 (A2AR) 的有效、选择性和口服生物活性小分子抑制剂。细胞测定：CPI-444 是一种有效的口服选择性 A2AR 拮抗剂。 CD8+ T 细胞耗竭消除了 CPI-444 作为单一药物以及与抗 PD-L1 联合治疗的功效，证明了 CD8+ T 细胞在介导初次和二次免疫反应中的作用。 CPI-444±抗PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8+细胞浸润和活化的增加以及脾脏中CD8+T细胞上PD-1表达的相应增加有关。此外，免疫检查点的水平通过 CPI-444 治疗进行调节，包括肿瘤浸润淋巴细胞和循环 T 细胞上的 GITR、OX40 和 LAG3，这表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用。
1. 为验证西福腺苷对A2AR的阻断作用，建立了功能信号实验：收集接受西福腺苷治疗患者的外周血样本，体外用腺苷类似物NECA刺激，通过流式细胞术定量B细胞和T细胞中的CREB磷酸化水平。结果显示，经西福腺苷治疗14天后，在1b期研究选定的剂量下，单药组和联合用药组的NECA诱导腺苷信号均被显著抑制[1] 2. 在体外免疫细胞实验中，西福腺苷可调节肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞上GITR、OX40、LAG3等免疫检查点的表达，表明其在逆转腺苷介导的免疫抑制中具有广泛作用[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CPI-444 正在实体瘤的 1b 期研究中作为单一药物以及与抗 PD-L1 抗体 atezolizumab 联合使用进行研究。在临床前研究中，每天用 CPI-444（1、10、100 mg/kg）治疗同系小鼠模型 MC38，可实现剂量依赖性的肿瘤生长抑制，从而导致约 30% 的治疗小鼠的肿瘤被消除。在 MC38 模型中，将 CPI-444（100 mg/kg，每日一次，14 天）与抗 PD-L1（200 μg，3qw，4 剂量）联合治疗可协同抑制肿瘤生长，并消除 90% 的治疗小鼠的肿瘤。当治愈的小鼠随后再次用 MC38 细胞攻击时，100% 的攻击小鼠的肿瘤生长被抑制，表明 CPI-444 诱导了全身抗肿瘤免疫记忆。 CD8+ T 细胞耗竭消除了 CPI-444 作为单一药物以及与抗 PD-L1 联合治疗的功效，证明了 CD8+ T 细胞在介导初次和二次免疫反应中的作用。 CPI-444 ± 抗 PD-L1 的抗肿瘤功效与 MC38 肿瘤组织中 CD8+ 细胞浸润和活化的增加以及脾脏中 CD8+ T 细胞上 PD-1 表达的相应增加有关。
1. 在小鼠MC38同基因肿瘤模型中，每日口服西福腺苷（1、10、100 mg/kg）可剂量依赖性抑制肿瘤生长，约30%的给药小鼠实现肿瘤消除[1] 2. 西福腺苷（100 mg/kg，每日给药，持续14天）与抗PD-L1抗体（200 μg，每3周给药1次，共4剂）联合使用时，在MC38模型中协同抑制肿瘤生长，90%的给药小鼠肿瘤被消除[1] 3. 经西福腺苷单药或联合抗PD-L1治愈的小鼠，再次接种MC38肿瘤细胞后，100%能排斥肿瘤生长，说明西福腺苷可诱导全身性抗肿瘤免疫记忆[1] 4. 耗竭CD8⁺ T细胞会完全消除西福腺苷单药及联合抗PD-L1的抗肿瘤疗效，证实CD8⁺ T细胞在介导药物的原发性和继发性免疫应答中起关键作用[1] 5. 西福腺苷单药或联合抗PD-L1治疗后，MC38肿瘤组织中CD8⁺ T细胞的浸润和活化程度增加，脾脏中CD8⁺ T细胞的PD-1表达水平也相应升高[1] 6. 西福腺苷在体内可调节肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞上GITR、OX40、LAG3等免疫检查点的表达水平，提示其可广泛逆转腺苷介导的免疫抑制[1] |
| 酶活实验 |
Ciforadenant（也称为 CPI-444 和 V81444）是一种有效的、选择性的、具有口服生物活性的小分子 T 淋巴细胞腺苷 A2a 受体 (A2AR) 抑制剂。
1. 为评估西福腺苷对A2AR的阻断效果，建立了A2AR功能信号检测实验：收集接受西福腺苷治疗患者的外周血样本，体外加入腺苷类似物NECA进行刺激，通过流式细胞术定量B淋巴细胞和T淋巴细胞中CREB的磷酸化水平，以此判断西福腺苷对腺苷/A2AR信号通路的抑制作用[1] |
| 细胞实验 |
CPI-444 是一种有效的口服选择性 A2AR 拮抗剂。 CPI-444 单独治疗以及与抗 PD-L1 联合治疗的有效性都会被 CD8+ T 细胞耗竭所抵消，这表明 CD8+ T 细胞在介导初次和二次免疫反应中具有功能。 CPI-444±抗PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8+细胞浸润和活化的增加以及脾脏中CD8+T细胞上PD-1表达的增加有关。此外，CPI-444 治疗可改变肿瘤浸润淋巴细胞和循环 T 细胞（如 GITR、OX40 和 LAG3）上的免疫检查点水平。这表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用。
1. 采用流式细胞术分析经西福腺苷单药或联合抗PD-L1治疗的小鼠MC38肿瘤组织中CD8⁺ T细胞的浸润程度和活化状态，同时检测脾脏中CD8⁺ T细胞的PD-1表达水平，评估药物对免疫细胞活化的影响[1] 2. 通过流式细胞术检测肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞上GITR、OX40、LAG3等免疫检查点分子的表达水平，分析西福腺苷对免疫检查点的调节作用[1] 3. 开展CD8⁺ T细胞耗竭实验：在体外将免疫细胞与CD8⁺ T细胞耗竭试剂共处理后，与肿瘤细胞共培养；在体内向荷瘤小鼠给予耗竭抗体，随后给予西福腺苷单药或联合抗PD-L1治疗，通过检测肿瘤生长情况，明确CD8⁺ T细胞在药物抗肿瘤作用中的角色[1] |
| 动物实验 |
CPI-444（1、10、100 mg/kg）
同源小鼠模型 1. 通过将MC38结直肠癌细胞植入免疫功能正常的小鼠体内，建立同源MC38肿瘤模型；Ciforadenant被制成口服制剂，在单药研究中每日以1、10或100 mg/kg的剂量给药，并定期测量肿瘤体积以评估剂量依赖性抗肿瘤活性[1] 2. 在联合治疗研究中，Ciforadenant以100 mg/kg的剂量每日口服给药，持续14天，同时每只小鼠每3周给予200 μg抗PD-L1抗体，共4次；监测肿瘤生长情况以评估协同抗肿瘤作用[1] 3. 对经Ciforadenant±抗PD-L1治疗治愈的小鼠进行肿瘤再挑战实验：将MC38细胞重新植入治愈的小鼠体内，并监测肿瘤生长情况长达数周，以评估全身抗肿瘤免疫记忆的诱导[1] 4. 通过在Ciforadenant治疗（单药或联合治疗）之前向荷瘤小鼠注射CD8⁺ T细胞清除抗体来进行CD8⁺ T细胞清除实验；测量肿瘤体积以确定 CD8⁺ T 细胞耗竭对药物疗效的影响[1] 5. 从治疗小鼠中收集肿瘤组织和脾脏，并通过流式细胞术分析免疫细胞浸润（CD8⁺ T 细胞）和活化标志物（PD-1、GITR、OX40、LAG3），以探索Ciforadenant的免疫调节机制[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在针对非肿瘤适应症的 1/1b 期临床研究中，Ciforadenant 的耐受性良好[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ciforadenant 正在临床试验 NCT02253745（V81444 在注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效研究）中进行研究。
Ciforadenant 是一种小分子腺苷 A2A 受体 (ADORA2A) 免疫检查点抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，ciforadenant 与表达于免疫细胞表面的腺苷 A2A 受体结合，这些免疫细胞包括 T 淋巴细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、巨噬细胞和树突状细胞 (DC)。这可以阻止肿瘤释放的腺苷与这些关键免疫监视细胞上的 A2A 受体相互作用，从而消除肿瘤微环境中腺苷诱导的免疫抑制。这可能刺激抗肿瘤免疫反应，导致肿瘤消退。 1. Ciforadenant (CPI-444; V81444) 是一种强效、口服、选择性的 A2AR 拮抗剂；肿瘤微环境中细胞外腺苷水平升高可通过免疫细胞上的A2AR介导免疫抑制，促进肿瘤生长和转移[1] 2. Ciforadenant是首个被证实能够调节癌症患者免疫的腺苷拮抗剂，可显著抑制接受治疗的人类淋巴细胞中的腺苷信号传导[1] 3. Ciforadenant的1b期临床试验正在进行中，旨在研究其作为单药以及与抗PD-L1抗体atezolizumab联合治疗实体瘤（非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、三阴性乳腺癌、头颈癌、MSI-H结直肠癌、膀胱癌）患者的安全性、耐受性、生物标志物和初步疗效[1] 4. 在1b期临床试验中，将在治疗前后采集外周血和肿瘤活检样本。用于生物标志物分析，包括腺苷通路表达活性、免疫细胞活化/肿瘤浸润和突变负荷[1] |
| 分子式 |
C20H21N7O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
407.43
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| 精确质量 |
407.17
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| 元素分析 |
C, 58.96; H, 5.20; N, 24.07; O, 11.78
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| CAS号 |
1202402-40-1
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| 相关CAS号 |
1202402-40-1; 1202402-47-8 (R-isomer); 2102305-11-1 (racemic)
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| PubChem CID |
44537963
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
573
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC=C(O1)C2=C3C(=NC(=N2)N)N(N=N3)CC4=NC(=CC=C4)CO[C@H]5CCOC5
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| InChi Key |
KURQKNMKCGYWRJ-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N7O3/c1-12-5-6-16(30-12)17-18-19(24-20(21)23-17)27(26-25-18)9-13-3-2-4-14(22-13)10-29-15-7-8-28-11-15/h2-6,15H,7-11H2,1H3,(H2,21,23,24)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4544 mL | 12.2720 mL | 24.5441 mL | |
| 5 mM | 0.4909 mL | 2.4544 mL | 4.9088 mL | |
| 10 mM | 0.2454 mL | 1.2272 mL | 2.4544 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05501054 | Recruiting | Drug: Ipilimumab Drug: Nivolumab Drug: Ciforadenant |
Renal Cell Carcinoma | M.D. Anderson Cancer Center | February 9, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04280328 | Completed | Drug: Ciforadenant Drug: daratumumab |
Multiple Myeloma | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | February 20, 2020 | Phase 1 |
| NCT03454451 | Completed | Drug: CPI-006 Drug: CPI-006 + ciforadenant |
Sarcoma Bladder Cancer Cervical Cancer Ovarian Cancer |
Corvus Pharmaceuticals, Inc. | April 25, 2018 | Phase 1 |
| NCT02655822 | Completed | Drug: Ciforadenant Drug: Ciforadenant + atezolizumab |
Renal Cell Cancer Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer |
Corvus Pharmaceuticals, Inc. | January 2016 | Phase 1 |
A2AAR antagonist 4
A2AAR antagonist 5
FK-352
FK 838
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463611831
