| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Angiotensin-converting enzyme (ACE). No IC50, Ki, EC50, or DC50 values are provided in this study. [1]
The target of Cilazapril Monohydrate is angiotensin-converting enzyme (ACE). After metabolism to cilazaprilat, it acts as a potent ACE inhibitor. Cilazaprilat competitively binds to and inhibits ACE, thereby blocking the conversion of angiotensin I to angiotensin II. By inhibiting ACE, it reduces the production of angiotensin II, a potent vasoconstrictor, and decreases aldosterone secretion. This leads to vasodilation and a reduction in blood pressure. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
西拉普利是用于治疗高血压的血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）之一。体外实验表明，西拉普利一水合物可作为血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂发挥作用。其活性形式西拉普利拉可抑制ACE活性。通过抑制ACE，它阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。这是此类药物作用机制中一个已被充分阐明的机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
西拉普利（1 mg/kg，每日一次）可降低部分肾切除大鼠的收缩压（SBP），而较高剂量（10 mg/kg，每日一次）则可显著降低收缩压。西拉普利以剂量依赖的方式减轻部分肾切除大鼠蛋白尿的进一步发展。西拉普利以剂量依赖的方式减轻血浆纤维蛋白原浓度和血清白蛋白浓度的升高。西拉普利可降低肾切除大鼠血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）浓度。西拉普利通过减轻局部炎症反应和改善低白蛋白血症来降低肝脏纤维蛋白原的合成。西拉普利可使接受治疗的SHR-SP大鼠的收缩压恢复至121 mmHg（标准差）。西拉普利可将收缩压降低至接近正常水平，并可能通过改善内皮功能来预防高血压性视网膜血管病变。西拉普利可显著降低自发性高血压大鼠肾脏精氨酸加压素（AVP）受体的解离常数（Kd），并提高血浆AVP水平。西拉普利在体内对自发性高血压大鼠（SHR）具有快速、完全且持久的降压作用，但对正常血压的Sprague-Dawley大鼠的收缩压无影响。西拉普利治疗可降低SHR的心脏功能（28-35%），但对Sprague-Dawley大鼠无影响。西拉普利可降低甲亢大鼠的血压至正常值，并降低其体重与体重之比（HW/BW）。
在5/6肾切除大鼠中，西拉普利一水合物（Ro 31-2848）以剂量依赖的方式减弱了血浆纤维蛋白原浓度的升高。每日1 mg/kg剂量组的升高与溶媒组相比无显著差异（P>0.1），而每日10 mg/kg剂量组的升高则显著减弱（P<0.01）。12周后，低剂量组的血浆纤维蛋白原升高了48.5 mg/dL，高剂量组升高了37.2 mg/dL，而溶媒组肾切除大鼠的血浆纤维蛋白原升高了55.0 mg/dL。 [1] 西拉普利一水合物 (Ro 31-2848) 显著降低了肾切除大鼠血清中 MCP-1 的浓度（低剂量组 P<0.05，高剂量组 P<0.01，与溶剂对照组相比）。血清中 TGF-β1 的浓度也有所降低，但差异不显著。[1] 西拉普利一水合物 (Ro 31-2848) 以剂量依赖的方式减弱了蛋白尿的进一步发展。较高剂量（10 mg/kg/天）显著降低了蛋白尿水平，使其与对照组大鼠无显著差异。[1] 西拉普利一水合物 (Ro 31-2848) 以剂量依赖的方式显著提高了血清白蛋白的浓度（低剂量组 P<0.05，高剂量组 P<0.01，与溶剂对照组相比）。 [1] 西拉普利一水合物 (Ro 31-2848) 可降低收缩压：治疗结束时，低剂量组收缩压为 139±3 mmHg，高剂量组收缩压为 127±4 mmHg，其中高剂量组收缩压显著降低（与赋形剂组相比，P<0.01，赋形剂组为 146±4 mmHg）。[1] 体内，西拉普利一水合物是一种前体药物，在肝脏中迅速代谢为西拉普利拉。西拉普利拉随后竞争性抑制血管紧张素转换酶 (ACE)，阻断血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II。这导致血管紧张素 II 水平降低，使血管舒张，从而降低血压。西拉普利可作为充血性心力衰竭患者的辅助治疗药物，与洋地黄和/或利尿剂联合使用。 |
| 酶活实验 |
西拉普利一水合物非细胞酶活性测定包括测量其对血管紧张素转换酶（ACE）活性的抑制作用。这些测定通常使用纯化的ACE或组织匀浆以及合成底物，通过测量底物转化率来进行。作为一种前药，其活性通常在转化为活性形式西拉普利拉后进行评估。此类测定对于表征其作为ACE抑制剂的效力至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究西拉普利一水合物对细胞的影响。作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，其主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）通路。细胞实验可用于研究其对血管紧张素II生成及其下游信号传导的影响。这些实验有助于在细胞水平上验证其作用机制。
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| 动物实验 |
mg/kg 大鼠
6周龄雄性Wistar大鼠接受5/6肾切除术（结扎供应左肾三分之二的肾动脉分支，7天后行右肾单侧切除术）。术后8周，将肾切除大鼠分为三组：赋形剂组（0.5%甲基纤维素溶液）、低剂量西拉普利一水合物（Ro 31-2848）组（1 mg/kg/天）和高剂量西拉普利一水合物（Ro 31-2848）组（10 mg/kg/天）。假手术对照组给予赋形剂。将溶于0.5%甲基纤维素的化合物通过胃管灌注，每日一次，持续12周。每4周对清醒大鼠进行尾套法血压测量。每两周在代谢笼中收集4小时尿液样本，测定尿蛋白排泄量。收集前，动物通过胃灌注给予水负荷（体重的3%），尿液样本经4小时收集后测定。尿蛋白排泄量以尿肌酐浓度进行标准化。治疗结束时，在戊巴比妥麻醉（50 mg/kg，腹腔注射）下，从腹主动脉采集血液样本，用于血清生化分析和MCP-1/TGF-β1测定。[1] 西拉普利一水合物的体内动物研究是评估其降压疗效的标准方法。该化合物通常口服给药于高血压动物模型。通过监测血压随时间的变化来评估其降压能力。这些研究对于验证其作为降压药的体内疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
西拉普利一水合物是一种口服活性前药，分子量为389.84 g/mol。口服后，它在肝脏迅速代谢为活性形式西拉普利拉。作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，它吸收良好，药代动力学特征适合每日一次或两次给药。它主要经肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
西拉普利一水合物已通过临床应用证实具有良好的安全性。它通常耐受性良好，副作用与ACE抑制剂类似，例如咳嗽和低血压。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。西拉普利一水合物是获批用于治疗高血压和充血性心力衰竭的药物。
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| 参考文献 |
J Pharmacol Sci.2004 Jan;94(1):67-72;Life Sci.1999;64(3):PL27-39.
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| 其他信息 |
西拉普利一水合物是西拉普利的单水合物。它用于治疗高血压和心力衰竭。它是一种抗高血压药物，也是一种 EC 3.4.15.1（肽基二肽酶 A）抑制剂和前药。它含有西拉普利分子。它是用于治疗高血压的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE 抑制剂) 之一。它是一种前药，吸收后水解为其主要代谢物西拉普利。另见：西拉普利（注：已移至此处）。
西拉普利一水合物 (Ro 31-2848) 是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。在残肾模型中，其肾脏保护作用被认为主要通过降低肾小球高血压和高滤过率以及减少蛋白尿来实现，进而改善肾小管间质重塑并减轻局部炎症。该药物降低了血清MCP-1水平，提示其抑制了巨噬细胞募集。尽管ACE抑制剂可增加缓激肽水平，但既往肾切除模型的研究表明，缓激肽在肾脏保护作用中作用较小。该研究还指出，ACE抑制剂（包括赖诺普利、培哚普利和西拉普利）已被证实可降低高血压和慢性心力衰竭患者的血浆纤维蛋白原水平，这可能是通过改善胰岛素敏感性或抗炎作用实现的。[1] 西拉普利一水合物（Ro 31-2848）是一种特异性长效ACE抑制剂前药。它代谢为活性形式西拉普利拉，后者可竞争性抑制ACE。临床上，它用于治疗高血压和充血性心力衰竭。西拉普利一水合物是一种已获批准的药物。 |
| 分子式 |
C22H31N3O5.H2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
435.51
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| 精确质量 |
435.237
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| CAS号 |
92077-78-6
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| 相关CAS号 |
Cilazapril;88768-40-5
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| PubChem CID |
56329
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
598.1ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
98° (dec)
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| 闪点 |
315.5ºC
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| LogP |
1.797
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| tPSA |
108.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCOC(=O)[C@H](CCC1=CC=CC=C1)N[C@H]2CCCN3CCC[C@H](N3C2=O)C(=O)O.O
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| InChi Key |
JQRZBPFGBRIWSN-YOTVLOEGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31N3O5.H2O/c1-2-30-22(29)18(13-12-16-8-4-3-5-9-16)23-17-10-6-14-24-15-7-11-19(21(27)28)25(24)20(17)26;/h3-5,8-9,17-19,23H,2,6-7,10-15H2,1H3,(H,27,28);1H2/t17-,18-,19-;/m0./s1
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| 化学名 |
(4S,7S)-7-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-6-oxo-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydropyridazino[1,2-a]diazepine-4-carboxylic acid;hydrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2962 mL | 11.4808 mL | 22.9616 mL | |
| 5 mM | 0.4592 mL | 2.2962 mL | 4.5923 mL | |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1481 mL | 2.2962 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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