| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cilazapril targets angiotensin-converting enzyme (ACE), a zinc metallopeptidase that converts angiotensin I to the potent vasoconstrictor angiotensin II and degrades the vasodilator bradykinin. Cilazapril is a prodrug that is hydrolyzed in vivo to its active form, cilazaprilat, which inhibits ACE by binding to its active site zinc ion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，活性代谢物西拉普利拉对兔肺ACE具有强效抑制作用，IC50值为1.9 nM。该化合物抑制ACE裂解血管紧张素I和Hip-His-Leu键的能力。西拉普利已在多种体外试验中进行了研究，并将其效力与其他ACE抑制剂（如依那普利拉和赖诺普利）进行了比较。其亚纳摩尔级的效力使其成为同类ACE抑制剂中最有效的抑制剂之一。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，西拉普利可有效降低高血压患者的血压，并改善心力衰竭患者的血流动力学。临床研究证实，西拉普利可改善心力衰竭患者的主动脉顺应性（ΔPWV -1.7 m/sec）和运动耐量（与安慰剂相比提高62.2 sec）。西拉普利拉具有约30-50小时的较长末端消除半衰期，这归因于其与血管紧张素转换酶（ACE）的饱和性高亲和力结合，使其能够每日一次给药。
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| 酶活实验 |
体外ACE抑制酶活性测定通常使用兔肺ACE或人重组ACE作为酶源，并使用合成底物，例如马尿酰组氨酰亮氨酸（HHL）或呋喃丙烯酰苯丙氨酰甘氨酰甘氨酸（FAPGG）。将酶与底物和不同浓度的西拉普利拉一起孵育。通过分光光度法监测反应进程，测量吸光度的降低（对于FAPGG）或通过高效液相色谱法（HPLC）定量马尿酸产物（对于HHL）。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
ACE抑制剂的细胞活性检测通常使用表达ACE的内皮细胞或平滑肌细胞。细胞经西拉普利或西拉普利拉处理后，检测血管紧张素I诱导的收缩或血管紧张素II的生成。例如，将细胞在有或无待测化合物存在的情况下与血管紧张素I孵育，并通过ELISA或放射免疫分析定量血管紧张素II的生成量。血管紧张素II生成的抑制程度用于计算IC50值。
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| 动物实验 |
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的体内动物研究通常使用自发性高血压大鼠（SHR）或经血管紧张素I激发试验的正常血压大鼠。动物口服不同剂量的西拉普利，并通过尾套式血压计或遥测法测量血压。对于血管紧张素I激发试验，大鼠静脉注射血管紧张素I，并测量升压反应。计算升压反应的抑制程度。慢性研究评估该化合物预防高血压发生或逆转已确诊高血压的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
西拉普利给药后两小时内血浆浓度达到峰值。西拉普利以原形经肾脏排泄。静脉注射2.5 mg西拉普利后，总尿回收率为91%。总清除率为12.3 L/h，肾清除率为10.8 L/h。口服2.5 mg西拉普利后，总尿回收率为52.6%。生物半衰期：静脉注射2.5 mg西拉普利后，1-4小时和1-7天的半衰期分别为0.90小时和46.2小时。 西拉普利以原药形式口服具有生物利用度。口服后，该药物经胃肠道吸收，并在肝脏水解为活性代谢物西拉普利拉。西拉普利拉的末端消除半衰期较长，约为30-50小时，这归因于其与血管紧张素转换酶（ACE）具有饱和的高亲和力结合。该化合物主要经肾脏排泄。其较长的半衰期支持临床上每日一次给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
服用1至5毫克西拉普利后，ACE最大抑制率超过90%。服用0.5毫克西拉普利后，ACE最大抑制率为70%至80%。服用1至5毫克西拉普利后，观察到剂量比例关系。在0.5毫克剂量下观察到显著的非比例关系，这反映了药物与ACE的结合。较高剂量的西拉普利与更长的ACE最大抑制持续时间相关。 西拉普利在临床应用中通常耐受性良好。常见副作用包括咳嗽、头晕和低血压，这些都是ACE抑制剂的类效应。罕见但严重的副作用包括血管性水肿和高钾血症。该化合物已在治疗高血压和心力衰竭的临床试验中进行了广泛研究。其安全性已得到充分证实，并在许多国家获准用于临床。 |
| 参考文献 |
J Pharmacol Sci.2004 Jan;94(1):67-72;Life Sci.1999;64(3):PL27-39.
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| 其他信息 |
西拉普利是一种吡嗪地西泮化合物，由西拉普利的羧基与乙醇缩合而成。它是一种用于治疗高血压和心力衰竭的药物。西拉普利是一种前体药物，也是一种抗高血压药物，同时也是一种EC 3.4.15.1（肽基二肽酶A）抑制剂。它是一种乙酯，一种吡嗪地西泮化合物，也是一种二羧酸单酯。它的作用与西拉普利相关。西拉普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂），用于治疗高血压和心力衰竭。它属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）类药物。它是一种前体药物，吸收后水解生成其主要代谢物西拉普利。在加拿大和其他一些国家，它以Inhibace的商品名销售；在一些欧洲国家，它以Vascace和Dynorm等多种商品名销售。这些产品不在美国销售。西拉普利一水合物是一种吡嗪类血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，具有降压作用。作为一种前体药物，西拉普利在肝脏中迅速代谢为西拉普利拉。西拉普利拉与 ACE 竞争性结合并抑制其活性，从而阻断血管紧张素 I 向血管紧张素 II 的转化。这可以防止血管紧张素 II 的强效血管收缩作用，从而导致血管舒张。西拉普利拉还可以减少肾上腺皮质对血管紧张素 II 的醛固酮分泌，从而增加钠的排泄，进而增加水的排泄。西拉普利的无水形式是吡嗪类血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂西拉普利，具有降压作用。作为一种前体药物，西拉普利在肝脏中迅速代谢为西拉普利拉。西拉普利拉通过竞争性结合并抑制血管紧张素转换酶 (ACE) 的活性，从而阻断血管紧张素 I 向血管紧张素 II 的转化。这可以防止血管紧张素 II 的强效血管收缩作用，从而导致血管舒张。西拉普利还能减少肾上腺皮质由血管紧张素 II 分泌的醛固酮，从而增加钠的排泄，进而增加水的排泄。西拉普利是用于治疗高血压的血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE 抑制剂) 之一。它是一种前体药物，吸收后水解为主要代谢物西拉普利。药物适应症：西拉普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE 抑制剂)，用于治疗高血压和心力衰竭。FDA 标签作用机制：西拉普利是一种哒嗪类 ACE 抑制剂。它与血管紧张素I竞争性地结合血管紧张素转换酶，从而阻断血管紧张素I转化为血管紧张素II。由于血管紧张素II是一种血管收缩剂，也是肾素活性的负反馈调节剂，因此血管紧张素II水平降低会导致血压下降、肾素活性升高，并刺激压力感受器反射机制。激肽释放酶II是一种降解血管舒张剂缓激肽的酶，与血管紧张素转换酶（ACE）一样，也可以被抑制。
药效学 西普利抑制血管紧张素II的生成。通过抑制血管紧张素II的生成，它减少了钠和水的重吸收（通过醛固酮），并降低了血管收缩。这些作用的综合结果是降低血管阻力，从而降低血压。根据尿液回收率数据，口服西拉普利后的绝对生物利用度为 57%。（口服西拉普利后的绝对生物利用度为 19%。）服用西拉普利前立即进食会使西拉普利的平均血浆峰浓度降低 29%，达峰时间延迟 1 小时，生物利用度降低 14%。这些药代动力学变化对血浆血管紧张素转换酶 (ACE) 的抑制作用影响甚微。 西拉普利 (Ro 31-2848) 是一种强效的 ACE 抑制剂前药，用于治疗高血压和充血性心力衰竭。它在体内水解为西拉普利拉，后者对 ACE 的 IC50 为 1.9 nM。西拉普利拉的末端消除半衰期较长，为 30-50 小时，因此可以每日一次给药。临床研究已证实，该化合物能够改善心力衰竭患者的主动脉顺应性和运动耐量。它以 Inhibace 的商品名在多个市场销售。 |
| 分子式 |
C22H31N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
417.5
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| 精确质量 |
417.226
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| CAS号 |
88768-40-5
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| 相关CAS号 |
Cilazapril monohydrate;92077-78-6
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| PubChem CID |
56330
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.26g/cm3
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| 沸点 |
598.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
95-97ºC
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| 闪点 |
315.5ºC
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| 蒸汽压 |
3.73E-15mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
1.862
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| tPSA |
99.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C([C@@H]1CCCN2CCC[C@@H](C(N12)=O)N[C@H](C(=O)OCC)CCC1C=CC=CC=1)(=O)O
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| InChi Key |
HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31N3O5/c1-2-30-22(29)18(13-12-16-8-4-3-5-9-16)23-17-10-6-14-24-15-7-11-19(21(27)28)25(24)20(17)26/h3-5,8-9,17-19,23H,2,6-7,10-15H2,1H3,(H,27,28)/t17-,18-,19-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S,7S)-7-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]-6-oxo-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydropyridazino[1,2-a]diazepine-4-carboxylic acid
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| 别名 |
Ro 31 2848 Ro 31-2848 Ro 312848 Ro-31-2848 Ro312848Cilazapril Vascace Cilazaprilum UNII-8Q9454114Q
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3952 mL | 11.9760 mL | 23.9521 mL | |
| 5 mM | 0.4790 mL | 2.3952 mL | 4.7904 mL | |
| 10 mM | 0.2395 mL | 1.1976 mL | 2.3952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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