| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
N-type Ca2+ channel (rat dorsal root ganglion neurons), [1]
- Vascular L-type calcium channels [2] - Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway (involved in neuroprotective effect), [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在用 omegaCgTx 加 omegaAgTx 预处理的神经元中，西地平抑制 L 型电流，IC50 为 100 nM[1]。西尼地平对于 N 型电流的 IC50 为 200 nM[1]。 10 分钟时的 IC50 为 10 nM，克林地平剂量和时间依赖性地抑制由去极化和 Ca2+ 引起的大鼠主动脉环收缩[2]。当暴露于超过 200 μM 的西尼地平时，nPC12 细胞的活力略有下降，但在药物浓度高达 150 μM 时也没有显着变化[3]。 100 μM 治疗两小时后，西尼地平增加了 p85aPI3K、p-Akt、p-GSK-3β 和热休克转录因子 (HSTF-1) 的表达，同时胞质细胞色素 c、激活的 caspase 3 和裂解的 PARP 水平减少[3]。
在大鼠背根神经节神经元中，西尼地平（Cilnidipine）以浓度依赖性方式抑制N型钙通道电流，在相关浓度下观察到显著抑制作用，但未完全阻断通道 [1] - 在血管平滑肌相关体外模型中，西尼地平（Cilnidipine）作为L型钙通道的新型慢效阻滞剂，对通道活性发挥抑制作用，且该作用不依赖于蛋白激酶C（PKC）靶向 [2] - 在遭受氧化应激的神经元细胞中，西尼地平（Cilnidipine）可清除自由基，减少氧化损伤，并激活PI3K通路，从而提高神经元存活率，发挥神经保护作用 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠背根神经节神经元中，西尼地平对L型和N型电压依赖性Ca2+通道均具有较强的抑制作用[1]。使用 10 mg/kg 西尼地平和 10 mg/kg 尼可地平可大大减少固定应激带来的行为异常，恢复缺陷记忆，并使皮质酮水平正常化[4]。尼可地平和可乐地平对处于压力下的固定小鼠具有类似的积极作用[4]。在 2K1C 肾高血压犬中，口服西尼地平（3 mg/kg）在给药一小时后显着降低收缩压和舒张压[5]。 在2K1C肾性高血压犬中，重复口服给予西尼地平（Cilnidipine）产生显著降压效果，可有效降低升高的血压 [5] - 在束缚应激小鼠中，西尼地平（Cilnidipine）表现出抗应激作用，与对照组相比，其可调节应激相关生理参数和行为 [4] |
| 酶活实验 |
N型钙通道活性测定：采用分离的大鼠背根神经节神经元，通过膜片钳技术记录钙通道电流。将西尼地平（Cilnidipine）以不同浓度应用于神经元，测量电流变化以评估抑制效果 [1]
- L型钙通道活性测定：采用血管组织来源的制备物评估通道功能。将西尼地平（Cilnidipine）与制备物共同孵育，检测L型钙通道活性变化以确定阻断效率，同时测定PKC活性以证实非靶向作用 [2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定
细胞类型：神经元分化的 PC12 (nPC12) 细胞 测试浓度：0、1、5、10、25、50、100、 150 和 200 μM 孵育时间：处理 2 小时； 24小时后测量细胞活力 实验结果：细胞活力不受低浓度至150μM的影响，但在200μM时略有减弱。 蛋白质印迹分析 细胞类型： nPC12 细胞 测试浓度： 100 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 增加了 p58a PI3K、p-Akt、p-GSK-3β 和 HSTF-1 的 IR，并降低了胞质的免疫反应性 (IR)细胞色素 c、激活的 caspase 3 (17 kDa) 和裂解的 PARP (85 kDa)。 神经元细胞氧化应激测定：将神经元细胞暴露于氧化应激源，以特定浓度加入西尼地平（Cilnidipine）。检测自由基水平，并分析PI3K通路相关蛋白表达，以评估神经保护机制 [3] - 背根神经节神经元测定：培养大鼠背根神经节神经元，采用全细胞膜片钳法进行记录。通过灌流方式给予西尼地平（Cilnidipine），记录并分析N型钙通道电流幅度 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：体重25±5 g的瑞士白化小鼠[4]
剂量：5和10 mg/kg 给药途径：在固定应激前30分钟腹腔注射 实验结果：在进行固定应激前30分钟腹腔注射西尼地平（10 mg/kg）和尼莫地平（10 mg/kg）可显著减轻固定应激引起的运动活性下降。腹腔注射西尼地平（5 mg/kg）和尼莫地平（5 mg/kg）对受应激小鼠未显示出任何显著影响。在非应激小鼠中腹腔注射西尼地平（10 mg/kg）和尼莫地平（10 mg/kg），在应激小鼠中腹腔注射溶剂，均未显著调节其运动活性。 对于 2K1C 肾性高血压犬：采用 2K1C 方法诱导犬发生肾性高血压。将西尼地平制成口服制剂，以特定剂量重复给药，并定期测量血压以评估降压疗效[5] -对于固定应激小鼠：对小鼠进行固定应激处理。通过适当的途径（公开数据中未具体说明）以特定剂量给予西尼地平，并在治疗后评估应激相关指标（生理和行为）[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
西尼地平吸收迅速，2小时后即可达到血药浓度峰值。其分布主要集中在肝脏、肾脏、血浆和其他组织中。重复口服给药后，西尼地平在组织中的蓄积并不明显。据报道，西尼地平的生物利用度极低，约为13%。这种低生物利用度被认为是由其水溶性低和渗透性高所致。因此，人们一直在努力寻找一种能够显著提高该药物生物利用度的创新制剂。其中一种制剂对应于聚合物纳米颗粒的生成，可将生物利用度提高2.5-3倍。 西尼地平主要通过尿液排出，约占给药剂量的20%，其余80%通过粪便排出。 二氢吡啶类药物（如西尼地平）的分布容积通常较大。 代谢/代谢物 西尼地平主要通过肝脏和肾脏代谢。它在肝微粒体中通过脱氢过程快速代谢。参与西尼地平二氢吡啶环脱氢的主要酶同工酶是CYP3A。 生物半衰期 西尼地平的降压作用半衰期约为20.4分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
西尼地平具有非常高的蛋白质结合率，甚至可达给药剂量的 98%。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
西尼地平是一种二酯化的1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸。它是一种钙通道阻滞剂，用作抗高血压药物。它具有钙通道阻滞剂、抗高血压药和心血管药物的双重作用。它是一种二氢吡啶类化合物，含有2-甲氧基乙酯和C-硝基化合物。
西尼地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂。它由日本富士内脏制药株式会社和味之素株式会社联合研发，并于1995年获批上市。与其他钙拮抗剂相比，西尼地平除了像大多数钙拮抗剂一样作用于L型钙通道外，还能作用于交感神经末梢存在的N型钙通道。该药已在中国、日本、韩国、印度和欧盟多个国家获批上市。 适应症 西尼地平适用于治疗高血压，以保护终末器官。据报道，西尼地平对老年患者以及患有糖尿病和蛋白尿的患者有效。西尼地平越来越多地用于治疗慢性肾脏病患者。高血压是指血压升高。血压是由心脏泵出的血液对血管壁的压力产生的。因此，当血管压力过大时就会发生高血压，这种压力会损伤血管。 作用机制 西尼地平通过阻断钙离子进入血管，抑制血管收缩，从而作用于血管的L型钙通道，降低血压。西尼地平还作用于位于交感神经末端的N型钙通道，抑制去甲肾上腺素的释放，从而抑制应激性血压升高。 药效学 体外和体内实验均表明，西尼地平具有抗交感神经作用。它能安全有效地降低血压，不会导致血压过度下降或心动过速。 西尼地平是一种新型二氢吡啶类钙通道拮抗剂，对N型和L型钙通道均有双重作用[1][2] - 西尼地平的神经保护作用与其清除自由基和激活PI3K通路密切相关，为神经元损伤的治疗提供了一个潜在的靶点[3] - 与尼莫地平相比，西尼地平在固定小鼠中显示出相似的抗应激作用，表明其在应激相关疾病的治疗中具有潜在应用价值[4] |
| 分子式 |
C27H28N2O7
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
492.52
|
|
| 精确质量 |
492.189
|
|
| CAS号 |
132203-70-4
|
|
| 相关CAS号 |
Cilnidipine-d7
|
|
| PubChem CID |
5282138
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
652.6±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
97-99°C
|
|
| 闪点 |
348.5±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.592
|
|
| LogP |
5.36
|
|
| tPSA |
119.68
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
|
| 重原子数目 |
36
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
896
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
CC1=C(C(C(=C(N1)C)C(=O)OC/C=C/C2=CC=CC=C2)C3=CC(=CC=C3)[N+](=O)[O-])C(=O)OCCOC
|
|
| InChi Key |
KJEBULYHNRNJTE-DHZHZOJOSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H28N2O7/c1-18-23(26(30)35-14-8-11-20-9-5-4-6-10-20)25(21-12-7-13-22(17-21)29(32)33)24(19(2)28-18)27(31)36-16-15-34-3/h4-13,17,25,28H,14-16H2,1-3H3/b11-8+
|
|
| 化学名 |
3-O-(2-methoxyethyl) 5-O-[(E)-3-phenylprop-2-enyl] 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5% DMSO +Corn oil : 7 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0304 mL | 10.1519 mL | 20.3037 mL | |
| 5 mM | 0.4061 mL | 2.0304 mL | 4.0607 mL | |
| 10 mM | 0.2030 mL | 1.0152 mL | 2.0304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effects of combination therapy with efonidipine or cilnidipine added on ARB on renal outcomes in hypertensive patients with CKD and proteinuria
CTID: UMIN000005359
Phase: Status: Pending
Date: 2011-04-01
JNJ63955918
Zocainone
NVP-QBE170
B-GYKI-38233 hydrochloride
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
