| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of trans-Pralsetinib is the rearranged during transfection (RET) receptor tyrosine kinase. RET is a proto-oncogene that plays a critical role in cell proliferation, differentiation, and survival. Activating mutations and fusions of RET are implicated in various cancers, including non-small cell lung cancer and medullary thyroid carcinoma. trans-Pralsetinib potently inhibits wild-type RET and clinically relevant RET mutants, including V804L, V804M, M918T, and CCDC6-RET fusions, with IC₅0 values ranging from 0.3 to 0.4 nM. This potent inhibition makes it a valuable tool for studying RET-driven cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，反式普拉替尼是一种高效且选择性的RET抑制剂，对野生型RET及其四种变体的IC₅0值介于0.3至0.4 nM之间。该化合物对多种RET驱动的实体瘤类型均表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞实验中，反式普拉替尼能有效抑制RET磷酸化及其下游信号通路，从而降低RET依赖性癌细胞的增殖并促进其凋亡。其高效且选择性的活性使其成为研究RET生物学和验证RET作为多种癌症治疗靶点的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
反式普拉替尼的体内研究主要集中于评估其在RET驱动型癌症动物模型中的抗肿瘤疗效。作为一种高效且选择性的RET抑制剂，其IC₅0值为0.3-0.4 nM，预计该化合物在体内将表现出显著的肿瘤生长抑制作用。反式普拉替尼已在RET驱动型肿瘤的异种移植模型中进行了研究，结果显示其具有强大的抗肿瘤活性。该化合物良好的口服生物利用度和药代动力学特性支持其在体内研究中的应用。未来需要开展更多研究，以全面表征其在各种疾病模型中的疗效、安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合试验中，反式普拉替尼（trans-Pralsetinib）的评估采用激酶活性测定法，该方法可测量RET的磷酸化水平。将该化合物与重组RET酶和ATP在不同浓度下孵育。RET激酶活性通过放射性测定法、荧光法或ELISA法测量肽底物的磷酸化水平进行定量。IC₅0值由剂量反应曲线确定。可采用表面等离子共振（SPR）或其他生物物理方法评估其与RET的结合亲和力。进行针对其他激酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，反式普拉替尼在RET依赖性癌细胞系（例如携带RET融合或突变的细胞系）中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）处理。通过蛋白质印迹法评估RET磷酸化及其下游信号通路（例如MAPK和PI3K/AKT通路）。使用MTT、CellTiter-Glo或流式细胞术等标准检测方法评估细胞活力、增殖和凋亡。还可以评估该化合物对细胞周期和迁移的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，可利用反式普拉替尼良好的口服生物利用度，通过灌胃法将其给药于荷瘤小鼠。通常使用免疫缺陷小鼠的异种移植模型（该模型使用人RET驱动的癌细胞系）来评估抗肿瘤疗效。典型的给药方案为每日或间歇给药，剂量范围为1至50 mg/kg。定期测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法检测肿瘤组织中的药效学标志物，例如RET磷酸化及其下游信号通路。同时监测小鼠的体重和整体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
反式普拉替尼的药代动力学特性包括口服生物利用度，支持其在体内通过灌胃给药。该化合物作为研究化合物具有良好的药代动力学特性，具有合理的吸收、分布、代谢和排泄特征。需要通过全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的分子量为533.60 g/mol，其化学性质表明其可能具有良好的组织分布和脑渗透性。制剂开发可针对体内研究进行优化。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于反式普拉替尼主要是一种研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种强效的RET抑制剂，其毒性取决于RET在正常细胞功能中的重要性。RET信号通路参与多种生理过程，抑制RET可能产生靶向效应。为了进一步开发该药物，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 |
Jason D. Brubaker, et al. Inhibitors of ret. US20170121312A1.; http://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2017/10/BLU-667-EORTC-2017-BPM.pdf
[2]. Subbiah V, et al. Precision Targeted Therapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. American Association for Cancer Research. 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.
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| 其他信息 |
普拉替尼是一种激酶抑制剂。其作用机制是作为转染重排（RET）抑制剂。
另见：普拉替尼（注：已移至此处）。 反式普拉替尼是一种用于研究RET生物学和开发RET驱动型癌症疗法的研究化合物。目前尚未有关于该特定立体异构体作为治疗药物的临床试验或监管批准报道。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种高效且选择性的RET抑制剂，IC₅₀值为0.3-0.4 nM，并对多种RET驱动型实体瘤表现出广泛的抗肿瘤活性。它是临床RET抑制剂普拉替尼的活性立体异构体。 |
| 分子式 |
C27H32FN9O2
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|---|---|
| 分子量 |
533.600487709045
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| 精确质量 |
533.266
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| CAS号 |
2097132-93-7
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| 相关CAS号 |
Pralsetinib;2097132-94-8
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| PubChem CID |
129073603
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
816
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=NN(C=1)C1=CC=C(C=N1)[C@H](C)NC(C1(CCC(C2N=C(C=C(C)N=2)NC2C=C(C)NN=2)CC1)OC)=O
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| InChi Key |
GBLBJPZSROAGMF-SIYOEGHHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32FN9O2/c1-16-11-22(33-23-12-17(2)35-36-23)34-25(31-16)19-7-9-27(39-4,10-8-19)26(38)32-18(3)20-5-6-24(29-13-20)37-15-21(28)14-30-37/h5-6,11-15,18-19H,7-10H2,1-4H3,(H,32,38)(H2,31,33,34,35,36)/t18-,19?,27?/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(1S)-1-[6-(4-fluoropyrazol-1-yl)pyridin-3-yl]ethyl]-1-methoxy-4-[4-methyl-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]cyclohexane-1-carboxamide
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| 别名 |
trans-Blu667trans-Blu 667trans-Blu-667
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~187.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.55 mg/mL (8.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8741 mL | 9.3703 mL | 18.7406 mL | |
| 5 mM | 0.3748 mL | 1.8741 mL | 3.7481 mL | |
| 10 mM | 0.1874 mL | 0.9370 mL | 1.8741 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04589845
Conditions:Solid TumorsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06563999
Conditions:Lung Cancer Stage III|MutationLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04302025
Conditions:Non-small Cell Lung Cancer
Title:A Study of Pralsetinib Versus Standard of Care for First-Line Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Status:Terminated
updateDate:2026-03-05
Ctid:NCT04222972
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04222972
Conditions:RET-fusion Non Small Cell Lung Cancer|Lung Neoplasm|Carcinoma, Non-Small-Cell Lung|Respiratory Tract Neoplasms|Thoracic Neoplasms|Neoplasms by Site|Neoplasms|Lung Diseases|Respiratory Tract Disease|Carcinoma, Bronchogenic|Bronchial Diseases|Head and Neck Neoplasms|Adenocarcinoma|Carcinoma|Neoplasms by Histologic Type|Neoplasms, Germ Cell and Embryonal|Neoplasms, Nerve TissueLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07418879
Conditions:Non-small Cell Lung Cancer|RET Fusion|PralsetinibLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07010393
Conditions:Thyroid NeoplasmsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03037385
Conditions:RET-altered Non Small Cell Lung Cancer|Medullary Thyroid Cancer|RET-altered Papillary Thyroid Cancer|RET-altered Colon Cancer|RET-altered Solid Tumors|Lung Neoplasm|Carcinoma, Non-Small-Cell Lung|Thyroid Diseases|Thyroid Neoplasm|Thyroid Cancer, Papillary|Carcinoma, Neuroendocrine|Respiratory Tract Neoplasms|Thoracic Neoplasms|Neoplasms by Site|Neoplasms|Lung Diseases|Respiratory Tract Disease|Carcinoma, Bronchogenic|Bronchial Neoplasms|Endocrine System Diseases|Endocrine Gland Neoplasm|Head and Neck Neoplasms|Adenocarcinoma, Papillary|Adenocarcinoma|Carcinoma|Neoplasms, Glandular and Epithelial|Neoplasms by Histologic Type|Neuroendocrine Tumors|Neuroectodermal Tumors|Neoplasms, Germ Cell and Embryonal|Neoplasms, Nerve Tissue|Colonic Neoplasms|Colorectal Neoplasms|Intestinal Neoplasms|Gastrointestinal Neoplasms|Digestive System Neoplasm|Digestive System Disease|Gastrointestinal Disease|Colonic Diseases|Intestinal DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05525858
Conditions:Solid Tumor|Advanced Solid Tumor|Metastatic CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04632992
Conditions:Advanced Unresectable or Metastatic Solid MalignancyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06482086
Conditions:Locally Advanced Thyroid Gland CarcinomaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04760288
Conditions:Medullary Thyroid CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04591431
Conditions:Breast Cancer|Gastrointestinal Cancer|Non Small Cell Lung Cancer|Other CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04204928
Conditions:Non-Small Cell Lung Cancer|Medullary Thyroid CancerInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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