Pralsetinib (BLU 667)

别名: BLU-667; BLU 667; BLU667; Gavreto; Pralsetinib BLU-667; 普拉替尼

目录号: V4830 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Pralsetinib (GAVRETO; BLU667; BLU-667) 是一种新型、高效、选择性、经 FDA 批准的 RET 抑制剂，具有抗癌活性。

Pralsetinib (BLU 667) CAS号: 2097132-94-8
产品类别: RET

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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反式-普拉替尼

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: =98.3%

COA

MSDS

NMR

HPLC

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Pralsetinib（GAVRETO；BLU667；BLU-667）是一种新型、高效、选择性、FDA 批准的 RET 抑制剂，具有抗癌活性。它已于2020年被批准用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。 Pralsetinib 抑制 RET，对于 WT RET、RET 突变体 V804L、V804M、M918T 和 CCDC6-RET 融合体，IC50 为 0.3-0.4 nM。 BLU-667 是 RET 突变、融合和预测耐药突变体的有效选择性抑制剂。 RET 融合是多种癌症（包括肺癌和甲状腺癌）的关键驱动因素，我们的研究表明 RET 在某些结肠癌和乳腺癌中也发挥着关键作用。通过同时靶向主要驱动因素和预测的耐药突变体，使癌细胞对目前批准的药物治疗不敏感。 2020 年 9 月 4 日，美国食品和药物管理局加速批准 pralsetinib (GAVRETO) 用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

生物活性&实验参考方法

靶点	RET (IC50 = 0.4 nM); RET V804L (IC50 = 0.3 nM); RET V804M (IC50 = 0.4 nM); RET M918T (IC50 = 0.4 nM); CCDC6-RET (IC50 = 0.4 nM) RET (Rearranged during transfection) (IC₅₀ = 0.4 nM for WT RET, 0.3–0.4 nM for RET V804L/V804M/M918T, 0.4 nM for CCDC6-RET fusion)[1]
体外研究 (In Vitro)	BLU-667 对 RET 的选择性至少比 96% 的测试激酶（总共 371 种激酶）高出一百倍。 BLU-667 选择性抑制不同谱系 RET 改变的癌症中的 RET 信号传导。与多激酶抑制剂相比，BLU-667 介导的 RET 通路抑制也更有效地抑制 RET 修饰细胞系的增殖[1]。 BLU-667 在 KIF5B-RET Ba/F3 细胞中抑制 RET 自磷酸化，细胞 IC₅₀ 为 5 nM，比卡博替尼、凡德他尼和 RXDX-105 强至少 10 倍。[1] 在 RET 驱动的细胞系（LC2/ad、MZ-CRC-1、TT）中，BLU-667 在浓度 ≤10 nM 时抑制 RET、SHC 和 ERK1/2 的磷酸化。[1] BLU-667 以剂量依赖性方式降低 ERK 调控基因 DUSP6 和 SPRY4 的转录水平，但不影响 GSK3B 表达。[1] BLU-667 比多激酶抑制剂（MKIs）更有效地抑制 RET 改变细胞系的增殖。[1] BLU-667 在细胞增殖试验中对 RET 门控突变体 V804L、V804M 和 V804E 保持强效活性。[1]
体内研究 (In Vivo)	当由不同的 RET 突变和融合驱动时，BLU-667 可有效抑制体内 NSCLC 和甲状腺癌异种移植物生长，但不抑制 VEGFR2。在整个体内试验中，BLU-667 的耐受性良好[1]。 BLU-667 在 KIF5B-RET Ba/F3 同种移植瘤和 KIF5B-RET V804L 同种移植瘤模型中显示出剂量依赖性抗肿瘤活性，最低剂量为 10 mg/kg，每日两次。[1] BLU-667 在 RET C634W MTC 异种移植瘤、KIF5B-RET NSCLC PDX 和 CCDC6-RET 结直肠癌 PDX 模型中表现出强效活性。[1] 在 KIF5B-RET NSCLC PDX 中，BLU-667 持续抑制 RET 磷酸化和下游 MAPK 靶基因 DUSP6/SPRY4，而卡博替尼仅显示短暂抑制。[1] BLU-667 在体内未显著改变循环 VEGFA 或可溶性 VEGFR2 水平，表明无显著 VEGFR2 抑制。[1]
酶活实验	测试了 BLU-667 在 300 nmol/L 浓度下对一组 371 种激酶的抑制活性。选择在 300 nmol/L 下表现出 >50% 抑制作用的 23 种激酶，用于完整的 10 点浓度反应曲线，利用 200 μmol/L ATP 下的 BLU-667（1 μmol/L 最大浓度）产生生化 IC50（反应生物公司）。使用 33P-ATP (10 mCi/mL) 启动反应，然后通过过滤器结合方法检测激酶活性。使用放射性激酶活性测定法，在 300 nM 浓度下测试 BLU-667 对 371 种激酶的抑制情况。对抑制率 >50% 的激酶测定 IC₅₀ 值。[1] BLU-667 在激酶组筛选中显示出对 RET 的高选择性，对 96% 的测试激酶的选择性超过 100 倍。[1]
细胞实验	暴露于 25 µM 至 95.4 pM 的化合物浓度 48 小时后，使用 Cell Titer Glo 测量 KIF5B-RET Ba/F3 细胞的增殖。 BrdU 掺入用于测量化合物暴露四天后 TT、MZ-CRC-1、TPC-1 或 LC2/ad 细胞的增殖。表达 KIF5B-RET 的 Ba/F3 细胞用 BLU-667 或对照药物处理 90 分钟，使用 AlphaLISA 法测定 RET 自磷酸化。[1] RET 驱动细胞系用 BLU-667 处理，通过免疫印迹检测 RET、SHC 和 ERK1/2 的磷酸化。[1] 基因表达分析中，细胞处理 7 小时后提取 RNA，通过 qRT-PCR 检测 DUSP6、SPRY4 和 GSK3B 的表达。[1]
动物实验	Mice: BALB/c nude mice are injected subcutaneously with TT cells, KIF5B-RET V804L Ba/F3 cells, or KIF5B-RET Ba/F3 cells into the right flank. Mice are given vehicle, 3 mg/kg, 10 mg/kg, or 30 mg/kg of Pralsetinib (Blu667) twice a day, or 60 mg/kg of XL184 or 60 mg/kg of Pralsetinib (Blu667; given orally) once a day for all experiments. Allograft and xenograft models were established in immunodeficient mice using RET-altered cell lines or patient-derived xenografts.[1] Mice were dosed twice daily with vehicle, BLU-667 (3, 10, or 30 mg/kg), or once daily with BLU-667 (60 mg/kg) or cabozantinib (60 mg/kg).[1] Tumor volumes were measured regularly, and tumor lysates were collected at specified time points for immunoblotting and qPCR analysis.[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	In clinical cases, BLU-667 was well tolerated with only grade 1 adverse events reported, including transient leukopenia, nausea, hyperphosphatemia, constipation, dry skin, and rash.[1]
参考文献	[1]. Cancer Discov . 2018 Jul;8(7):836-849.
其他信息	Pralsetinib is a Kinase Inhibitor. The mechanism of action of pralsetinib is as a Rearranged during Transfection (RET) Inhibitor. See also: Pralsetinib (annotation moved to). BLU-667 is a highly potent and selective RET inhibitor designed to target oncogenic RET alterations, including fusions and mutations, with minimal off-target activity against VEGFR2.[1] In a phase I clinical trial, BLU-667 induced rapid and durable responses in patients with RET-altered NSCLC and MTC, including those previously treated with MKIs.[1] BLU-667 demonstrated activity against RET gatekeeper mutations that confer resistance to cabozantinib and vandetanib.[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C27H32FN9O2
分子量	533.6005
精确质量	533.27
元素分析	C, 60.77; H, 6.04; F, 3.56; N, 23.62; O, 6.00
CAS号	2097132-94-8
相关CAS号	trans-Pralsetinib;2097132-93-7
PubChem CID	129073603
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.1
tPSA	136Å²
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	39
分子复杂度/Complexity	816
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)C)C3CCC(CC3)(C(=O)N[C@@H](C)C4=CN=C(C=C4)N5C=C(C=N5)F)OC
InChi Key	GBLBJPZSROAGMF-SIYOEGHHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H32FN9O2/c1-16-11-22(33-23-12-17(2)35-36-23)34-25(31-16)19-7-9-27(39-4,10-8-19)26(38)32-18(3)20-5-6-24(29-13-20)37-15-21(28)14-30-37/h5-6,11-15,18-19H,7-10H2,1-4H3,(H,32,38)(H2,31,33,34,35,36)/t18-,19?,27?/m0/s1
化学名	N-[(1S)-1-[6-(4-fluoropyrazol-1-yl)pyridin-3-yl]ethyl]-1-methoxy-4-[4-methyl-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]cyclohexane-1-carboxamide
别名	BLU-667; BLU 667; BLU667; Gavreto; Pralsetinib
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (~187.4 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: ~13 mg/mL (~24.4 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~187.4 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~13 mg/mL (~24.4 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8741 mL	9.3703 mL	18.7406 mL
	5 mM	0.3748 mL	1.8741 mL	3.7481 mL
	10 mM	0.1874 mL	0.9370 mL	1.8741 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03037385	Active Recruiting	Drug: pralsetinib (BLU-667)	Neoplasms Lung Diseases	Hoffmann-La Roche	March 17, 2017	Phase 1 Phase 2
NCT04760288	Recruiting	Drug: Pralsetinib Drug: Cabozantinib	Medullary Thyroid Cancer	Hoffmann-La Roche	October 30, 2023	Phase 3
NCT04222972	Recruiting	Drug: Pralsetinib Drug: Carboplatin	Lung Neoplasm Neoplasms	Hoffmann-La Roche	July 24, 2020	Phase 3
NCT05170204	Recruiting	Drug: Alectinib Drug: Pralsetinib	Non-Small Cell Lung Cancer	Hoffmann-La Roche	November 1, 2022	Phase 3

生物数据图片

RET signaling pathways are inhibited by BLU-667. Cancer Discov . 2018 Jul;8(7):836-849.
Antitumor activity of BLU-667 across RET-driven solid tumor models in vivo. Cancer Discov . 2018 Jul;8(7):836-849.
BLU-667 inhibits RET activity in a KIF5B–RET NSCLC PDX model while sparing VEGFR2. Cancer Discov . 2018 Jul;8(7):836-849.
Rapid clinical response in RET-driven MTC tumors treated with BLU-667. Cancer Discov . 2018 Jul;8(7):836-849.