| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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描述：氢溴酸西酞普兰（Lu-10-171）是一种强效且经FDA批准的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药。在对照组大鼠中，给予环苯扎林15分钟后，单突触和多突触反射幅度降低至给药前值的约40-50%。该药已被用于治疗多种疾病（属于超适应症用药），并已被用于治疗重度抑郁症。氢溴酸西酞普兰是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，这意味着它通过选择性抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增强中枢神经系统的5-羟色胺能活性。
| 靶点 |
serotonin reuptake ( IC50 = 1.8 nM )
Serotonin reuptake transporter (SERT), as a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). [3]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
西酞普兰（Lu 10-171）是一种新型双环邻苯二甲烷衍生物，是神经元5-羟色胺（5-HT）摄取的强效抑制剂。它对5-HT、组胺、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱和吗啡受体均无拮抗作用，且不影响去甲肾上腺素（NA）或多巴胺（DA）的摄取。西酞普兰是神经元摄取5-HT的强效选择性抑制剂。该药物对其他神经递质胺的摄取机制无影响[1]。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）西酞普兰对细胞增殖的影响更为显著，而对细胞凋亡的影响较小。它通过以位点特异性的方式增强细胞增殖潜能并降低细胞凋亡活性（可能提示增生），从而影响细胞周期的调控。在成骨细胞培养中，西酞普兰可改变 FGF、MSX 和 TGFB 的表达[3]。
通过 MTS 法评估增殖：将小鼠颅骨前成骨细胞 (MC3T3-E1) 在添加了浓度范围为 10⁻⁴ mol/L 至 10⁻¹⁰ mol/L 的西酞普兰系列稀释液的培养基中培养 3 天或 7 天。双因素方差分析显示，剂量对 MTS 活性有显著影响。事后分析表明，除 10⁻¹⁰ mol/L 剂量组外，仅用培养基处理的组与所有其他处理组（10⁻⁴ mol/L 至 10⁻⁹ mol/L）相比，MTS 活性显著降低。这表明，暴露于西酞普兰可增加细胞增殖的代谢标志物。 [3] - 通过Caspase 3/7活性评估细胞凋亡：将MC3T3-E1细胞用不同浓度的西酞普兰（10⁻⁴ mol/L至10⁻¹⁰ mol/L）处理3天或7天。定性评估表明，与未处理的基线对照组相比，所有处理组的Caspase 3/7活性均有所下降。在10⁻⁴ mol/L浓度下培养7天后，未检测到Caspase活性。然而，双因素方差分析显示，Caspase活性在时间、剂量及其交互作用方面均无统计学显著差异。[3] - 通过qRT-PCR进行基因表达分析：将MC3T3-E1细胞用仅含培养基或添加10⁻⁴ mol/L西酞普兰的培养基处理3天或7天。对增殖标志物（Ki67、Ccnd1、Jun）和凋亡标志物（Bax、Casp3、Bcl2）的基因表达进行了分析。增殖标志物方面，在两个时间点，所有三个标志物的平均表达水平均有所升高。7天后，所有三个标志物（Ki67、Ccnd1、Jun）均显示出生物学变化（置信区间未跨越1）。在第3天和第7天，Jun的表达在治疗组和对照组之间均存在显著差异。凋亡标志物方面，西酞普兰治疗导致促生存基因Bcl2的表达略有下降，而促凋亡基因Bax或Casp3的表达未见相应升高。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
即使剂量远高于治疗范围，西酞普兰对动物也无心脏毒性作用。西酞普兰在人体内代谢产生的物质含量低于西酞普兰本身，但仍是强效的5-羟色胺（5-HT）摄取抑制剂，且不影响去甲肾上腺素（NA）的摄取。西酞普兰（1-16 mg/kg）可诱发脊髓损伤大鼠的后肢屈肌反射。西酞普兰可能通过显著抑制5-HT的摄取来增加5-HT的传递量，而不会抑制突触后5-HT受体1。
子宫内暴露模型：从胚胎第13天（E13）到E20（大致相当于妊娠晚期），在C57BL/6妊娠母鼠的饮用水中添加临床剂量的西酞普兰，每日约500微克。将所得后代（暴露组 n=24，未暴露组 n=26）饲养至出生后第 15 天。该体内模型用于研究西酞普兰暴露对颅缝细胞增殖和凋亡的影响。[3] - 增殖组织形态计量学分析 (PCNA)：对子宫内暴露于西酞普兰的 15 日龄幼鼠的冠状缝和矢状缝进行增殖细胞核抗原 (PCNA) 分析，PCNA 是一种增殖标志物。结果发现颅缝与暴露之间存在显著的交互作用。在矢状缝中，与未暴露的对照组 (21.38% ± 16.15%) 相比，西酞普兰暴露导致 PCNA 阳性率显著升高 (47.94% ± 35.47%)。冠状缝未显示此效应，数据显示骨膜和缝中部区域的增殖略有下降，但无统计学意义。[3] - 细胞凋亡的组织形态计量学分析（TUNEL）：采用TUNEL法分析同一15日龄幼鼠的冠状缝和矢状缝的细胞凋亡情况。结果发现缝线与暴露因素之间存在显著交互作用。在冠状缝中，暴露于西酞普兰的缝线的TUNEL活性（4.74% ± 2.87%）显著低于对照组（14.90% ± 7.76%）。在矢状缝中，暴露组的TUNEL活性（4.16% ± 3.26%）显著高于对照组（2.19% ± 1.72%），但总体活性仍然很低。冠状缝内的部位特异性分析显示，由于骨膜和硬脑膜区域暴露于西酞普兰，导致 TUNEL 活性显著降低。[3] |
| 细胞实验 |
使用添加了 10% 胎牛血清、1% 青霉素/链霉素和两性霉素 B 的 Eagle 培养基（α 最低培养基）培养细胞。使用标准 α 增殖培养基培养细胞 3 天或 7 天，作为对照数据。通过在培养基中添加浓度为 10⁻⁴ mol 至 10⁻¹⁰ mol 的西酞普兰系列稀释液，获得 SSRI 治疗的剂量反应曲线。MTS 增殖实验方案：将 MC3T3-E1 小鼠颅骨骨祖细胞以每孔约 4,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中。将细胞在添加了浓度范围为 10⁻⁴ mol/L 至 10⁻¹⁰ mol/L 的西酞普兰的培养基中培养 3 天或 7 天，以生成剂量反应曲线。处理结束后，每孔加入 20 μL CellTiter96 Aqueous One 溶液，并孵育 1 小时。然后使用 96 孔板读数仪在 490 nm 处记录吸光度，以评估细胞增殖。所有条件均进行三次重复测试。[3] - Caspase 3/7 凋亡检测方案：将 MC3T3-E1 细胞接种于 96 孔板中，并用浓度为 10⁻⁴ mol/L 至 10⁻¹⁰ mol/L 的西酞普兰处理 3 天或 7 天。处理后，每孔加入100 μL底物/缓冲液（配制比例为1:100）。将孔板内容物以300 rpm混匀30秒，然后在室温下孵育1小时。使用酶标仪测量荧光强度，激发波长为485 nm，发射波长为530 nm，以定量Caspase 3/7活性。所有条件均进行三次重复实验。[3]
- 定量实时PCR (qRT-PCR) 方案：将MC3T3-E1细胞在对照培养基或添加10⁻⁴ mol/L西酞普兰的培养基中培养3天或7天。使用一步法试剂盒进行cDNA合成和基因表达分析。配制包含无核酸酶水、RT-mix、酶混合物以及市售的针对靶基因（Mki67、Ccnd1、Jun、Bax、Casp3、Bcl2）和管家基因18S核糖体RNA的TaqMan探针/引物组的预混液。每个反应均加入50 ng细胞RNA至预混液中，每个反应重复两次。使用ΔCT法将数据标准化至18S表达水平，并比较处理引起的基因表达变化。[3] |
| 动物实验 |
自发性高血压大鼠 (SHR)、Lewis (LEW) 大鼠和 Wistar-Kyoto (WKY) 大鼠
1-10 mg/kg 腹腔注射 子宫内暴露方案：** 将单独饲养的妊娠 C57BL/6 母鼠从胚胎第 13 天 (E13) 至 E20 期间，在饮用水中添加西酞普兰。剂量约为每天 500 微克，该剂量被认为是小鼠模型临床前研究的中等剂量。根据需要更换饮用水，以确保自由饮水。将后代饲养至出生后第 15 天，然后通过二氧化碳窒息、颈椎脱臼和断头处死。随后收集颅骨进行分析。 [3] 子宫内暴露方案：将单独饲养的妊娠C57BL/6小鼠从胚胎第13天（E13）至E20天，在其饮用水中添加西酞普兰。剂量约为每日500微克，该剂量被认为是小鼠模型临床前研究的中等剂量。根据需要更换饮用水，以确保小鼠自由饮水。将幼鼠饲养至出生后第15天，然后通过二氧化碳窒息、颈椎脱臼和断头处死。随后收集颅骨进行分析。[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氢溴酸西酞普兰是西酞普兰的口服氢溴酸盐，具有高生物利用度。西酞普兰是一种消旋双环苯二甲酸酯衍生物，具有抗抑郁活性。作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），西酞普兰选择性地抑制中枢神经系统（CNS）神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增强CNS的5-羟色胺能活性。它对CNS神经元对去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的再摄取影响甚微。西酞普兰是一种呋喃腈类化合物，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，用作抗抑郁药。它还能有效减少酒精依赖患者的酒精摄入量，并且优先用于治疗伴有迟发性运动障碍的抑郁症患者，而非会加重运动障碍的三环类抗抑郁药。另见：西酞普兰（含活性成分）。
背景和概况：西酞普兰是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），用于治疗抑郁症。有研究表明，孕期服用西酞普兰会增加颅面畸形的发生率，包括颅缝早闭（颅缝过早融合）。本研究旨在探讨西酞普兰暴露影响颅缝发育的机制。[3] - 对颅面发育的作用机制：本研究提出，西酞普兰暴露会破坏颅缝内细胞增殖和凋亡之间的平衡。研究结果表明，暴露会导致颅缝内特定部位的增生（增殖增加，而凋亡没有相应增加）。这种失衡可能导致细胞后续分化、骨浸润，并最终导致骨缝融合（骨性融合）。[3] - 基因表达分析：在暴露于西酞普兰的MC3T3-E1细胞中，增殖相关基因（Ki67、Ccnd1、Jun）的上调以及促凋亡基因（Bax、Casp3）缺乏显著变化，支持了增生假说。Jun表达的增加也具有抗凋亡特性，进一步加剧了这种失衡。[3] |
| 分子式 |
C20H22BRFN2O
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|---|---|
| 分子量 |
405.3039
|
| 精确质量 |
404.089
|
| 元素分析 |
C, 59.27; H, 5.47; Br, 19.71; F, 4.69; N, 6.91; O, 3.95
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| CAS号 |
59729-32-7
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| 相关CAS号 |
Citalopram; 59729-33-8; 207559-01-1 (oxalate); 59729-32-7 (HBr)
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| PubChem CID |
77995
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
182-188ºC
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| 熔点 |
182-188ºC
|
| 闪点 |
212.8ºC
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| LogP |
4.771
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| tPSA |
36.26
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
466
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Br[H].FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1(C2C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=2C([H])([H])O1)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21FN2O.BrH/c1-23(2)11-3-10-20(17-5-7-18(21)8-6-17)19-9-4-15(13-22)12-16(19)14-24-20;/h4-9,12H,3,10-11,14H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile;hydrobromide
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| 别名 |
Lu10-171-BLu-10-171-BCelexa Cipramil Citalopram HBr HSDB 7042 EINECS 261-890-6 Lu 10-171-B CPD000326936
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~81 mg/mL (~199.9 mM)
Water: ~81 mg/mL Ethanol: ~81 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 110 mg/mL (271.40 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4673 mL | 12.3365 mL | 24.6731 mL | |
| 5 mM | 0.4935 mL | 2.4673 mL | 4.9346 mL | |
| 10 mM | 0.2467 mL | 1.2337 mL | 2.4673 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and Feasibility of a Personalized Treatment for Depression With Co-Occurring Anxiety
CTID: NCT00930293
Phase: N/A Status: Completed
Date: 2016-02-09
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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COA
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463611831
