| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Valecobulin targets β-tubulin, binding to the colchicine-binding site and inhibiting tubulin polymerization. This disrupts microtubule dynamics, leading to inhibition of cell division and induction of apoptosis in rapidly proliferating cells. As a vascular disrupting agent, it also damages the tumor vasculature, leading to tumor necrosis. The compound's valine prodrug form enhances its oral bioavailability.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸伐可布林是一种强效的β-微管蛋白聚合抑制剂。它对小鼠和人类实体瘤均表现出显著的抗肿瘤活性。该化合物可抑制细胞分裂并诱导快速增殖细胞凋亡。作为一种血管破坏剂，它还能损伤肿瘤血管。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在多种人类肿瘤异种移植模型中，valecobulin（5 mg/kg；腹腔注射；分别于第2、6、10和14天给药；雄性BALB/c裸鼠）治疗显示出显著的抗肿瘤活性[1]。体内研究表明，valecobulin盐酸盐对小鼠和人类实体瘤均具有显著的抗肿瘤活性。它是一种强效的β-微管蛋白聚合抑制剂，在小鼠异种移植模型中具有显著的活性。该化合物的血管破坏活性通过诱导肿瘤坏死而发挥其抗肿瘤作用。
|
| 酶活实验 |
缬氨酸蛋白的体外活性测定包括测量其对微管蛋白聚合的抑制作用。将纯化的微管蛋白与GTP在不同浓度的缬氨酸蛋白存在下孵育。通过分光光度法监测340 nm处吸光度的增加来追踪微管蛋白的聚合。IC50值由抑制曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
使用癌细胞系进行缬氨布林细胞活性测定。将细胞用不同浓度的缬氨布林处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。根据剂量反应曲线确定IC50值。进行细胞周期分析和细胞凋亡测定以评估其作用机制。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性BALB/c nu/nu（裸鼠）（5-6周龄），接种HCT-116或HCT-15细胞[1]
剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射；分别于第2天、第6天、第10天和第14天给药 实验结果：在多种人类肿瘤异种移植模型中均显示出显著的抗肿瘤疗效。 在人实体瘤小鼠异种移植模型中进行了valecobulin的体内动物研究。将皮下肿瘤小鼠口服或静脉注射不同剂量的valecobulin。测量肿瘤体积随时间的变化，并计算肿瘤生长抑制率。进行组织学分析以评估肿瘤坏死和血管破坏情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Valecobulin是S516的L-缬氨酸盐酸盐前药，旨在提高口服生物利用度。其分子量为573.06 g/mol。该化合物在体内代谢为活性S516。其半衰期支持每日一次给药。在研究用途中，它通常溶解于DMSO中用于体外研究，并配制成合适的载体用于口服或静脉给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于伐可布林的全面毒理学数据有限。作为一种微管蛋白抑制剂和血管破坏剂，它可能引起包括骨髓抑制、胃肠道毒性和心血管效应在内的不良反应。在治疗剂量下进行的临床前研究中，尚未报告明显的毒性。该化合物仅供研究使用，应按照标准安全预防措施进行操作。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
另见：Valecobulin（注：已移至此处）。
盐酸Valecobulin是一种研究化合物，被开发为微管蛋白聚合抑制剂和血管破坏剂，用于治疗实体瘤。它是S516的前药，旨在提高口服生物利用度。该化合物在临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性。它尚未获准用于临床，仅供实验室研究使用。 |
| 分子式 |
C26H29CLN6O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
573.063663244247
|
| 精确质量 |
572.161
|
| CAS号 |
1240321-53-2
|
| 相关CAS号 |
S516;1016543-77-3;Valecobulin;1188371-47-2
|
| PubChem CID |
46929961
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
5.721
|
| tPSA |
175.21
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
794
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC(C)[C@@H](C(=O)NC1=NC(=CS1)C2=CC(=C(C=C2)C(=O)C3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC)N4C=NC=N4)N.Cl
|
| InChi Key |
FIAUXCMEQTWLQZ-FTBISJDPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N6O5S.ClH/c1-14(2)22(27)25(34)31-26-30-18(11-38-26)15-6-7-17(19(8-15)32-13-28-12-29-32)23(33)16-9-20(35-3)24(37-5)21(10-16)36-4/h6-14,22H,27H2,1-5H3,(H,30,31,34)1H/t22-/m0./s1
|
| 化学名 |
(S)-N-(4-(3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl)thiazol-2-yl)-2-amino-3-methylbutanamide
hydrochloride
|
| 别名 |
ValecobulinCKD516 CKD-516 CKD 516 CKD 516 HCl.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~218.13 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~87.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 50 mg/mL (87.25 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7450 mL | 8.7251 mL | 17.4502 mL | |
| 5 mM | 0.3490 mL | 1.7450 mL | 3.4900 mL | |
| 10 mM | 0.1745 mL | 0.8725 mL | 1.7450 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
