| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Valecobulin targets beta-tubulin, a key protein in the formation of microtubules. By inhibiting tubulin polymerization, it prevents the assembly of microtubules, which are essential for cell division and maintaining cell structure. This disruption leads to cell cycle arrest at the G2/M phase. Its primary mechanism as a vascular disrupting agent involves the rapid collapse of tumor blood vessels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Valecobulin 对多种癌细胞系具有强效细胞毒性。值得注意的是，它对 P-糖蛋白 (P-gp) 过表达的多药耐药 (MDR) 细胞系（例如 HCT15）仍保持活性。该化合物可诱导细胞周期停滞于 G2/M 期，这与微管蛋白聚合的强烈抑制有关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在多种人源肿瘤异种移植模型中，valecobulin（5 mg/kg；腹腔注射；分别于第2、6、10和14天给药；雄性BALB/c裸鼠）治疗显示出显著的抗肿瘤活性[1]。体内实验表明，Valecobulin具有显著的抗肿瘤疗效。它对小鼠体内的鼠源肿瘤（CT26和3LL）以及人源异种移植瘤（HCT116和HCT15）均有效。在兔VX2肝肿瘤模型中，静脉注射Valecobulin（CKD516），剂量分别为5、9或12 mg/m²，与对照组相比，肿瘤体积的增大显著减少。
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| 酶活实验 |
针对缬氨酸（Valecobulin）的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括评估其抑制微管蛋白聚合的能力。这些分析通常使用纯化的微管蛋白，并在化合物存在下通过分光光度法测量聚合程度。聚合抑制表明该化合物与微管蛋白结合，阻止其组装成微管。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，Valecobulin 的活性检测使用了多种癌细胞系，包括对药物敏感和多药耐药 (MDR) 的细胞系，例如 HCT15。用化合物处理细胞后，采用标准细胞毒性试验（例如 MTT 试验）评估细胞活力，以确定 IC50 值。流式细胞术分析细胞周期，用于确认 G2/M 期阻滞。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 BALB/c nu/nu（裸鼠）（5-6 周龄），接种 HCT-116 或 HCT-15 细胞 [1]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；分别于第 2 天、第 6 天、第 10 天和第 14 天给药 实验结果： 在多种人肿瘤异种移植模型中均显示出显著的抗肿瘤疗效。 已在多种动物模型中开展了 Valecobulin 的体内研究。在一项研究中，对携带 VX2 肝肿瘤的兔进行单次静脉注射 Valecobulin，剂量分别为 5、9 或 12 mg/m²。通过监测肿瘤大小来评估疗效。在其他研究中，研究人员在携带 CT26、3LL、HCT116 和 HCT15 肿瘤的小鼠身上测试了该化合物，以评估其抗肿瘤活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对伐可布林的详细药代动力学性质报道不多。该化合物的分子量为536.6 g/mol，分子式为C26H28N6O5S。它通过静脉注射给药，在DMSO中的溶解度为10 mM。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供Valecobulin的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。作为一种血管破坏剂和微管蛋白抑制剂，其主要作用与其对肿瘤血管和细胞分裂的药理活性有关。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Valecobulin 是一种二苯甲酮衍生物，也是微管蛋白结合剂 S516 的水溶性缬氨酸前药，具有潜在的微管蛋白抑制、血管生成和抗肿瘤活性。给药后，valecobulin 会转化为其活性代谢物 S-516，后者与微管蛋白结合，阻止肿瘤血管内皮细胞和肿瘤细胞中微管蛋白的聚合。这会阻断有丝分裂纺锤体的形成，导致细胞周期停滞在 G2/M 期。因此，该药物会破坏肿瘤血管和血流，使肿瘤细胞缺乏营养，并诱导肿瘤细胞凋亡。此外，该药物还通过抑制微管蛋白聚合对肿瘤细胞发挥直接的细胞毒性作用。
Valecobulin（CAS 1188371-47-2）是一种强效的β-微管蛋白聚合抑制剂和血管破坏剂 (VDA)。它是S516的缬氨酸前药，已证实对小鼠和人类实体瘤具有显著的抗肿瘤活性。该化合物在多种体内模型中均显示出疗效，包括兔VX2肝肿瘤和鼠异种移植瘤。目前尚无临床试验或已批准适应症的数据。 |
| 分子式 |
C26H28N6O5S
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|---|---|
| 分子量 |
536.6027
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| 精确质量 |
536.184
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| CAS号 |
1188371-47-2
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| 相关CAS号 |
S516;1016543-77-3;Valecobulin hydrochloride;1240321-53-2
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| PubChem CID |
44243402
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.919
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| tPSA |
175.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
794
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)[C@@H](C(=O)NC1=NC(=CS1)C2=CC(=C(C=C2)C(=O)C3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC)N4C=NC=N4)N
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| InChi Key |
UKKRUIXIDCWALA-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N6O5S/c1-14(2)22(27)25(34)31-26-30-18(11-38-26)15-6-7-17(19(8-15)32-13-28-12-29-32)23(33)16-9-20(35-3)24(37-5)21(10-16)36-4/h6-14,22H,27H2,1-5H3,(H,30,31,34)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-methyl-N-[4-[3-(1,2,4-triazol-1-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]butanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~232.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8636 mL | 9.3179 mL | 18.6359 mL | |
| 5 mM | 0.3727 mL | 1.8636 mL | 3.7272 mL | |
| 10 mM | 0.1864 mL | 0.9318 mL | 1.8636 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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