| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ADC drug-linker conjugate; Camptothecins/DNA Topoisomerase I
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| 体外研究 (In Vitro) |
这两种SN-38衍生物的hRS7偶联物在药物替代（∼6）、细胞结合（K（d）ͪ1.2 nmol/L）、细胞毒性（IC（50）W 2.2 nmol/L）和体外血清稳定性（t/（½）∤20小时）方面是等效的。细胞暴露于ADC显示了导致PARP切割的信号通路，但注意到p53和p21上调与游离SN-38的差异[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与非靶向对照ADC相比，无毒剂量的hRS7-SN-38在携带Calu-3（P≤0.05）、Capan-1（P<0.018）、BxPC-3（P<0.005）和COLO 205肿瘤（P<0.033）的小鼠中产生了显著的抗肿瘤作用。小鼠耐受2×12 mg/kg（SN-38当量）的剂量，ALT和AST肝酶水平仅短暂升高。注射2×0.96mg/kg的食蟹猴仅出现短暂的血细胞计数下降，尽管重要的是，这些值没有低于正常范围。
结论：抗Trop-2 hRS7-CL2A-SN-38 ADC对一系列人类实体瘤类型具有显著和特异的抗肿瘤作用。在临床相关剂量下，它在猴子体内具有良好的耐受性，组织Trop-2表达与人类相似，值得临床研究[1]。
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| 细胞实验 |
实验设计：将两种SN-38衍生物CL2-SN-38和CL2A-SN-38与抗Trop-2-人源化抗体hRS7偶联。在体外对免疫偶联物的稳定性、结合性和细胞毒性进行了表征[1]。
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| 动物实验 |
评估SN-38-抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）对多种人类实体瘤的疗效，并评估其在小鼠和猴子中的耐受性，其中猴子对hRS7的组织交叉反应性与人类相似。
在五种表达Trop-2抗原的人类实体瘤异种移植模型中测试了疗效。在小鼠和食蟹猴中评估了毒性[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
与未治疗组相比，hRS7-CL2A-和CL2-SN-38偶联物均显著抑制肿瘤生长（COLO 205模型中AUC14天，P<0.002 vs. 生理盐水组；Capan-1模型中AUC21天，P<0.001 vs. 生理盐水组），且与非靶向抗CD20对照抗体偶联物hA20-CL2A-SN-38相比也具有显著的抑制作用（COLO-205模型中AUC14天，P<0.003；Capan-1模型中AUC35天，P<0.002）。在Capan-1模型中，研究结束时（第140天），hRS7-CL2A-SN-38治疗组和hRS7-CL2-SN-38治疗组分别有50%和40%的小鼠肿瘤完全消退，而hA20-ADC治疗组仅有20%的小鼠未见明显疾病迹象。重要的是，在两种肿瘤模型中，两种特异性偶联物的疗效均无差异。[1]
hRS7-CL2A-SN-38 的生物分布 使用相应的111In标记底物，比较了携带 SK-MES-1 人鳞状细胞肺癌异种移植瘤的小鼠体内 hRS7-CL2A-SN-38 或未偶联的 hRS7 IgG 的生物分布（补充表 S1）。进行药代动力学分析以确定 hRS7-CL2A-SN-38 相对于未偶联的 hRS7 的清除率（图 4A）。ADC 的清除速度比等量的未偶联 hRS7 更快，ADC 的半衰期和平均滞留时间缩短了约 40%。尽管如此，这对肿瘤摄取的影响甚微（图 4B）。虽然在注射后 24 小时和 48 小时时间点存在显著差异，但到 72 小时（吸收峰值）时，肿瘤中两种药物的含量相似。在正常组织中，肝脏（图 4C）和脾脏（图 4D）的差异最为显著。注射后 24 小时，肝脏中 hRS7-CL2A-SN-38 的含量是 hRS7 IgG 的两倍以上。相反，在脾脏中，吸收峰值（48 小时时间点）时，亲代 hRS7 IgG 的含量是 hRS7-CL2A-SN-38 的三倍。其余组织的吸收和清除情况通常反映了血液浓度的差异。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在瑞士-韦伯斯特小鼠和食蟹猴中对hRS7-CL2A-SN-38的耐受性[1]
瑞士-韦伯斯特小鼠在三天内耐受了两次剂量的hRS7-CL2A-SN-38，剂量分别为4、8和12 mg/kg，体重仅有轻微的短暂下降（补充图S2）。未发生造血毒性，血清生化检查仅显示天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）升高（图5）。治疗7天后，所有三个治疗组的AST均升高至正常水平以上（>298 U/L）（图5A），其中2 × 8 mg/kg组的小鼠比例最高。然而，到治疗后15天，大多数动物的AST均恢复至正常范围。治疗7天内，ALT水平也高于正常范围（>77 U/L）（图5B），并在第15天恢复正常。所有这些小鼠的肝脏均未显示组织损伤的组织学证据（未显示）。肾功能方面，仅治疗组的葡萄糖和氯化物水平略有升高。在2 × 8 mg/kg剂量组中，7只小鼠中有5只出现轻度葡萄糖水平升高（范围为273至320 mg/dL，正常上限为263 mg/dL），并在注射后15天恢复正常。同样，在两个最高剂量组中，氯化物水平也略有升高，范围为116至127 mmol/L（正常上限为115 mmol/L）（2 × 8 mg/kg组为57%，2 × 12 mg/kg组为100%），并在注射后15天内持续升高。这也可能是胃肠道毒性的迹象，因为大部分氯化物是通过肠道吸收获得的；然而，在实验结束时，检查的任何器官系统均未发现组织损伤的组织学证据（未显示）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于小鼠不表达Trop-2，因此在Trop-2组织表达与人类相似的猴子身上进行毒性研究至关重要。猴子对0.96 mg/kg/剂量（约12 mg/m²）的剂量耐受良好，仅出现轻微且可逆的毒性反应，这推算出人类剂量约为0.3 mg/kg/剂量（约11 mg/m²）。在NK012的I期临床试验中，实体瘤患者每3周可耐受28 mg/m²的SN-38，剂量限制性毒性（DLT）为4级中性粒细胞减少症。同样，ENZ-2208的I期临床试验也显示剂量限制性毒性为发热性中性粒细胞减少症，建议每3周给予10 mg/m²的剂量，如果患者同时接受G-CSF治疗，则剂量增加至16 mg/m²。由于猴子能够耐受22 mg/m²的累积人等效剂量，因此即使hRS7与多种正常组织结合，hRS7抗体偶联药物（ADC）单次治疗的最大耐受剂量（MTD）也可能与其他非靶向SN-38类药物相似。事实上，抗Trop-2抗体的特异性似乎并未影响剂量限制性毒性（DLT）的判定，因为其毒性特征与伊立替康相似。更重要的是，如果该药物在人体中能够像在小鼠中那样，仅需0.03 mg SN-38当量/kg/剂量即可产生抗肿瘤活性，那么在临床上就有可能实现显著的抗肿瘤疗效。总之，猴子的毒理学研究结合小鼠体内人源肿瘤异种移植模型表明，这种靶向Trop-2的ADC对多种不同上皮来源的肿瘤具有治疗作用，支持未来的临床试验。[1]
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| 分子式 |
C82H106N12O23
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|---|---|
| 分子量 |
1627.78566217422
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| 精确质量 |
1626.75
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| 元素分析 |
C, 54.78; H, 5.88; Cl, 7.52; N, 8.91; O, 22.91
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| CAS号 |
1036969-20-6
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| 相关CAS号 |
1036969-20-6;
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| PubChem CID |
25139037
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
438
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
27
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| 可旋转键数目(RBC) |
54
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| 重原子数目 |
117
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| 分子复杂度/Complexity |
3280
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O=C(C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1)NCC1=CN(CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCNC(COCC(N[C@@H](CC2C=CC=CC=2)C(N[C@H](C(NC2C=CC(=CC=2)COC(=O)O[C@@]2(C(=O)OCC3C(N4CC5=C(CC)C6C=C(C=CC=6N=C5C4=CC2=3)O)=O)CC)=O)CCCCN)=O)=O)=O)N=N1
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| InChi Key |
SSDFVXUQLUAHIC-DPMVZHECSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C82H106N12O23/c1-3-62-63-45-61(95)21-22-67(63)88-75-64(62)50-93-70(75)46-66-65(79(93)103)52-115-80(104)82(66,4-2)117-81(105)116-51-57-15-19-59(20-16-57)86-77(101)68(12-8-9-25-83)89-78(102)69(44-55-10-6-5-7-11-55)87-72(97)54-114-53-71(96)84-26-28-106-30-32-108-34-36-110-38-40-112-42-43-113-41-39-111-37-35-109-33-31-107-29-27-92-49-60(90-91-92)47-85-76(100)58-17-13-56(14-18-58)48-94-73(98)23-24-74(94)99/h5-7,10-11,15-16,19-24,45-46,49,56,58,68-69,95H,3-4,8-9,12-14,17-18,25-44,47-48,50-54,83H2,1-2H3,(H,84,96)(H,85,100)(H,86,101)(H,87,97)(H,89,102)/t56?,58?,68-,69-,82-/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-[[[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]amino]methyl]triazol-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanoyl]amino]phenyl]methyl [(19S)-10,19-diethyl-7-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl] carbonate
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| 别名 |
CL2-SN-38; CL2-SN 38; CL2-SN38; N-[32-[4-[[[[4-[(2,5-Dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)methyl]cyclohexyl]carbonyl]amino]methyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-1,5-dioxo-3,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxa-6-azadotriacont-1-yl]-L-phenylalanyl-N-[4-[[[[[(4S)-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-9-hydrox; Cl2-SN-38 (dichloroacetic acid salt); SCHEMBL16062728; CL2-SN-38 DCA; CL2-SN-38 2,2-dichloro-acetic acid salt
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~61.43 mM）
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.2 mg/mL (1.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+ 40% PEG300+ 5% Tween-80+ 45% saline: ≥ 2.5 mg/mL (1.54 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6143 mL | 3.0716 mL | 6.1433 mL | |
| 5 mM | 0.1229 mL | 0.6143 mL | 1.2287 mL | |
| 10 mM | 0.0614 mL | 0.3072 mL | 0.6143 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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DBCO-HS-PEG2-VA-PABC-SG3199
Mal-Val-Lys-PAB-MMAE
Maleimide-Ph(3,5-F)-PEG4-Val-Ala-MF-6
TL033
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