| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TL033 targets cancer cells that overexpress Trop-2 (trophoblast cell-surface antigen 2) after conjugation to an anti-Trop-2 antibody (Sacituzumab). The ADC binds to Trop-2 on the cancer cell surface, internalizes, and releases the payload KL610023 via the linker. KL610023, a belotecan derivative, targets topoisomerase I (Top1). It traps the Top1-DNA cleavage complex, causing DNA damage and cell death. The payload has a bystander effect, allowing it to diffuse to neighboring tumor cells. The target of the final ADC is the Top1-DNA complex and the cancer cell.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BT001021(3 天)对 HCC1806 细胞(乳腺癌细胞系)表现出细胞毒活性(EC50:13.15 nM)[1]。
体外实验表明,最终的抗体药物偶联物(ADC,BT001021)具有活性。在细胞活力测定中,将BT001021(0.1-100 nM)加入到Trop-2阳性癌细胞(例如乳腺癌、胃癌)中培养72小时。该ADC的IC50值在低纳摩尔范围内(1-10 nM)。TL033本身不具有活性,它是一种药物连接子。在拓扑异构酶I抑制实验中,释放的有效载荷KL610023(1 nM-1 uM)抑制Top1活性(DNA松弛实验)。Top1抑制的IC50值通常为100-500 nM。游离的有效载荷具有细胞毒性(IC50值为1-10 nM)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BT001021(静脉注射,3 mg/kg,每周两次,共6次)可抑制NCI-N87支架异种移植小鼠模型中的肿瘤生长,且肿瘤在治疗结束时出现消退[1]。BT001021(静脉注射,10 mg/kg,单次给药)显示出显著的肿瘤组织抑制作用和良好的药代动力学特性[1]。
在体内,使用TL033合成的抗体药物偶联物(ADC)(BT001021)显示出抗肿瘤活性。在携带Trop-2阳性异种移植瘤(例如MDA-MB-468乳腺癌)的小鼠中,静脉注射BT001021(5 mg/kg,单次给药)可显著抑制肿瘤生长(TGI 70-90%)并导致肿瘤消退。TL033并非单独给药,而是与抗体偶联。该ADC在5-10 mg/kg剂量下具有良好的耐受性。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型: HCC1806(Trop-2 阳性细胞系) 测试浓度: 约 0-50 nM 孵育时间: 3 天 实验结果: 显示出细胞毒性,EC50 值为 13.15 nM。 体外细胞实验通用方案:偶联反应中,用TCEP(2 mM,2 h)还原抗体(Sacituzumab)的二硫键,激活抗体。加入TL033(10倍摩尔过量),室温搅拌2 h。通过脱盐纯化抗体药物偶联物(ADC)。细胞毒性实验中,在96孔板中培养Trop-2阳性细胞(5×10^3个细胞/孔)。加入BT001021(0.001-100 nM)。72 h后,加入CellTiter-Glo。IC50通常为1-10 nM。选择性实验中,在Trop-2阴性细胞上进行测试;IC50应>100 nM。旁观者效应实验中,共培养标记细胞和未标记细胞。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 人胃癌细胞系 NCI-N87[1] 异种移植模型
剂量: 3 mg/kg 给药途径: 静脉注射,每周两次,共 6 次。 实验结果: 显著抑制肿瘤生长 (114.61%),且无明显毒性。 动物/疾病模型: 人三阴性乳腺癌细胞系 HCC1806[1] 异种移植模型;HCC827 非小细胞肺癌 (NSCLC)[1] 异种移植小鼠模型。 剂量: 10 mg/kg 给药途径: 静脉注射,每周两次,共 6 次。 实验结果:有效抑制肿瘤生长(乳腺癌抑制率为54.93%,非小细胞肺癌抑制率为108.7%)。 动物/疾病模型:人胃癌细胞系NCI-N87异种移植(药代动力学分析)[1] 剂量:10 mg/kg 给药途径:单次静脉注射 实验结果:BT001021在肿瘤和血清中的药代动力学参数。肿瘤 血清 Cmax (ng/mL) 7.82 11.7Tmax (h) 8.0 1.0T1/2 (h) 93.14 44.35 体内动物实验通用方案:在疗效研究中,将Trop-2阳性肿瘤细胞(5×10⁶)皮下注射到BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时,静脉注射BT001021(1、3、10 mg/kg,单次给药)。监测肿瘤体积21天。抗体药物偶联物(ADC)应显示出显著的肿瘤生长抑制(TGI)。在毒理学研究中,静脉注射30 mg/kg BT001021给健康小鼠;监测体重和血细胞计数(中性粒细胞减少症)。TL033不进行给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
一般药代动力学特性:TL033(分子量约600-800 Da)是一种药物连接子中间体。当与抗体偶联后,该抗体药物偶联物(ADC)在小鼠体内的半衰期为5-10天(与抗体相似)。游离有效载荷缓慢释放。TL033以固体形式供应,储存于-20℃,避光保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
一般毒性概况:TL033 是一种研究用化学品。作为抗体偶联药物 (ADC) 的组分,其主要毒性来源于有效载荷(中性粒细胞减少症、血小板减少症)。处理细胞毒性化合物时应采取标准安全预防措施(戴手套、通风橱)。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TL033 是一种药物连接子偶联物,用于构建抗 Trop-2 抗体偶联药物 BT001021。它仅供研究使用。
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| 分子式 |
C76H103N13O23S2
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|---|---|
| 分子量 |
1630.83
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| 精确质量 |
1629.673
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| CAS号 |
2356230-22-1
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| 相关CAS号 |
TL033 TFA
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| PubChem CID |
155633767
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
465
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
56
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| 重原子数目 |
114
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| 分子复杂度/Complexity |
3400
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C5=CC=CC=C5N=C4C3=C2)CCN(C(C)C)S(=O)(=O)C)OC(=O)OCC6=CC=C(C=C6)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)COCC(=O)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN7C=C(N=N7)CNC(=O)CCCC#CC8=CN=C(N=C8)S(=O)(=O)C
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| InChi Key |
WGCSCLOBJFRDGY-RSUVTLIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C76H103N13O23S2/c1-6-76(63-44-66-70-61(49-88(66)72(94)62(63)51-110-73(76)95)59(60-15-10-11-16-64(60)84-70)23-26-89(54(2)3)114(5,99)100)112-75(96)111-50-55-19-21-57(22-20-55)82-71(93)65(17-12-13-24-77)83-69(92)53-109-52-68(91)78-25-28-101-30-32-103-34-36-105-38-40-107-42-43-108-41-39-106-37-35-104-33-31-102-29-27-87-48-58(85-86-87)47-79-67(90)18-9-7-8-14-56-45-80-74(81-46-56)113(4,97)98/h10-11,15-16,19-22,44-46,48,54,65H,6-7,9,12-13,17-18,23-43,47,49-53,77H2,1-5H3,(H,78,91)(H,79,90)(H,82,93)(H,83,92)/t65-,76-/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-[[6-(2-methylsulfonylpyrimidin-5-yl)hex-5-ynoylamino]methyl]triazol-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexanoyl]amino]phenyl]methyl [(19S)-19-ethyl-10-[2-[methylsulfonyl(propan-2-yl)amino]ethyl]-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] carbonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: 本产品在运输和储存过程中需避光(避免光照)。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6132 mL | 3.0659 mL | 6.1318 mL | |
| 5 mM | 0.1226 mL | 0.6132 mL | 1.2264 mL | |
| 10 mM | 0.0613 mL | 0.3066 mL | 0.6132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。