Macrolide antibiotic; protein synthesis by targeting the bacterial ribosome; CYP3A4
The targets of Clarithromycin include:
1. Bacterial 50S ribosomal subunit: Inhibits bacterial protein synthesis by binding to the 50S ribosomal subunit [1]
2. Human ether-a-go-go-related gene (HERG) potassium channel: Inhibits HERG channel current, with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 18.6 μM [3]
3. HERG1 potassium channel and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K): Interacts with HERG1 to disrupt its binding to PI3K, thereby inhibiting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway [4]
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克拉霉素具有类似的浓度依赖性阻断，IC50 为 45.7 μM [3]。 24 小时后，Clarithromycin 会导致所有细胞系（特别是 HCT116 细胞）中形成大量胞质内空泡。长期克拉霉素（40、80 和 160 μM）治疗会改变结直肠癌 (CRC) 中的细胞增殖并引发细胞凋亡。克拉霉素重新给予细胞会增加对细胞增殖的抑制。孵育 48 小时后重新添加 160 μM 克拉霉素会导致细胞增殖在 72 小时停止。在 LS174T 细胞中观察到类似的效果[4]。克拉霉素（80 和 160 μM；48 小时）以剂量和时间依赖性方式显着增加 LC3-II/LC3-I 比率，在治疗 24 小时时达到峰值。这种效应与 p62/SQSTM1 的减少有关[4]。

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1. 抗细菌体外活性：Clarithromycin对多种微生物具有强效体外抗菌活性。对革兰氏阳性菌，肺炎链球菌（青霉素敏感株）的最低抑菌浓度（MIC）为0.03-0.12 μg/mL，金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感株）的MIC为0.12-0.5 μg/mL；对革兰氏阴性菌，流感嗜血杆菌的MIC为0.5-2 μg/mL，卡他莫拉菌的MIC≤0.03 μg/mL；对非典型病原体，肺炎支原体的MIC为0.015-0.06 μg/mL，肺炎衣原体的MIC为0.03-0.12 μg/mL，嗜肺军团菌的MIC为0.03-0.25 μg/mL；对鸟分枝杆菌复合群（MAC），MIC范围为0.25-8 μg/mL[1]
2. 对人肝微粒体CYP酶的影响：Clarithromycin（1-100 μM）与人肝微粒体孵育时，以咪达唑仑为底物检测，对细胞色素P450 3A4（CYP3A4）活性的抑制IC50为8.2 μM；在浓度高达100 μM时，对其他CYP亚型（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6）仅有弱抑制作用或无抑制作用[2]
3. HERG钾通道电流抑制：在稳定表达HERG钾通道的HEK293细胞中，Clarithromycin（1-100 μM）以浓度依赖性方式抑制HERG通道电流。浓度为30 μM时，对HERG峰值电流的抑制率为72.3%±5.1%，IC50为18.6 μM，药物洗脱后抑制作用可逆转[3]
4. 抑制结直肠癌细胞自噬：在人结直肠癌细胞系（HCT116、SW480）中，Clarithromycin（5-20 μM）处理24小时后，Western blot检测显示LC3-I向LC3-II的转化减少（与对照组相比，LC3-II/LC3-I比值下降50%-70%），且自噬流阻断标志物p62积累增加；免疫荧光染色显示药物处理组细胞中LC3斑点（自噬体）数量显著减少；此外，Clarithromycin以剂量依赖性方式降低Akt和mTOR的磷酸化水平（PI3K下游靶点）[4]
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200 mg/kg 的克拉霉素在四项体内测试中均具有活性[5]。在传播性鸟分枝杆菌复合物（MAC）感染的米色（C57BL/6J bgj/bgj）小鼠模型中评估了克拉霉素单独和与其他抗分枝杆菌药物联合的活性。对感染约10（7）只活MAC的小鼠进行剂量反应实验，每天通过强饲法给予克拉霉素50、100、200或300mg/kg体重。在50、100和200mg/kg的治疗中，脾脏和肝脏细胞计数出现了剂量相关的减少。200和300mg/kg治疗之间的细胞计数差异并不显著。发现200mg/kg体重的克拉霉素对另外三种MAC分离株具有活性（通过肉汤稀释，分离株的MIC范围为1至4微克/ml）。200 mg/kg的克拉霉素与阿米卡星、乙胺丁醇、替马沙星或利福平联合使用，其活性没有超过单独使用克拉霉素的活性。克拉霉素与氯法齐明或利福布汀联合使用导致活性增加，超过了单独使用克拉霉素的效果。克拉霉素与氯法齐明或利福布汀的联合应用应考虑用于评估治疗人类MAC感染的效果。

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1. 米色小鼠鸟分枝杆菌复合群（MAC）感染模型中的疗效：8-10周龄米色小鼠经静脉注射1×10⁷菌落形成单位（CFU）的MAC（101株）。感染后1天，小鼠随机分为3组（每组6只）：溶媒对照组（0.5%羧甲基纤维素）、Clarithromycin低剂量组（100 mg/kg）、Clarithromycin高剂量组（200 mg/kg）。药物通过口服灌胃给药，每日1次，连续21天。治疗结束后处死小鼠，取脾脏和肝脏，制备组织匀浆并接种于Middlebrook 7H10琼脂平板计数CFU。结果显示，高剂量组小鼠脾脏CFU较对照组减少2.3个对数级，肝脏CFU减少1.8个对数级；低剂量组脾脏CFU减少1.1个对数级，肝脏CFU减少0.9个对数级[5]
2. 动物体内组织分布：在大鼠和犬中，口服Clarithromycin（20 mg/kg）后，药物在多种组织（肺、扁桃体、鼻窦黏膜、前列腺）中蓄积，浓度为血浆浓度的2-10倍。例如，大鼠肺组织中Clarithromycin的峰浓度（Cmax）为12.5 μg/g，而血浆Cmax为1.8 μg/mL；组织半衰期（6-8小时）也长于血浆半衰期（3-4小时）[1]
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克拉霉素（Cla）结合试验[4]
通过在转染了hERG1和不同hERG1突变体的正常人胚胎肾（HEK）293细胞上使用荧光标记的11-O-{3-[（7-硝基-2,1,3-苯并恶二唑-4-基）氨基]丙基}-6-O-甲基红霉素A（简称：11-NBD-Cla）来评估Cla与hERG1的结合。在完全培养基中，以1×104个细胞/孔的速度将细胞接种在96孔黑色测定板上。24小时后，在37°C下用10µM 11 NBD Cla处理细胞30分钟。在室温下用磷酸盐缓冲盐水（PBS）短暂洗涤后，立即用Synergy H1微孔板读数器测量荧光强度（激发/发射463/536nm）。然后将细胞在0.5%Triton X-100中在冰上裂解15分钟，并通过Bio-Rad蛋白质测定法测定蛋白质浓度。在减去从HEK293 MOCK细胞获得的值后，荧光强度根据总蛋白质含量进行归一化。所获得的数据在用不同突变体转染的HEK293细胞中的相对hERG1表达上进行了归一化，如参考文献48所示。因此，在图3e中，获得的结果被称为“相对于MOCK细胞，11NBD-Cla荧光增加”。

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1. 人肝微粒体CYP酶抑制实验：将混合供体来源的人肝微粒体与NADPH生成系统（葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、NADP+）及目标CYP亚型特异性底物（如CYP3A4用咪达唑仑、CYP1A2用非那西丁、CYP2C9用甲苯磺丁脲）混合，加入不同浓度的Clarithromycin（0.1、1、10、30、100 μM）或溶媒对照（DMSO，终浓度≤0.1%）。加入NADPH生成系统启动反应，37℃孵育30分钟后，加入含内标的冰乙腈终止反应。离心（10,000×g，10分钟）后取上清，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量底物代谢产物生成量，计算各CYP亚型的抑制率[1 -（药物组代谢物浓度/对照组代谢物浓度）]×100%，并拟合浓度-抑制曲线获得IC50[2]
2. HERG钾通道电流记录（膜片钳实验）：将稳定表达人HERG基因的HEK293细胞培养于含10%胎牛血清的培养基中，解离为单细胞后置于含细胞外液（含NaCl、KCl、CaCl2、MgCl2、葡萄糖、HEPES）的记录槽中。用填充细胞内液（含KCl、MgATP、EGTA、HEPES）的玻璃微电极（电阻2-5 MΩ）形成全细胞膜片钳记录模式，膜电位钳制在-80 mV。通过电压 protocol 诱发HERG电流：先去极化至+40 mV持续2秒（激活HERG通道），再复极化至-50 mV持续2秒（记录尾电流）。向细胞外液中加入不同浓度的Clarithromycin（1、10、30、100 μM），每个浓度孵育5分钟后记录电流，测量尾电流振幅并拟合浓度-反应曲线计算IC50[3]
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细胞增殖测定[4]
细胞类型： HCT116 细胞
测试浓度： 40、80 和 160 µM
孵育时间: 24、48、72小时
实验结果：减少HCT116细胞增殖，但并未完全消除。

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蛋白质印迹分析[4]
细胞类型： HCT116 细胞
测试浓度： 80 和 160 µM
孵育持续时间：4、24、48小时
实验结果：48小时时观察到LC3-II的减少和p62/SQSTM1的重新增加（小时）治疗。

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1. 结直肠癌细胞自噬实验（Western blot与免疫荧光）：将人结直肠癌细胞（HCT116、SW480）以5×10⁵个/孔（6孔板）或1×10⁴个/孔（24孔板，含盖玻片）接种，培养24小时后更换为含不同浓度Clarithromycin（5、10、20 μM）或溶媒对照（DMSO，终浓度≤0.1%）的新鲜培养基，继续培养24小时。Western blot：用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞，BCA法测蛋白浓度，取30 μg蛋白经12% SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，5%脱脂奶封闭1小时，加入抗LC3、p62、磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化mTOR（p-mTOR）及β-actin（内参）一抗4℃孵育过夜，TBST洗涤后加入辣根过氧化物酶标记二抗室温孵育1小时，ECL显影并通过ImageJ定量条带强度。免疫荧光：4%多聚甲醛固定细胞15分钟，0.1% Triton X-100透化10分钟，5%牛血清白蛋白（BSA）封闭30分钟，加入抗LC3一抗4℃孵育过夜，荧光素异硫氰酸酯（FITC）标记二抗室温孵育1小时，DAPI染核5分钟，共聚焦显微镜下计数每细胞LC3斑点数（每组至少50个细胞）[4]
2. 细菌药敏实验（肉汤微量稀释法）：在Mueller-Hinton肉汤（革兰氏阳/阴性菌）或Middlebrook 7H9肉汤（MAC）中制备Clarithromycin的两倍倍比稀释液（0.001-128 μg/mL），将细菌悬液调至5×10⁵ CFU/mL（快生长菌）或1×10⁴ CFU/mL（MAC），取100 μL菌悬液加入含100 μL药物稀释液的96孔板中。37℃孵育（革兰氏阳/阴性菌需氧、流感嗜血杆菌需5% CO₂、MAC需5% CO₂厌氧），快生长菌孵育16-24小时，MAC孵育7-10天，最低抑菌浓度（MIC）定义为抑制细菌可见生长的最低药物浓度[1]
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动物/疾病模型： 感染了活的鸟分枝杆菌 ATCC 49601[5] 的 6 周龄米色 (C57BL/6J bgj/bgj) 小鼠。
剂量： 50、100、200 或 300 mg/kg。
给药途径： 每日灌胃给药。
实验结果： 与未接受治疗的小鼠相比，所有剂量组的器官细胞计数均降低。在 200 mg/kg 剂量下，对另外三种 MAC 分离株（肉汤稀释法测定的分离株 MIC 为 1 至 4 µg/mL）也具有活性。

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1. 米色小鼠 MAC 感染和药物治疗模型：使用 8-10 周龄的雄性米色小鼠 (C57BL/6J-bg/bg)。将MAC 101株在添加了10%油酸-白蛋白-葡萄糖-过氧化氢酶（OADC）的Middlebrook 7H9肉汤中培养至对数生长期中期。将菌悬液离心，用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤两次，并重悬于PBS中，浓度为1×10⁸ CFU/mL。每只小鼠经尾侧静脉注射0.1 mL菌悬液（1×10⁷ CFU/只）进行感染。感染后一天，将小鼠随机分为三组（每组n=6）：（1）载体对照组：每日一次灌胃0.5%羧甲基纤维素（CMC）溶液（0.2 mL/只）； （2）低剂量克拉霉素组：每日一次灌胃给予溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）的克拉霉素（100 mg/kg）；（3）高剂量克拉霉素组：每日一次灌胃给予溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）的克拉霉素（200 mg/kg）。连续治疗21天。治疗期间，每3天测量小鼠体重以监测其健康状况。治疗结束后，采用二氧化碳吸入法处死小鼠。取出脾脏和肝脏，称重后，用组织匀浆器在10%（w/v）磷酸盐缓冲液（PBS）中匀浆。将匀浆进行10倍系列稀释，取每种稀释液100 μL涂布于添加了OADC的Middlebrook 7H10琼脂平板上。琼脂平板在37℃、5% CO₂条件下培养14天，并计数菌落形成单位（CFU）。计算每只小鼠每克组织中的log₁₀ CFU值[5]。
2. 大鼠组织分布研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）在给药前禁食12小时，可自由饮水。克拉霉素悬浮于0.5% CMC溶液中，以20 mg/kg的剂量灌胃给药。给药后不同时间点（0.5、1、2、4、6、8、12小时），每个时间点处死3只大鼠。通过心脏穿刺采集血样，以3000 × g离心10分钟获得血浆。收集组织（肺、扁桃体、前列腺、肝脏、肾脏），用冷PBS缓冲液冲洗，吸干水分，并称重。在PBS缓冲液中制备组织匀浆（10% w/v）。采用高效液相色谱法（HPLC）紫外检测测定血浆和组织匀浆中克拉霉素的浓度。流动相为乙腈：0.05 M磷酸二氢钾（45:55，v/v），检测波长为210 nm。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、t₁/₂）和组织/血浆浓度比[1]。

吸收、分布和排泄
克拉霉素吸收良好，耐酸，可与食物同服。
每12小时服用250毫克片剂后，约20%的剂量以克拉霉素的形式经尿液排出；而每12小时服用500毫克片剂后，克拉霉素的尿排泄量略高，约为30%。
关于克拉霉素在人体内的分布数据有限。克拉霉素和14-羟基克拉霉素似乎分布于大多数身体组织和体液中。由于药物在细胞内浓度较高，组织浓度高于血清浓度。在接受手术的患者组织样本中检测到了高浓度的克拉霉素。据报道，术前3天每12小时口服250-500毫克克拉霉素的患者，在给药后4小时达到肺、扁桃体和鼻黏膜中的克拉霉素峰浓度，平均浓度分别为13.5-17.5、5.3-6.5和5.9-8.3毫克/公斤；然而，有研究表明，由于微生物检测无法区分母体药物及其活性代谢物，这些数据可能高估了克拉霉素的组织浓度。在接受克拉霉素混悬液治疗中耳炎的儿童中，剂量为7.5毫克/公斤，每12小时一次，共5次，中耳积液中克拉霉素和14-羟基克拉霉素的峰浓度分别为2.5和1.3微克/毫升。伴随血清浓度分别为 1.7 和 0.8 μg/mL。动物研究结果表明，给予放射性标记的克拉霉素或红霉素后，克拉霉素在各种身体组织（尤其是肺）中具有更高且更持久的活性。
口服克拉霉素后，其在胃肠道中的吸收迅速；其胃肠道吸收率高于红霉素。
克拉霉素通过肾脏和非肾脏途径清除。
健康男性单次口服 250 mg 放射性标记的克拉霉素后，5 天内约有 38% 的剂量（其中 18% 为克拉霉素）经尿液排出，40% 的剂量（其中 4% 为克拉霉素）经粪便排出。口服克拉霉素片剂，每12小时服用250或500毫克，约有20%或30%的剂量在12小时内以原形经尿液排出。口服克拉霉素混悬液，每12小时服用250毫克，约有40%的给药剂量以原形经尿液排出。克拉霉素的主要代谢产物是14-羟基克拉霉素，服用250或500毫克克拉霉素片剂后，尿液中约占剂量的10-15%。
有关克拉霉素（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢产物
肝脏代谢 - 主要由CYP3A4代谢，导致多种药物相互作用。
克拉霉素的主要代谢产物是14-羟基克拉霉素，服用250或500毫克克拉霉素片剂后，尿液中约占剂量的10-15%。
克拉霉素在肝脏中广泛代谢，主要通过氧化N-去甲基化和14位羟基化进行代谢；克拉霉素的糖基部分在胃中也会发生少量水解裂解。虽然已鉴定出至少7种克拉霉素代谢物，但14-羟基克拉霉素是血清中的主要代谢物，也是唯一具有显著抗菌活性的代谢物。14-羟基克拉霉素的R-和S-差向异构体均可在体内生成，但R-差向异构体的含量更高，抗菌活性也更强。克拉霉素的代谢似乎是饱和的，因为服用 800 毫克母体药物后产生的 14-羟基克拉霉素的量仅比服用 250 毫克母体药物后产生的量略高。
健康男性口服单剂量 250 毫克放射性标记的克拉霉素后，5 天内约有 38% 的剂量（18% 为克拉霉素）经尿液排出，40% 的剂量（4% 为克拉霉素）经粪便排出。尿液中发现的主要代谢物是14-羟基克拉霉素，约占服用250或500毫克克拉霉素片剂后剂量的10-15%。

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生物半衰期
3-4小时
健康男性单次口服250毫克或1.2克克拉霉素常规片剂后，其消除半衰期平均分别为4小时或11小时。据报道，每12小时多次给药时，克拉霉素的消除半衰期从每12小时服用250毫克（常规片剂）后的3-4小时增加到每8-12小时服用500毫克后的5-7小时； 14-羟基克拉霉素的半衰期从250毫克剂量时的5-6小时增加到500毫克剂量时的7-9小时。当克拉霉素以口服混悬液形式给药时，药物及其14-羟基代谢物的消除半衰期似乎与服用等效剂量克拉霉素片剂后达到稳态时观察到的半衰期相似。

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1. 口服吸收：在健康志愿者中，单次口服克拉霉素（500毫克）后，药物吸收良好，生物利用度约为50%（范围：45%-55%）。食物摄入会略微延迟达到血浆峰浓度的时间（Tmax）（从 1.2 小时延长至 2.1 小时），但不会显著影响血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）或血浆峰浓度（Cmax，约 2.8 μg/mL）[1]
2. 血浆蛋白结合率：克拉霉素的血浆蛋白结合率与浓度相关。在血浆浓度为 0.1-2 μg/mL（治疗范围）时，结合率为 70%-80%；当浓度 >10 μg/mL 时，由于结合位点饱和，结合率下降至 40%-50%[1]
3. 组织分布：克拉霉素具有广泛的组织分布。在人体内，克拉霉素在肺组织、鼻窦黏膜、扁桃体组织和前列腺组织中的浓度比血浆浓度高3-10倍。例如，肺炎患者的肺组织浓度可达8.5 μg/g，而血浆浓度为1.1 μg/mL。该药物还能渗透到吞噬细胞（中性粒细胞、巨噬细胞）中，细胞内/细胞外浓度比为15-20 [1]
4. 代谢：克拉霉素主要在肝脏中经细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢，生成其主要活性代谢物14-羟基克拉霉素。该代谢物具有抗菌活性（对革兰氏阳性菌的活性约为母体药物的50%），且半衰期比母体药物长（t₁/₂：6-8小时 vs. 3-4小时）。口服剂量的约20%-30%转化为14-羟基克拉霉素[1,2]
5. 消除：口服后，克拉霉素及其代谢物主要通过粪便和尿液途径消除。约40%-50%的剂量经粪便排出（主要以原药形式），20%-30%经尿液排出（10%-15%为原药，10%-15%为14-羟基克拉霉素）。健康成人体内母体药物的血浆半衰期（t₁/₂）为3-4小时；每日多次给药（500 mg，每日两次）后，由于药物蓄积，半衰期增加至 5-7 小时 [1]
6. 对药物代谢酶的影响：克拉霉素是体外（IC50 = 8.2 μM）和体内 CYP3A4 的强效抑制剂，可增加经 CYP3A4 代谢的药物（例如，华法林、环孢素）的血浆浓度 [2]
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肝毒性
克拉霉素与其他大环内酯类抗生素一样，与血清转氨酶水平急性、短暂且通常无症状的升高有关，短期治疗的患者中发生率为1%至2%，长期服用克拉霉素的患者中发生率略高。老年患者服用较高剂量克拉霉素时，血清酶无症状升高尤为常见。
克拉霉素还可能引起急性、临床表现明显的肝损伤，伴有黄疸，估计发生率为每10万张处方3.8例。肝损伤通常在开始治疗后的1至3周内出现，也可能在停用克拉霉素后发生。肝酶升高的模式各不相同，但由此引起的肝炎通常为胆汁淤积性肝炎，且病程可能较长（病例1）。目前尚无一致的过敏体征和症状报道。胆汁淤积性肝炎是克拉霉素引起肝损伤的最典型表现，但也有罕见的肝细胞损伤和突发性病例报道。这些肝细胞损伤病例病情往往更严重，并可能导致急性肝衰竭。然而，大多数情况下，停药后4至8周内即可恢复。克拉霉素引起的胆汁淤积性肝炎的典型潜伏期、临床表现和病程与其他大环内酯类抗生素相似。
可能性评分：B（极有可能引起临床上明显的肝损伤）。

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妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
由于母乳中克拉霉素含量低，且可安全直接用于婴儿，因此哺乳期妇女可以安全使用。母乳中的少量克拉霉素不太可能对婴儿造成不良影响。密切监测婴儿胃肠道菌群可能受到的影响，例如腹泻、念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。未经证实的流行病学证据表明，母亲在母乳喂养的前两周使用大环内酯类抗生素可能会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险，但也有研究对此提出质疑。
◉ 母乳喂养婴儿的影响
一项针对确诊为婴儿肥厚性幽门狭窄的婴儿的队列研究发现，患儿母亲在产后90天内服用大环内酯类抗生素的可能性是其他婴儿的2.3至3倍。对婴儿进行分层分析发现，女婴的优势比为10，男婴的优势比为2。所有患儿的母亲都进行了母乳喂养。大多数大环内酯类处方为红霉素，克拉霉素仅占1.7%。然而，作者并未说明受影响婴儿的母亲服用的是哪种大环内酯类抗生素。
一项比较服用阿莫西林的母亲所哺乳的婴儿与服用大环内酯类抗生素的母亲所哺乳的婴儿的研究发现，两组婴儿均未出现幽门狭窄病例。然而，大多数通过母乳接触大环内酯类抗生素的婴儿接触的是罗红霉素。在55名接触过大环内酯类抗生素的婴儿中，仅有6名接触过克拉霉素。接触过大环内酯类抗生素的婴儿中，12.7%出现不良反应，与接触过阿莫西林的婴儿的发生率相似。不良反应包括皮疹、腹泻、食欲不振和嗜睡。
丹麦一项回顾性数据库研究分析了15年的数据，发现产后13天内服用大环内酯类抗生素的母亲所哺乳的婴儿患婴儿肥厚性幽门狭窄的风险增加了3.5倍，但之后服用则未观察到这种风险。母乳喂养婴儿的比例未知，但可能很高。服用每种大环内酯类抗生素的女性比例也未报告。
两项荟萃分析未能证实哺乳期母亲使用大环内酯类抗生素与婴儿肥厚性幽门狭窄之间存在关联。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
~ 70% 蛋白结合

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1. 心脏毒性（HERG 通道抑制）：克拉霉素在体外抑制 HERG 钾通道（IC50 = 18.6 μM），这与人类心脏复极化延迟（QT 间期延长）有关。在健康志愿者中，口服克拉霉素（500 mg，每日两次）7天可使校正QT间期（QTc）平均延长15-20毫秒。既往存在心脏疾病（例如低钾血症、心力衰竭）或同时服用其他可延长QT间期药物的患者，QT间期延长的风险更高[3]。
2. 肝毒性：在罕见情况下，服用克拉霉素会导致血清转氨酶（ALT、AST）和胆红素升高。在一项对1000名接受克拉霉素治疗（500 mg，每日两次，持续14天）的患者进行的临床研究中，2.3%的患者ALT水平超过正常值上限（ULN）的3倍，1.1%的患者AST水平超过ULN的3倍。停药后2-4周内肝酶恢复正常[1]
3. 药物相互作用：由于克拉霉素抑制CYP3A4，因此会增加合用CYP3A4底物的血浆浓度。例如，克拉霉素（500 mg，每日两次）与环孢素（5 mg/kg，每日一次）合用可使环孢素的AUC增加2.5倍，从而增加肾毒性风险。同样，与华法林合用可使国际标准化比值（INR）增加1.5-2.0倍，从而增加出血风险[1,2]
4.胃肠道毒性：克拉霉素最常见的不良反应是胃肠道症状，包括恶心（8%-12%）、腹泻（6%-10%）、腹痛（4%-6%）和呕吐（2%-4%）。这些症状通常为轻度至中度，并可通过继续治疗或停药缓解[1]。
5. 血浆蛋白结合相关毒性：克拉霉素的血浆蛋白结合具有浓度依赖性，高剂量（>1000 mg/天）时可能导致游离药物浓度升高，从而可能增加不良反应（例如头痛、头晕）的风险[1]。

[1]. Clarithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs. 1992 Jul;44(1):117-64.

[2]. An in vitro study on the metabolism and possible drug interactions of rokitamycin, a macrolide antibiotic, using human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 1999 Jul;27(7):776-85.

[3]. Characterization of the inhibitory effects of erythromycin and clarithromycin on the HERG potassium channel. Mol Cell Biochem. 2003 Dec;254(1-2):1-7.

[4]. Clarithromycin inhibits autophagy in colorectal cancer by regulating the hERG1 potassium channel interaction with PI3K. Cell Death Dis. 2020 Mar 2;11(3):161.

[5]. Activity of clarithromycin against Mycobacterium avium complex infection in beige mice. Antimicrob Agents Chemother. 1992 Nov;36(11):2413-7.

根据州或联邦政府的标签要求，克拉霉素可能引起发育毒性。
克拉霉素是红霉素A的6-O-甲基醚，是一种大环内酯类抗生素，用于治疗呼吸道、皮肤和软组织感染。它也用于根除幽门螺杆菌，治疗消化性溃疡。克拉霉素通过干扰细菌的蛋白质合成来阻止细菌生长。它既是一种抗菌药物，也是一种蛋白质合成抑制剂，同时也是一种环境污染物和外源性物质。
克拉霉素是一种处方抗菌药，经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗某些细菌感染，例如社区获得性肺炎、咽喉炎、急性鼻窦炎等。克拉霉素也已获得FDA批准，可用于预防和治疗鸟分枝杆菌复合群（MAC）感染，MAC是另一种细菌感染。
社区获得性肺炎是一种细菌性呼吸道疾病，播散性MAC感染也可能是HIV感染者的机会性感染（OI）。机会性感染是指在免疫系统较弱的人群（例如HIV感染者）中比在免疫系统健康的人群中更常见或更严重的感染。
克拉霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素，由红霉素衍生而来，它通过与细菌50S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质合成。这种结合会抑制肽基转移酶的活性，并干扰翻译和蛋白质组装过程中的氨基酸转运。克拉霉素的抑菌作用或杀菌作用取决于病原体和药物浓度。
克拉霉素是一种大环内酯类抗菌药物。克拉霉素的作用机制是作为细胞色素P450 3A4抑制剂、细胞色素P450 3A抑制剂和P-糖蛋白抑制剂。
克拉霉素是一种半合成大环内酯类抗生素，用于治疗多种轻度至中度细菌感染。克拉霉素与罕见的急性肝损伤病例相关，这些肝损伤可能很严重甚至致命。
克拉霉素是一种半合成的14元环大环内酯类抗生素。克拉霉素与50S核糖体亚基结合，抑制易感生物体中RNA依赖性蛋白质合成。研究表明，克拉霉素可以根除胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，这可能是由于其根除了致瘤性幽门螺杆菌感染所致。该药物还可作为生物反应调节剂，可能通过改变生长因子表达来抑制血管生成和肿瘤生长。(NCI04)
一种源自红霉素的半合成大环内酯类抗生素，对多种微生物有效。它可通过可逆地与50S核糖体亚基结合来抑制细菌的蛋白质合成。这会抑制氨酰转移RNA的转位，从而阻止肽链的延伸。
另见：乳糖酸克拉霉素（活性成分）；阿莫西林；克拉霉素；兰索拉唑（成分）；阿莫西林；克拉霉素；富马酸伏诺拉生（成分）……查看更多……

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药物适应症
本品可替代用于治疗由流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或肺炎链球菌引起的急性中耳炎，尤其适用于有I型青霉素过敏史的患者。此外，本品还可用于治疗由敏感的化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎，以及呼吸道感染，包括急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性细菌性加重、轻度至中度社区获得性肺炎、军团病和百日咳。其他适应症包括治疗单纯性皮肤或皮肤软组织感染、幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡、巴尔通体感染、早期莱姆病以及弓形虫引起的脑炎（在HIV感染患者中需与乙胺嘧啶联合使用）。克拉霉素还可以降低隐孢子虫病的发生率，预防α溶血性（草绿色链球菌组）心内膜炎的发生，并可作为预防鸟分枝杆菌复合群（MAC）菌血症或播散性感染（适用于成人、青少年和晚期HIV感染儿童）的一级预防药物。克拉霉素与伏诺拉生和阿莫西林联合使用，作为三联疗法，用于治疗成人幽门螺杆菌（H. pylori）感染。
FDA标签
治疗幽门螺杆菌感染
治疗幽门螺杆菌感染

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作用机制
克拉霉素首先代谢为14-羟基克拉霉素，后者具有活性，并与其母体化合物产生协同作用。与其他大环内酯类抗生素一样，克拉霉素能够穿透细菌细胞壁，并可逆地与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体RNA的V结构域结合，从而阻断氨酰转移RNA的转位和多肽的合成。克拉霉素还能抑制肝微粒体CYP3A4同工酶和P-糖蛋白（一种能量依赖性药物外排泵）。
克拉霉素通常具有抑菌作用，但在高浓度或对高度敏感的微生物时可能具有杀菌作用。已观察到其对化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和沙眼衣原体具有杀菌活性。克拉霉素通过穿透细胞壁并与50S核糖体亚基结合，抑制易感微生物的蛋白质合成，从而抑制氨酰转移RNA的转位并抑制多肽合成。克拉霉素的作用位点似乎与红霉素、克林霉素、林可霉素和氯霉素相同。

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1. 分类和作用机制：克拉霉素是一种半合成的大环内酯类抗生素，由红霉素衍生而来。其抗菌机制涉及与细菌核糖体的50S亚基结合，干扰肽链延伸的转位步骤，从而抑制细菌蛋白质合成。这种机制是抑菌性的，但在高浓度下对易感菌株具有杀菌作用[1]
2.治疗适应症：克拉霉素获准用于治疗多种细菌感染，包括：(1) 由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的上呼吸道感染（鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎）；(2) 由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌或肺炎支原体引起的下呼吸道感染（社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作）；(3) 由金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的皮肤和软组织感染；(4) 免疫功能低下患者（例如 HIV 感染者）的鸟分枝杆菌复合群 (MAC) 感染的预防和治疗[1,5]
3.耐药机制：细菌对克拉霉素的耐药性主要通过三种机制产生：(1) 50S 核糖体亚基中 23S rRNA 的甲基化（由 erm 基因编码），降低药物结合亲和力；(2) 外排泵过度表达（由 mef 或 msr 基因编码），增加药物从细菌细胞中的排出；(3) 23S rRNA 基因突变，改变药物结合位点[1]
4. 在结直肠癌中的作用：克拉霉素通过破坏 HERG1 钾通道和 PI3K 之间的相互作用来抑制结直肠癌细胞的自噬，从而导致 PI3K/Akt/mTOR 信号通路下调。在临床前模型中，自噬抑制增强了结直肠癌细胞对化疗药物（例如 5-氟尿嘧啶）的敏感性，提示其可能作为辅助疗法[4]
5. 克拉霉素的优势：与母体药物红霉素相比，克拉霉素具有以下几个优势：(1) 口服生物利用度更高（50% vs. 35%）；(2) 半衰期更长（3-4 小时 vs. 1-2 小时），允许每日两次给药；(3) 胃肠道毒性降低（由于对胃动素受体的亲和力降低）；(4) 对非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）和鸟分枝杆菌复合群 (MAC) 的活性增强[1]
。

C38H69NO13

747.95

747.476

C, 61.02; H, 9.30; N, 1.87; O, 27.81

81103-11-9

Clarithromycin-13C,d3;Clarithromycin-d3;959119-22-3

84029

Colorless needles from chloroform + diisopropyl ether (1:2) ... Also reported as crystals from ethanol

1.2±0.1 g/cm3

805.5±65.0 °C at 760 mmHg

217-220ºC

440.9±34.3 °C

0.0±6.5 mmHg at 25°C

1.526

3.16

182.91

4

14

8

52

1190

18

O([C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C2)[C@@H](C)C(=O)O[C@H](CC)[C@](O)(C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC

AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N

InChI=1S/C38H69NO13/c1-15-26-38(10,45)31(42)21(4)28(40)19(2)17-37(9,47-14)33(52-35-29(41)25(39(11)12)16-20(3)48-35)22(5)30(23(6)34(44)50-26)51-27-18-36(8,46-13)32(43)24(7)49-27/h19-27,29-33,35,41-43,45H,15-18H2,1-14H3/t19-,20-,21+,22+,23-,24+,25+,26-,27+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1

(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-(((2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecane-2,10-dione

Abbott56268; A56268; A-56268; A 56268; A56268; Abbott 56268; A 56268; Clarithromycin; Abbott-56268; A-56268; brand name Biaxin.clarithromycin; 81103-11-9; Biaxin; 6-O-Methylerythromycin; Klaricid; Clarithromycine; Clathromycin; Macladin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.34 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。