| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor
Clascoterone's primary target is the androgen receptor (AR). It acts as a high-affinity antagonist, blocking the binding of androgens to the receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，克拉斯科酮是一种高亲和力雄激素受体拮抗剂，对人类雄激素受体的 Ki 值为 40 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
克拉斯科酮是一种新型、高效的局部抗雄激素药物，可能有助于治疗寻常痤疮。克拉斯科酮1%乳膏耐受性良好，在临床上，其在总皮损计数（TLC，P = 0.0017）、炎症性皮损计数（ILC，P = 0.0134）和痤疮严重程度指数（ASI，P = 0.0090）方面均优于安慰剂，且疗效优于对照药物。此外，该药物改善上述所有指标的速度提高了50%。体内实验表明，克拉斯科酮是一种用于治疗痤疮的局部用药。克拉斯科酮1%乳膏耐受性良好，在改善炎症性和非炎症性皮损计数方面显著优于安慰剂。
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| 酶活实验 |
采用放射性配体结合试验评估克拉斯科酮的体外活性。将雄激素受体与放射性标记的雄激素在不同浓度的克拉斯科酮存在下孵育。通过测量放射性标记配体的置换情况来确定Ki值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，使用表达雄激素受体的细胞。用不同浓度的克拉斯科酮处理细胞，并评估其对雄激素诱导的基因表达和细胞增殖的抑制作用。
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| 动物实验 |
在体内，克拉司酮以乳膏形式局部外用。其治疗痤疮的疗效在临床试验中通过测量炎症性和非炎症性皮损数量的减少情况来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
局部应用后，克拉斯蓬可渗透至真皮层，全身吸收极少。在临床试验中，中重度寻常痤疮成年受试者每日两次局部涂抹6克克拉斯蓬。五天内达到稳态血药浓度。两周后，平均血药浓度峰值（Cmax）为4.5 ± 2.9 ng/mL，平均曲线下面积（AUC）为37.1 ± 22.3 h ng/mL。平均血浆浓度平均值（Cavg）为3.1 ± 1.9 ng/mL。克拉斯蓬在人体内的排泄机制尚未完全阐明。局部应用后，克拉斯蓬在表皮内迅速水解。目前尚无关于分布容积的信息。关于克拉斯蓬清除率的信息也有限。代谢/代谢物：根据体外和临床研究，克拉司酮的主要可能代谢物是皮质酮，一种无活性代谢物。皮质酮的血浆浓度通常低于或接近定量下限（0.5 ng/mL）。虽然克拉司酮可以渗透皮肤，但由于其会被皮肤和血浆酯酶（尤其是羧酸酯酶）迅速水解为无活性代谢物，因此其全身活性有限。 生物半衰期 关于克拉司酮半衰期的信息有限。 克拉司酮的分子量为 402.53 g/mol，分子式为 C24H34O5，是一种小分子。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无克拉维酮在哺乳期临床应用的信息。然而，由于其经皮吸收不良且蛋白结合率高（84%至89%），母乳中的浓度可能非常低，预计不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。避免涂抹于乳头区域，并确保婴儿的皮肤不与涂抹部位直接接触。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 克拉维酮在体外与血浆蛋白的结合率为 84% 至 89%，与药物浓度无关。 克拉维酮作为外用药物通常耐受性良好。常见副作用可能包括局部皮肤反应，例如红斑、干燥和脱皮。对该药物过敏的患者禁用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
克拉司酮（17α-皮质酮丙酸酯，CB-03-01）是一种新型雄激素受体拮抗剂。它能以高亲和力与雄激素受体结合。克拉司酮与雄激素受体竞争性结合，阻断促进痤疮发病机制的雄激素受体信号通路，例如皮脂腺增生、皮脂分泌过多和炎症。2020年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准克拉司酮用于治疗12岁及以上男性和女性的寻常痤疮，成为首个获批的同类外用药物。克拉司酮目前也在研究作为治疗雄激素性脱发的新疗法。克拉司酮是一种雄激素受体抑制剂。其作用机制是作为雄激素受体拮抗剂。适应症：克拉司酮适用于12岁及以上患者的寻常痤疮外用治疗。作用机制：痤疮是一种多因素皮肤病，其特征为皮脂分泌过多、上皮角化过度、真皮共生菌群增殖和炎症。循环和局部合成的天然配体睾酮和二氢睾酮 (DHT) 是男性和女性痤疮的致病因素。DHT 与雄激素受体结合后，会形成二聚体并转位至细胞核，在那里促进痤疮发病机制相关基因的转录，包括皮脂细胞增殖和分化、皮脂分泌过多以及炎症细胞因子的产生。克拉斯科酮是一种强效的雄激素受体 (AR) 拮抗剂，它与雄激素竞争性地结合受体，从而抑制下游 AR 信号通路，进而抑制痤疮的发生。雄激素性脱发也是一种雄激素依赖性且高度遗传的疾病。二氢睾酮 (DHT) 与头皮真皮乳头细胞 (DPC) 上表达的雄激素受体 (AR) 结合，诱导 AR 介导的与雄激素性脱发相关的基因转录。克拉斯科酮通过阻断 DHT 与雄激素受体 (aAR) 的相互作用，抑制 AR 调节的转录和 DHT 诱导的 IL-6 合成。
药效学 克拉斯科酮通过拮抗分布于皮肤各处的雄激素受体 (AR) 发挥其抗雄激素作用，这些受体包括皮脂腺、皮脂细胞和真皮乳头细胞。克拉斯科酮阻断睾酮和二氢睾酮 (DHT) 的作用，这两种激素均可与雄激素受体 (AR) 结合，并导致痤疮和脱发等雄激素依赖性疾病。体外研究表明，克拉斯科酮对人原代皮脂细胞的抗雄激素作用呈剂量依赖性。克拉斯科酮主要通过靶向给药部位的雄激素受体发挥其选择性局部作用，全身作用有限。临床试验中，局部使用克拉斯科酮两周后，5%的成年痤疮患者和9%的青少年痤疮患者出现下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，刺激后30分钟血清皮质醇水平≤18 mcg/dL。停药后，HPA轴功能恢复正常。克拉斯科酮是一种经FDA批准用于治疗痤疮的药物，商品名为Winlevi。它是首个获批用于治疗痤疮的局部雄激素受体拮抗剂。 |
| 分子式 |
C24H34O5
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|---|---|
| 分子量 |
402.53
|
| 精确质量 |
402.24
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| 元素分析 |
C, 71.61; H, 8.51; O, 19.87
|
| CAS号 |
19608-29-8
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| 相关CAS号 |
19608-29-8;152-58-9;
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| PubChem CID |
11750009
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
538.9±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
179.3±23.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.555
|
| LogP |
3.76
|
| tPSA |
80.67
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
769
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
O=C1CC[C@@]2(C)C(CC[C@]3([H])[C@]2([H])CC[C@@]4(C)[C@@]3([H])CC[C@@]4(C(CO)=O)OC(CC)=O)=C1
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| InChi Key |
GPNHMOZDMYNCPO-PDUMRIMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H34O5/c1-4-21(28)29-24(20(27)14-25)12-9-19-17-6-5-15-13-16(26)7-10-22(15,2)18(17)8-11-23(19,24)3/h13,17-19,25H,4-12,14H2,1-3H3/t17-,18+,19+,22+,23+,24+/m1/s1
|
| 化学名 |
[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
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| 别名 |
CB03-01; CB 03-01; Clascoterone; 19608-29-8; Cortexolone 17alpha-propionate; Winlevi; breezula; clascoterona; XN7MM8XG2M; CB-03-01
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~248.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4843 mL | 12.4214 mL | 24.8429 mL | |
| 5 mM | 0.4969 mL | 2.4843 mL | 4.9686 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2421 mL | 2.4843 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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