规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
H1 histamine receptor; NS4B ( IC50 = 24 nM )
|
|
---|---|---|
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Clemizole Hydrochloride(也称为 AL 20、P 48 和/或 Reactrol)是瞬时受体电位通道 TRPC5(典型瞬时受体电位通道 5)的有效抑制剂,也是 H1 组胺受体拮抗剂。发现它能显着抑制 HCV 复制。 Clemizole 对 NS4B 与 RNA 结合的 IC50 为 24±1 nM,而其对病毒复制的 EC50 为 8 µM。 Clemizole 在低微摩尔范围 (IC50 = 1.0-1.3 µM) 内有效阻断 TRPC5 电流和 Ca(2+) 进入。 Clemizole 不仅能有效阻断 U-87 胶质母细胞瘤细胞系中异源表达的 TRPC5 同聚体,还能有效阻断 TRPC1:TRPC5 异聚体以及天然 TRPC5 样电流。激酶测定:克立咪唑与 NS4B 结合 RNA 的 IC50 为 24±1 nM,而其对病毒复制的 EC50 为 8 µM。 Clemizole 在低微摩尔范围 (IC50 = 1.0-1.3 µM) 内有效阻断 TRPC5 电流和 Ca(2+) 进入。细胞分析:发现 Clemizole Hydrochloride 可抑制细胞培养物中的 HCV RNA 复制,这是通过抑制 NS4B 的 RNA 结合介导的,对宿主细胞几乎没有毒性。克立咪唑对 W55R 突变体 J6/JFH RNA 的 EC50 约为 18 µM(野生型 RNA EC50 的 2.25 倍)。 Clemizole 是一种新型 TRPC5 通道抑制剂。 Clemizole 可在低微摩尔范围内有效阻断 TRPC5 电流和 Ca2+ 进入 (IC50=1.0-1.3 µM)。 Clemizole 对 TRPC5 的选择性是 TRPC4β 的 6 倍 (IC50=6.4 µM),TRPC5 的结构最接近,并且对 TRPC3 (IC50=9.1 µM) 和 TRPC6 (IC50=11.3 µM) 的选择性几乎是 10 倍。盐酸克立咪唑是一种新型 TRPC5 阻断剂,半数抑制浓度为 1.1 µM。浓度-反应曲线证实了克立咪唑对 TRPC5 的浓度依赖性阻断,并显示表观 IC50 为 1.1±0.04 µM。
|
|
体内研究 (In Vivo) |
盐酸克立咪唑的血浆半衰期出人意料地短(测量为 0.15 小时);它在 C57BL/6J 小鼠中非常快速地生物转化为葡萄糖醛酸苷 (M14) 和脱烷基化代谢物 (M12) 以及多种较小的代谢物
|
|
酶活实验 |
Clemizole 对于 NS4B 结合 RNA 的 IC50 为 24±1 nM,对于病毒复制的 EC50 为 8 µM。在低微摩尔范围内 (IC50 = 1.0-1.3 µM),克立咪唑有效抑制 TRPC5 电流和 Ca(2+) 进入。
|
|
细胞实验 |
Huh7.5细胞保存在添加有10% FBS、1% L-谷氨酰胺、1%青霉素、1%链霉素和1%非必需氨基酸的DMEM中。用 0.05% 胰蛋白酶-0.02% EDTA 处理并以 1:5 稀释度接种后,细胞系每周传代两次。使用胰蛋白酶消化并在 700 g 下离心五分钟来收集未汇合的 Huh7.5 细胞。经过 3 次冰冷的无 RNase PBS 洗涤后,将细胞以 1.5 x 107 细胞/mL 的密度重悬于 PBS 中。使用 T7 MEGAscript 试剂盒,通过转录生成 XbaI 线性化 DNA 模板,以创建用于电穿孔的野生型或突变型 FL-J6/JFH-5'C19Rluc2AUbi RNA。随后进行纯化(RNA 转录和荧光标记)。在 2 毫米间隙比色皿 (BTX) 中,我们将 5 µg RNA 与 400 µL 洗涤的 Huh7.5 细胞混合。然后,我们使用 BTX-830 电穿孔仪产生脉冲(0.82 kV,五个 99 µs 脉冲)。将脉冲细胞稀释到 10 mL 生长培养基中,该培养基在 25°C 下恢复 10 分钟后已预热。六孔板接种来自多次电穿孔的普通细胞储备(每孔 5×105 细胞)。 24小时后,更换培养基,并用筛选中发现的不同抑制物质(例如盐酸克立咪唑)的连续稀释液培养细胞。对 18 种已鉴定的市售化合物中的 17 种进行了分析。对于水溶性化合物,使用未处理的细胞作为阴性对照。未经处理的细胞在等浓度溶剂存在下培养,作为已溶解在 DMSO 中的化合物(如盐酸克立咪唑)的阴性对照。介质每天都会更换。处理后 72 小时对细胞进行荧光素酶测定和基于 Alamar Blue 的活力测定。经过 72 小时的处理后,将细胞与 10% Alamar Blue 试剂一起在 37°C 下孵育 3 小时。然后使用 FLEXstation II 384 扫描板并检测荧光。未经处理的样品或在 DMSO 存在下生长的样品的信号归一化取决于用于溶解抑制化合物(例如盐酸克立咪唑)的溶剂、水或 DMSO[1]。
|
|
动物实验 |
|
|
参考文献 |
|
分子式 |
C19H21CL2N3
|
|
---|---|---|
分子量 |
362.298
|
|
精确质量 |
361.11
|
|
元素分析 |
C, 62.99; H, 5.84; Cl, 19.57; N, 11.60
|
|
CAS号 |
1163-36-6
|
|
相关CAS号 |
Clemizole; 442-52-4; Clemizole-d4; 6011-39-8 (penicillin); 17162-20-8 (sulfate)
|
|
外观&性状 |
Solid powder
|
|
SMILES |
C1CCN(C1)CC2=NC3=CC=CC=C3N2CC4=CC=C(C=C4)Cl.Cl
|
|
InChi Key |
DNFMJYXRIMLMBZ-UHFFFAOYSA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C19H20ClN3.ClH/c20-16-9-7-15(8-10-16)13-23-18-6-2-1-5-17(18)21-19(23)14-22-11-3-4-12-22;/h1-2,5-10H,3-4,11-14H2;1H
|
|
化学名 |
1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzimidazole;hydrochloride
|
|
别名 |
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.74 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.74 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 配方 6 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.38 mM) in 1% DMSO + 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液,超声助溶。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.7601 mL | 13.8007 mL | 27.6014 mL | |
5 mM | 0.5520 mL | 2.7601 mL | 5.5203 mL | |
10 mM | 0.2760 mL | 1.3801 mL | 2.7601 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT00945880 | Completed | Drug: clemizole hydrochloride | Hepatitis C | Eiger BioPharmaceuticals | July 2009 | Phase 1 |
NCT04462770 | Completed | Drug: Placebo Drug: EPX-100 (Clemizole HCl) |
Dravet Syndrome | Epygenix | September 15, 2020 | Phase 2 |
NCT04069689 | Completed | Drug: Placebos Drug: EPX-100 (Clemizole Hydrochloride) |
Dravet Syndrome | Epygenix | August 29, 2019 | Phase 1 |
Electrophysiological characterization of clemizole-mediated TRPC5 block.Mol Pharmacol.2014 Nov;86(5):514-21 th> |
---|
Clemizole-mediated block of TRPC5 is independent from intracellular components.Mol Pharmacol.2014 Nov;86(5):514-21 td> |
Concentration-dependent inhibition of TRPC5 by clemizole.Mol Pharmacol.2014 Nov;86(5):514-21 th> |
---|
Clemizole-mediated effect on other TRP channels.Mol Pharmacol.2014 Nov;86(5):514-21 td> |
Clemizole blocks riluzole-activated heteromeric TRPC1:TRPC5 and endogenously expressed TRPC5 channels in U87 glioblastoma cells.Mol Pharmacol.2014 Nov;86(5):514-21 td> |