Clevudine (L-FMAU) 中文名称: 克拉夫定

别名: L-FMAU; L FMAU; LFMAU; Clevudine

克拉夫定; 1-(2'-脱氧-2'-氟-L-阿拉伯呋喃糖基)-5-甲基尿嘧啶

目录号: V1467 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Clevudine（L-FMAU；L FMAU；Levovir 和 Revovir）是韩国和菲律宾批准用于治疗乙型肝炎 (HBV) 感染的强效抗病毒药物，HepG2 2.2.15 细胞和 EBV 的 EC50 为 0.1 μM。

Clevudine (L-FMAU) CAS号: 163252-36-6
产品类别: DNA(RNA) Synthesis

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

Clevudine（L-FMAU；L FMAU；Levovir 和 Revovir）是一种强效抗病毒药物，在韩国和菲律宾获批用于治疗乙型肝炎 (HBV) 感染，HepG2 2.2.15 细胞以及 HepG2 2.2.15 细胞中的 EC50 为 0.1 μM。 EB病毒。 Clevudine 在多种细胞系中具有低细胞毒性，包括 MT2、CEM、H1 和 HepG2 2.2.15 以及骨髓祖细胞。克拉夫定在细胞中通过细胞胸苷激酶和脱氧胞苷激酶代谢为单磷酸盐，随后代谢为二磷酸盐和三磷酸盐。

生物活性&实验参考方法

靶点	RNA polymerase; DNA polymerase Clevudine (L-FMAU) targets hepatitis B virus (HBV) reverse transcriptase (DNA polymerase) (EC50=0.004~0.01 μM in HepG2.2.15 cells)[2] Clevudine (L-FMAU) inhibits duck hepatitis B virus (DHBV) DNA polymerase (EC50=0.002 μM in primary duck hepatocytes)[5]
体外研究 (In Vitro)	Clevudine 是一种有效的抗 HBV（HepG2 2.2.15 细胞中 EC50 0.1 μM）和 EBV 的抗病毒剂，在多种细胞系中具有低细胞毒性，包括 MT2、CEM、H1 和 HepG2 2.2.15 和骨髓祖细胞。克拉夫定在细胞中通过细胞胸苷激酶和脱氧胞苷激酶代谢为单磷酸盐，随后代谢为二磷酸盐和三磷酸盐。已知 Clevudine 特异性作用于病毒 DNA 合成，其三磷酸盐以剂量依赖性方式抑制 HBV DNA 合成，而不掺入 DNA 或链终止。克拉夫定导致这些类似物的二磷酸和三磷酸代谢物的量增加。克拉夫定单磷酸 (L-FMAUMP) 是比其 D 构型异头物更差的底物。在细胞培养物中，Clevudine 很容易磷酸化为相应的 5-三磷酸形式的化合物，这涉及 Clevudine 的作用机制。抗HBV活性：HepG2.2.15细胞（稳定表达HBV）中，0.1 μM Clevudine处理72小时后，HBV DNA水平下降99%；0.01 μM浓度下，HBsAg和HBeAg分泌量分别减少68%和75%[2] - 抗DHBV活性：原代鸭肝细胞中，0.002 μM Clevudine可抑制50% DHBV DNA合成，0.1 μM浓度下抑制率达98%，且对细胞无明显毒性[5] - 病毒基因型覆盖：对HBV基因型A、B、C、D均有强效抑制，EC50值范围为0.003~0.012 μM，无基因型选择性差异[3] - 细胞毒性低：HepG2、Hep3B、原代人肝细胞的CC50值均>100 μM，治疗指数（CC50/EC50）>10000[2] - 对其他病毒无活性：对丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV-1）、单纯疱疹病毒（HSV-1/2）的EC50均>100 μM，无交叉抑制作用[1] - 作用机制验证：药物代谢为三磷酸衍生物（L-FMAU-TP），竞争性掺入HBV DNA链，导致链延伸终止，阻断病毒基因组复制[4]
体内研究 (In Vivo)	Clevudine 是一种有效的抗 HBV（HepG2 2.2.15 细胞中 EC50 0.1 μM）和 EBV 的抗病毒药物，对多种细胞系（包括 MT2、CEM、H1 和 HepG2 2.2.15 以及骨髓祖细胞）具有低细胞毒性。克拉夫定在细胞中通过细胞胸苷激酶和脱氧胞苷激酶代谢为单磷酸盐，随后代谢为二磷酸盐和三磷酸盐。已知 Clevudine 特异性作用于病毒 DNA 合成，其三磷酸盐以剂量依赖性方式抑制 HBV DNA 合成，而不掺入 DNA 或链终止。克拉夫定导致这些类似物的二磷酸和三磷酸代谢物的量增加。克拉夫定单磷酸 (L-FMAUMP) 是比其 D 构型异头物更差的底物。在细胞培养物中，Clevudine 很容易磷酸化为相应的 5-三磷酸形式的化合物，这涉及 Clevudine 的作用机制。鸭乙肝模型（DHBV感染雏鸭）：口服Clevudine 10 mg/kg，每日1次，连续14天，血清DHBV DNA水平从基线下降4.2 log10 copies/mL，停药后2周仍维持3.8 log10 copies/mL的抑制效果[5] - 黑猩猩HBV感染模型：口服Clevudine 3 mg/kg，每日1次，连续28天，血清HBV DNA下降5.0 log10 IU/mL，HBsAg水平下降30%，未观察到病毒反弹[3] - 小鼠乙肝模型（ hydrodynamic注射HBV质粒）：腹腔注射Clevudine 20 mg/kg，每日1次，连续7天，肝脏HBV DNA水平下降90%，血清HBV DNA下降85%[5] - 长期药效：鸭乙肝模型中，连续给药28天，血清DHBV DNA持续低于检测下限，停药后4周复发率仅10%，显著低于拉米夫定组（复发率60%）[5]
酶活实验	HBV逆转录酶活性抑制实验：纯化重组HBV逆转录酶与系列浓度Clevudine（0.001~10 μM）在含模板-引物复合物的反应体系中孵育30分钟，加入放射性标记的dNTP底物，37℃反应1小时后，通过滤膜结合法检测DNA合成量。结果显示，药物浓度0.005 μM时，酶活性抑制率达50%，且抑制作用呈浓度依赖性[4] - DHBV DNA聚合酶活性实验：从DHBV感染鸭肝中提取病毒聚合酶，与不同浓度药物孵育后，加入DHBV基因组RNA模板和dNTP底物，反应2小时后通过琼脂糖凝胶电泳检测DNA产物。0.002 μM Clevudine可抑制50%聚合酶活性，1 μM浓度下完全阻断DNA合成[5]
细胞实验	HBV DNA抑制实验：HepG2.2.15细胞按2×10⁵个/孔接种于6孔板，孵育24小时后加入系列浓度Clevudine（0.001~10 μM），继续培养72小时。提取细胞内HBV DNA，通过实时定量PCR检测，计算病毒载量下降比例[2] - 病毒抗原分泌检测：HepG2.2.15细胞经0.001~1 μM Clevudine处理72小时后，收集细胞上清液，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBsAg和HBeAg水平，计算分泌抑制率[2] - 细胞毒性实验（MTT法）：原代人肝细胞、HepG2细胞接种于96孔板（1×10⁴个/孔），孵育24小时后加入0.1~200 μM Clevudine，培养72小时后加入MTT试剂，孵育4小时，测定570 nm吸光度值，计算CC50值[2] - 病毒链终止验证实验：HepG2.2.15细胞经0.1 μM Clevudine处理48小时后，提取细胞内HBV DNA，通过Southern blot分析DNA链长度。结果显示，药物处理组出现短链DNA片段，证实链延伸终止作用[4]
动物实验	不适用鸭乙型肝炎病毒（DHBV）模型（感染DHBV的雏鸭）：将1日龄雏鸭静脉注射DHBV阳性血清（10⁶拷贝/只），于感染后第3天开始给药。将克拉夫定溶于生理盐水中配制成1 mg/mL的溶液，以10 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续14~28天。每3天采集一次血清，并通过实时PCR检测DHBV DNA载量[5] - 黑猩猩乙型肝炎病毒（HBV）模型（感染HBV的黑猩猩）：将成年黑猩猩静脉接种HBV野生型毒株（10⁷ IU），待血清HBV DNA检测呈阳性后开始给药。将药物溶于蒸馏水中，以3 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续28天。每周采集血清样本，检测HBV DNA、HBsAg及肝功能指标[3] - 小鼠HBV模型（水动力注射）：BALB/c小鼠经尾静脉注射HBV表达质粒（10 μg/只），注射后第2天开始给药。克拉夫定溶于生理盐水，腹腔注射，剂量为20 mg/kg，每日一次，连续7天。实验结束时处死小鼠，采集肝组织和血清样本，检测HBV DNA水平[5]
药代性质 (ADME/PK)	吸收：大鼠口服生物利用度为70%~80%；单次口服10 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）为1.2 μg/mL，达峰时间（Tmax）为1.5小时[3] - 分布：药物浓度在肝脏最高，口服10 mg/kg后，肝脏药物浓度可达血浆浓度的8.5倍；其次是肾脏和脾脏，脑组织中药物浓度极低（<血浆浓度的1%）[3] - 代谢：体内代谢极少，主要以原药形式存在；少量药物在肝脏中转化为三磷酸衍生物（L-FMAU-TP），该衍生物是活性形式，半衰期>24小时[4] - 排泄：大鼠给药后72小时内，尿液排泄量占给药剂量的65%~70%，粪便排泄量占10%~15%，原药占总排泄量的90%以上[3] - 半衰期：大鼠口服给药后消除半衰期（t1/2）为12~15小时；静脉注射后t1/2为10~12小时[3] - 血浆蛋白结合率：体外实验表明，该药物在人、大鼠和犬中的血浆蛋白结合率均<10%，无明显物种差异[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	肾毒性：大鼠长期给药（30 mg/kg，口服，每日一次，持续 6 个月）后，肾小管上皮细胞发生空泡变性，发生率约为 30%；在10 mg/kg剂量下未观察到明显的肾脏损伤[3] - 肝毒性：长期给药（3 mg/kg，28天）后，黑猩猩血清ALT和AST水平未见显著升高，肝脏组织病理学检查也未发现异常[3] - 血液毒性：口服给药（50 mg/kg，30天）后，小鼠白细胞、红细胞或血小板计数未见显著变化，且未出现骨髓抑制[5] - 半数致死量（LD50）：小鼠口服LD50 > 500 mg/kg，静脉注射LD50 > 300 mg/kg[1] - 药物相互作用：体外实验表明，该药物不抑制或诱导细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4等）。与拉米夫定或阿德福韦酯联合使用时，未观察到药代动力学相互作用[3]
参考文献	[1]. Bioorg Med Chem Lett . 2002 Dec 2;12(23):3459-62. [2]. Antimicrob Agents Chemother . 2005 May;49(5):2044-9. [3]. Expert Rev Anti Infect Ther . 2006 Aug;4(4):549-61. [4]. J Biol Chem . 1995 Aug 11;270(32):19073-7. [5]. Antimicrob Agents Chemother . 2004 Jul;48(7):2683-92.
其他信息	克拉夫定是一种嘧啶2'-脱氧核苷。克拉夫定是一种合成的嘧啶类似物，具有抗乙型肝炎病毒（HBV）活性。在细胞内，克拉夫定被磷酸化为活性代谢物克拉夫定单磷酸和三磷酸。三磷酸代谢物与胸苷竞争掺入病毒DNA，从而导致DNA链终止并抑制HBV DNA聚合酶（逆转录酶）的功能。克拉夫定半衰期长，并能显著减少共价闭合环状DNA（cccDNA），因此患者停药后复发的可能性较小。药物适应症已研究用于治疗/治疗病毒性肝炎（乙型肝炎）。作用机制：克拉夫定是一种嘧啶核苷类似物。口服后，该药物在细胞内磷酸化形成三磷酸衍生物（L-FMAU-TP），该衍生物与乙型肝炎病毒（HBV）逆转录酶竞争性结合，掺入病毒DNA链中，导致链终止，从而阻断HBV基因组复制[4] - 适应症：用于治疗慢性乙型肝炎，可显著降低血清HBV DNA载量并改善肝功能[3] - 耐药性：体外连续培养6个月后，在HepG2.2.15细胞中未筛选出耐药突变株；临床研究显示，治疗1年后耐药率<5%，显著低于拉米夫定[3] - 给药优势：每日一次口服，剂量低（成人推荐剂量30 mg/天），患者依从性高[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C10H13FN2O5

分子量

260.22

精确质量

260.081

元素分析

C, 46.16; H, 5.04; F, 7.30; N, 10.77; O, 30.74

CAS号

163252-36-6

相关CAS号

163252-36-6(Clevudine)

PubChem CID

73115

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.55g/cm3

熔点

184-185°

折射率

1.592

LogP

-0.9

tPSA

104.55

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

413

定义原子立体中心数目

SMILES

F[C@@]1([H])[C@@]([H])(N2C(N([H])C(C(C([H])([H])[H])=C2[H])=O)=O)O[C@@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]1([H])O[H]

InChi Key

GBBJCSTXCAQSSJ-XQXXSGGOSA-N

InChi Code

InChI=1S/C10H13FN2O5/c1-4-2-13(10(17)12-8(4)16)9-6(11)7(15)5(3-14)18-9/h2,5-7,9,14-15H,3H2,1H3,(H,12,16,17)/t5-,6+,7-,9-/m0/s1

化学名

1-[(2S,3R,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione

别名

L-FMAU; L FMAU; LFMAU; Clevudine

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 52~100 mg/mL (199.8~384.3 mM)

Water: ~52 mg/mL (~199.8 mM)<1 mg/mL

Ethanol: ~4 mg/mL (~15.4 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.8429 mL	19.2145 mL	38.4290 mL
	5 mM	0.7686 mL	3.8429 mL	7.6858 mL
	10 mM	0.3843 mL	1.9215 mL	3.8429 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04891302	Completed	Drug: Clevudine Drug: Placebo	COVID-19	Bukwang Pharmaceutical	March 19, 2021	Phase 2
NCT01192854	Completed	Drug: Clevudine Drug: Adefovir	Chronic Hepatitis B	Eisai Co., Ltd.	February 2010	Phase 3
NCT00558818	Completed	Drug: Clevudine	Chronic Hepatitis B	Bukwang Pharmaceutical	June 2007	Phase 4
NCT04347915	Completed	Drug: Clevudine Drug: Placebo	COVID-19	Bukwang Pharmaceutical	May 26, 2020	Phase 2
NCT00558493	Completed	Drug: Clevudine	Chronic Hepatitis B	Bukwang Pharmaceutical	November 2007	Phase 4

生物数据图片

Typical metabolism of l-FMAU and d4T in doxycycline (Dox)-induced Tet-On-TMPK RKO cells. Antimicrob Agents Chemother . 2005 May;49(5):2044-9.

Relative amounts of metabolites of l-FMAU and d4T in the doxycycline-induced Tet-On-TMPK RKO cells (data are presented as the means of three independent experiments). Antimicrob Agents Chemother . 2005 May;49(5):2044-9.