| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Clodronate targets osteoclasts and bone mineral (hydroxyapatite). As a bisphosphonate, it binds with high affinity to calcium ions on the surface of hydroxyapatite crystals in bone. Once bound, it is internalized by osteoclasts during bone resorption. Clodronate is a non-nitrogenous bisphosphonate that is metabolized to a toxic ATP analog, which induces osteoclast apoptosis. This reduces osteoclast-mediated bone resorption and bone turnover. The compound also inhibits hydroxyapatite crystal formation and dissolution. These mechanisms underlie its anti-osteoporotic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氯膦酸二钠四水合物是一种第一代双膦酸盐，其作用机制是通过阻断VNUT（一种启动嘌呤能化学反应的关键分子），从而显著减轻神经性疼痛和非神经性疼痛[1]。此外，它还被认为具有抑制骨吸收的作用[2]。氯膦酸在体外通过抑制破骨细胞的分化和功能而发挥活性。在破骨细胞培养中，氯膦酸可减少破骨细胞的数量并抑制骨吸收活性。该化合物与羟基磷灰石结合并被破骨细胞吸收，最终导致细胞凋亡。体外试验（使用破骨细胞或骨髓培养物）用于评估其活性。氯膦酸对骨吸收的影响通过钙或其他骨吸收标志物的释放来测量。这些体外活性证实了其作为抗骨质疏松药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过阻断VNUT，四水合氯膦酸钠（10 mg/kg；静脉注射）可减轻适应性不适[1]。四水合氯膦酸钠二钠可抑制VNUT，从而减轻适应性疼痛[1]。
氯膦酸钠在体内用作抗骨质疏松药物。在骨质疏松症动物模型（例如，卵巢切除大鼠）中，氯膦酸钠可减少骨丢失并提高骨密度。它可通过口服或肠外途径给药。该化合物与骨骼结合并长时间停留，从而持续抑制骨吸收。在人类中，氯膦酸钠用于预防和治疗绝经后妇女和男性的骨质疏松症。它还用于治疗佩吉特病和骨转移。 |
| 酶活实验 |
氯膦酸盐的体外活性测定包括测量其与羟基磷灰石的结合及其对破骨细胞活性的影响。羟基磷灰石结合测定使用放射性标记的氯膦酸盐来测量其对骨矿物质的亲和力。破骨细胞活性测定使用在骨或牙本质切片上培养的破骨细胞，并测量吸收陷窝的面积。破骨细胞凋亡通过TUNEL染色或caspase活性测定进行评估。这些测定证实了该化合物的作用机制及其对骨吸收的影响。
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| 细胞实验 |
氯膦酸盐的体外细胞活性测定是在破骨细胞培养物中进行的，这些破骨细胞可以来源于骨髓或经RANKL刺激的RAW 264.7巨噬细胞系。细胞用不同浓度的氯膦酸盐处理，并通过TRAP染色评估破骨细胞分化。骨吸收通过定量钙释放或分析骨切片上的吸收陷窝形成来测量。破骨细胞凋亡通过流式细胞术或caspase活性测定来评估。这些测定表征了该化合物的抗破骨细胞活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠 (22-30 g) [1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 减轻角叉菜胶或弗氏完全佐剂 (CFA) 引起的炎症疼痛。 在骨质疏松症啮齿动物模型（例如卵巢切除大鼠）中进行了氯膦酸钠的体内动物实验。氯膦酸钠以不同剂量口服或注射给药。采用双能X射线吸收法 (DEXA) 或微型计算机断层扫描 (micro-CT) 测量骨矿物质密度。检测血清和尿液中的骨转换标志物。对骨切片进行组织形态计量学分析，以评估破骨细胞数量和骨形成情况。这些研究证实了该化合物在预防骨丢失方面的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氯膦酸钠由于其高极性和吸收率低，口服生物利用度有限（<5%）。它能迅速从血液循环中清除，并与骨矿物质广泛结合。该化合物不经代谢，以原形经尿液排出。其在血浆中的半衰期较短，但在骨骼中的停留时间较长，从而提供持续的治疗效果。该化合物通常采用间歇给药方案治疗骨质疏松症。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯膦酸钠通常耐受性良好，但常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、腹泻）和短暂性低钙血症。快速静脉注射可导致肾毒性。颌骨坏死是双膦酸盐治疗中一种罕见但严重的副作用。严重肾功能损害或低钙血症患者禁用该药。其安全性已通过临床应用得到充分证实。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氯膦酸二钠四水合物是氯膦酸二钠盐的四水合物。它能抑制骨吸收和软组织钙化，可作为恶性肿瘤相关严重高钙血症以及骨转移相关溶骨性病变和骨痛的辅助治疗药物。它有助于维持骨密度。它是一种水合物，属于单碳化合物。它含有氯膦酸二钠盐。氯膦酸二钠盐是天然焦磷酸盐的无氮双膦酸盐类似物的二钠盐。氯膦酸盐与钙结合，抑制破骨细胞介导的骨吸收以及羟基磷灰石晶体的形成和溶解，从而降低骨转换率。该药物可控制恶性肿瘤相关的高钙血症，抑制溶骨性骨转移，并缓解疼痛。它是一种影响钙代谢的双膦酸盐。它能抑制骨吸收和软组织钙化。
氯膦酸二钠四水合物是一种第一代双膦酸盐类抗骨质疏松药物。它也称为氯膦酸二钠盐四水合物。该化合物与骨骼结合，抑制破骨细胞的骨吸收，从而降低骨转换率。它用于预防和治疗绝经后妇女和男性的骨质疏松症。它还用于治疗佩吉特氏病和骨转移。该化合物有多种制剂，可用于研究和临床应用。 |
| 分子式 |
CH2CL2NA2O6P2
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|---|---|
| 分子量 |
288.8560
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| 精确质量 |
359.892
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| CAS号 |
88416-50-6
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| 相关CAS号 |
Clodronic acid disodium salt;22560-50-5;Clodronic acid;10596-23-3
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| PubChem CID |
23724874
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.049
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| tPSA |
177.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
206
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XWHPUCFOTRBMGS-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/CH4Cl2O6P2.2Na.4H2O/c2-1(3,10(4,5)6)11(7,8)9;;;;;;/h(H2,4,5,6)(H2,7,8,9);;;4*1H2/q;2*+1;;;;/p-2
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| 化学名 |
disodium;[dichloro-[hydroxy(oxido)phosphoryl]methyl]-hydroxyphosphinate;tetrahydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~125 mg/mL (~346.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (69.27 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4619 mL | 17.3094 mL | 34.6188 mL | |
| 5 mM | 0.6924 mL | 3.4619 mL | 6.9238 mL | |
| 10 mM | 0.3462 mL | 1.7309 mL | 3.4619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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