| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Macrophage function - inhibitor [1]
- Specifically inhibits lipopolysaccharide (LPS)-stimulated production of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor (TNF) in RAW 264 macrophages. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氯膦酸二钠盐可诱导破骨细胞快速发挥功能，其机制是通过阻断ADP的吸收、内化和转运至线粒体。因此，ATP生成的抑制导致细胞色素C释放到细胞质中，从而引起细胞荧光[2]。在小鼠巨噬细胞样RAW 264细胞中，脂多糖（LPS，10 μg/ml）刺激24小时可诱导IL-6和TNF的大量产生。未受刺激的细胞未产生可检测量的这些细胞因子。[1]脂质体包裹的氯膦酸（1、10、100 μM）以剂量依赖的方式抑制LPS刺激的IL-6产生。在100 μM时，IL-6的产生被完全抑制。最高浓度的未载药脂质体将IL-6水平降低至对照组的43%，表明该抑制作用主要归因于药物。[1]
- 游离的氯膦酸钠（10、100、1000 μM）也呈剂量依赖性地抑制IL-6的产生，但需要至少高十倍的浓度才能达到与脂质体制剂相同的抑制水平。[1] - 脂质体包裹的氯膦酸钠也抑制LPS刺激的TNF产生，但抑制程度低于IL-6。在100 μM浓度下，TNF产生量降低至对照组的约20%。未载药脂质体仅有轻微作用，表明该药物是TNF抑制的主要原因。 [1] - 游离的氯膦酸钠对TNF产生的抑制作用较弱，需要更高的浓度才能达到与脂质体形式相当的效果。[1] - 细胞因子产生的抑制并非由非特异性细胞毒性引起。MTT染色实验表明，脂质体包裹的氯膦酸钠和未负载氯膦酸钠的脂质体仅导致细胞活力轻微下降（最高浓度下约为20%），而游离的氯膦酸钠对MTT染色无影响。[1] - 这是首次报道氯膦酸钠具有细胞因子抑制特性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
氯膦酸二钠盐（6.25–25 mg/kg；侧位给药；每日一次，持续 28 天）在 12.5 和 25 mg/kg 的剂量下可略微减轻后肢水肿 [3]。
在一项为期 3 年的前瞻性、开放标签、随机对照研究中，30 名患有骨质疏松症的绝经后妇女每日口服 800 mg 氯膦酸，并补充 500 mg 钙和 400 IU 维生素 D。49 名妇女组成的对照组仅补充钙和维生素 D。[2] - 36 个月后，氯膦酸组的股骨颈（3.2 ± 2.9%）、大转子（2.2 ± 2.9%）和腰椎（3.1 ± 3%）的骨密度（BMD）较基线显著增加。相比之下，对照组在所有这些部位的骨密度均显著下降。组间差异具有统计学意义（p < 0.05 至 p < 0.01）。[2] - 氯膦酸治疗3年后，尿羟脯氨酸（一种骨吸收标志物）较基线显著下降38.3%（p < 0.05）。对照组未观察到羟脯氨酸的显著变化。[2] - 与基线相比，氯膦酸组的骨形成标志物（血清碱性磷酸酶和骨钙素）未受到抑制，提示骨转换解偶联（骨吸收减少而骨形成未减少）。3年后，氯膦酸组的这些标志物显著低于对照组。 [2] - 与基线相比，氯膦酸组在3年期间血清钙、磷或甲状旁腺激素（PTH）水平未见显著变化。[2] - 氯膦酸组新发椎体骨折发生率为2/30，而对照组为1/49（p = 0.19）。两组的周围骨折发生率相似。[2] |
| 细胞实验 |
细胞培养和药物处理：将小鼠巨噬细胞样 RAW 264 细胞接种于 96 孔板（2 × 10⁵ 个细胞/孔），使其贴壁。洗涤后，将细胞暴露于不同浓度的脂质体包裹的氯膦酸盐（1、10、100 μM）、相应浓度的未载药脂质体或游离氯膦酸盐（10、100、1000 μM）中，孵育 20 小时。对照孔用缓冲液处理。[1]
- 细胞因子诱导：药物处理后，吸出培养基，洗涤细胞，并在每个孔中加入 100 μl 含 LPS（10 μg/ml）的无血清培养基。细胞继续孵育 24 小时以诱导细胞因子产生。设置未用 LPS 处理的对照孔。 [1] - 细胞因子分析 (DELFIA)：收集无细胞上清液，并使用基于解离增强镧系元素荧光免疫分析原理的非竞争性免疫分析法检测 IL-6 和 TNF。将捕获抗体包被于微孔板中，加入样品或标准品，随后加入生物素标记的检测抗体，最后加入铕标记的链霉亲和素。增强后测量荧光强度，并根据标准曲线定量细胞因子浓度。该方法可检测皮克级浓度，且具有良好的重复性（CV% 通常 <5）。[1] - 细胞毒性试验 (MTT)：在单独的培养板中，按照上述方法用药物制剂处理细胞。与 LPS 诱导不同，将培养基替换为 100 μl 含 MTT (0.5 mg/ml) 的无血清培养基。孵育2小时后，加入100 μl裂解缓冲液（20% SDS，50% DMF水溶液）。过夜孵育后，在570 nm处测量吸光度以评估细胞活力。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Lewis大鼠，7岁[3]
剂量：6.25、12.5和25 mg/kg 给药途径：口服；每日一次，持续28天 实验结果：在第21天和第28天，25 mg/kg剂量组的后爪肿胀程度显著低于佐剂性关节炎（AA）对照组（分别为AA对照组的87%和88%），且在第28天，12.5 mg/kg剂量组的后爪肿胀程度也显著低于AA对照组。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
本文提供了背景信息：氯膦酸钠是一种小分子、高度水溶性的化合物，不易进入细胞。它能与羟基磷灰石紧密结合，主要在体内钙化组织中积聚，软组织暴露于该药物的时间很短。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在这项体外研究中，浓度高达 1000 μM 的游离氯膦酸钠对 RAW 264 细胞未表现出细胞毒性作用，MTT 检测结果证实了这一点。[1] 脂质体包裹的氯膦酸钠和未载药的脂质体均导致 MTT 染色强度轻微下降，且呈剂量依赖性（在最高浓度 100 μM 药物/脂质混合物中下降约 20%），表明轻微的细胞毒性主要归因于脂质体脂质而非药物本身。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氯膦酸二钠盐是氯膦酸的二钠盐。它能抑制骨吸收和软组织钙化，通常以四水合物形式用作恶性肿瘤相关严重高钙血症的辅助治疗，也可用于治疗骨转移相关的溶骨性病变和骨痛。它在维持骨密度方面发挥作用。它是一种有机钠盐，也是一种一碳化合物。它含有氯膦酸离子（2-）。氯膦酸二钠盐是天然焦磷酸盐的无氮双膦酸盐类似物的二钠盐。氯膦酸与钙结合，抑制破骨细胞介导的骨吸收以及羟基磷灰石晶体的形成和溶解，从而降低骨转换率。该药物可以控制恶性肿瘤相关的高钙血症，抑制溶骨性骨转移，并缓解疼痛。它是一种影响钙代谢的双膦酸盐。它抑制骨吸收和软组织钙化。
氯膦酸钠是一种双膦酸盐类药物，主要以其强效抑制破骨细胞骨吸收而闻名。临床上用于治疗骨质疏松症和恶性肿瘤高钙血症等疾病。[1] - 本研究探讨了氯膦酸钠的一项新特性：其抑制巨噬细胞产生细胞因子的能力。研究表明，脂质体包裹的氯膦酸钠能有效抑制RAW 264细胞中LPS刺激的IL-6和TNF的产生，其中IL-6的抑制作用比TNF更强。游离的氯膦酸钠的抑制作用显著降低，这凸显了脂质体递送在靶向巨噬细胞方面的重要性。[1] - 本研究尚未完全阐明其作用机制。这表明氯膦酸盐对巨噬细胞的生长抑制作用可能与细胞内铁耗竭有关，类似的机制也可能是其抑制细胞因子的作用机制。[1] 研究结果支持将脂质体氯膦酸盐作为巨噬细胞抑制剂用于治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病，在这些疾病中，巨噬细胞衍生的细胞因子发挥着关键的致病作用。局部给药（例如关节内注射）可以使关节腔内的巨噬细胞失活。[1] |
| 分子式 |
CH2CL2NA2O6P2
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|---|---|
| 分子量 |
288.86
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| 精确质量 |
287.849
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| CAS号 |
22560-50-5
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| 相关CAS号 |
Clodronate disodium tetrahydrate;88416-50-6;Clodronic acid;10596-23-3
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| PubChem CID |
31195
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.306g/cm3
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| 沸点 |
474.7ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
>330ºC
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| 闪点 |
240.9ºC
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| 蒸汽压 |
2.55E-10mmHg at 25°C
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| LogP |
1.307
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| tPSA |
140.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
206
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/CH4Cl2O6P2.2Na/c2-1(3,10(4,5)6)11(7,8)9;;/h(H2,4,5,6)(H2,7,8,9);;/q;2*+1/p-2
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| 化学名 |
disodium;[dichloro-[hydroxy(oxido)phosphoryl]methyl]-hydroxyphosphinate
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| 别名 |
clodronic acid disodium salt; Dichloromethylenediphosphonic acid disodium salt; Clodronate sodium; disodium dichloromethylene diphosphonate; Foreign brand names: Bonefos; Clasteon; Difosfonal; Loron; Mebonat; Ossiten. Code name: CL2MDP; DMDP.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~346.19 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (346.19 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4619 mL | 17.3094 mL | 34.6188 mL | |
| 5 mM | 0.6924 mL | 3.4619 mL | 6.9238 mL | |
| 10 mM | 0.3462 mL | 1.7309 mL | 3.4619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bisfosfonatbehandling av bentransplantat vid höftrevisionhöftplastikrevision utvärderat med radiostereofotogrametri. En randomiserad, dubbel-blind studie hos patienter opererade för osteolys och aseptisk lossning.
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2007-04-25
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