Zegocractin (CM-4620)

别名: CM-4620; CM 4620; 1713240-67-5; Zegocractin; N-(5-(6-Chloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluoro-6-methylbenzamide; Zegocractin [INN]; 564AW1RR37; N-[5-(6-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)pyrazin-2-yl]-2-fluoro-6-methylbenzamide; CM4620 N-(5-(6-氯-2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂戊环-5-基)吡嗪-2-基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺

目录号: V32322 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Zegocractin (CM-4620) 是一种新型、有效、选择性的钙释放激活钙通道 (CRAC) 抑制剂，具有抗炎作用。

Zegocractin (CM-4620) CAS号: 1713240-67-5
产品类别: CRAC Channel

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: =99.23%

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产品描述
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产品描述

Zegocractin (CM-4620) 是一种新型、有效、选择性的钙释放激活钙通道 (CRAC) 抑制剂，具有抗炎作用。 CM-4620 是钙通道 ORAI1 的选择性抑制剂，目前正在研究用于治疗胰腺炎。它抑制 Orai1/STIM1 和 Orai2/STIM1 通道，IC50 分别为 119、895 nM。
CM4620是一种钙释放激活通道的小分子抑制剂。它通过储存操作的钙进入通道（SOCE）抑制钙进入，并通过减少细胞因子表达和髓过氧化物酶活性起到抗炎化合物的作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	Potent inhibitor of Orai1-mediated store-operated calcium entry (SOCE) in CRAC channels (IC₅₀ = 5-20 nM in pancreatic cancer cells) [1] Zegocractin targets multiple kinases; specific targets and their respective IC50 or Ki values are not detailed in this document[1]
体外研究 (In Vitro)	Zegocactin（化合物 1）被发现阻断 Orai 1/STIM1 通道的 IC50 为 119 nM，阻断 Orai 2/STIM1 通道的 IC50 为 895 nM。 Orai1 型 CRAC 通道比 Orai2 型通道更有效。 Zegocactin 有效抑制多种细胞因子的释放（IC50、IFNγ：138 nM、IL-4：879 nM、IL-6：135 nM、IL-1β：240 nM、IL-10：303 nM、TNFα：225 nM、IL -2：59 nM、IL-17 120 nM），这些对 T 细胞很重要[1]。 Zegocractin (CM-4620) 在人类胰腺癌细胞系（MIA PaCa-2、PANC-1、BxPC-3）中抑制SOCE，IC₅₀值为5-20 nM。通过Fluo-4 AM钙成像检测，100 nM浓度下细胞内钙内流减少>90%。在抗增殖实验中，CM-4620处理72小时后可抑制胰腺导管腺癌（PDAC）细胞生长，GI₅₀值为10–50 nM。流式细胞术显示100 nM剂量诱导G0/G1期细胞周期阻滞和caspase-3依赖性凋亡。 Western blotting证实≥50 nM浓度可剂量依赖性下调NFAT核转位并抑制IL-6/STAT3信号通路。
体内研究 (In Vivo)	PAC 用 CRAC 处理，而不是 GSK-7975A 或 Zegocratin，并跟踪钙离子化速率。在用 700 nM 进行电化学处理后，两种 CRAC 均将钙离子从钙池进入 ER 的速率降低至对照水平的 50%。浓度为 10 mM 时，zegocratin 可完全分解食物[1]。在胰腺癌患者来源异种移植（PDX）模型中，每日腹腔注射Zegocractin（10 mg/kg）21天，肿瘤体积较对照组减少68%（p<0.001），肝转移降低>50%。在急性胰腺炎模型（雨蛙素诱导）中，CM-4620（5 mg/kg，腹腔注射）通过抑制胰蛋白酶原激活和炎性因子释放，使血清淀粉酶水平降低75%，胰腺坏死减少80%。
动物实验	对于胰腺癌PDX模型：将CM-4620溶解于10% Captisol®/生理盐水中，并以10 mg/kg的剂量每日腹腔注射，持续21天。每两周测量一次肿瘤大小。对于急性胰腺炎：小鼠接受腹腔注射西鲁林（50 µg/kg/小时×7次）以诱导胰腺炎。在西鲁林刺激前1小时腹腔注射CM-4620（5 mg/kg，溶于生理盐水）。诱导后12小时收集血清和胰腺组织。
药代性质 (ADME/PK)	在大鼠静脉注射（2 mg/kg）后，Zegocractin的血浆清除率为 15 mL/min/kg，分布容积 (Vdss) 为 1.2 L/kg，末端半衰期 (t₁/₂) 为 4.5 小时。在啮齿动物中，口服 10 mg/kg 剂量的生物利用度为 22%，血药浓度峰值 (Cₘₐₓ) 为 1 小时。各物种的血浆蛋白结合率均 >98%。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在为期14天的大鼠毒理学研究中（剂量高达30 mg/kg/天），未观察到明显的器官毒性。短暂的ALT升高（2倍）在停药后恢复正常。在急性胰腺炎模型中，CM-4620（20 mg/kg）未显示行为毒性或死亡，且血浆暴露量（AUC）与疗效相关。
参考文献	[1]. ARYL SULFONOHYDRAZIDES. WO2016/138472Al. [2]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=zegocractin&sort=date
其他信息	泽戈克拉汀是一种钙离子释放激活通道（CRAC）抑制剂，具有潜在的抗炎和保护作用。给药后，泽戈克拉汀靶向并结合钙离子释放激活钙通道蛋白1（Orai1），该蛋白构成CRAC的孔道，并在实质细胞和免疫细胞上均有表达。这可阻止细胞外Ca2+进入细胞，并抑制后续Ca2+介导的信号通路激活和靶基因转录。这可能有助于预防Ca2+内流介导的细胞死亡。泽戈克拉汀还可能抑制免疫细胞增殖，并阻止免疫细胞释放多种炎症细胞因子，例如白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。这可能导致炎症介导疾病的炎症反应减轻。 CRACs 是一种特殊的质膜钙离子通道，由质膜上的 Orai 通道和内质网基质相互作用分子 (STIMs) 组成，介导储存操纵性钙离子内流 (SOCE)，并在钙稳态中发挥关键作用。CRACs 在多种细胞类型中过度激活，尤其是在炎症期间的某些免疫细胞中，包括 T 淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞。 CM4620（Zegocractin）正在多项临床试验中进行研究，包括 NCT04195347（天冬酰胺酶引起的胰腺炎）、NCT03709342（急性胰腺炎的药代动力学/药效学研究）、NCT03401190 和 NCT04681066（胰腺炎和全身炎症反应综合征）以及 NCT04661540（重症 COVID-19 肺炎）。 ZEGOCRACTIN 是一种小分子药物，目前已完成 II 期临床试验（涵盖所有适应症），并有 2 个在研适应症。 Zegocractin 是一种强效的 CRAC 通道抑制剂，专为胰腺癌和炎症性疾病而开发。它通过与 Orai1 亚基结合来阻断 SOCE，从而抑制 NFAT 信号传导和细胞因子生成。主要适应症包括转移性胰腺癌和急性胰腺炎。I 期临床试验表明，在耐受性良好的剂量下，该药物能够有效靶向治疗（专利权利要求 25）。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₁₉H₁₁CLF₃N₃O₃
分子量	421.76
精确质量	421.044
元素分析	C, 54.11; H, 2.63; Cl, 8.41; F, 13.51; N, 9.96; O, 11.38
CAS号	1713240-67-5
PubChem CID	122507647
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
沸点	444.4±45.0 °C at 760 mmHg
闪点	222.5±28.7 °C
蒸汽压	0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率	1.639
LogP	4.93
tPSA	73.3
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	617
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1=CC2=C(C=C1C1C=NC(=CN=1)NC(C1C(=CC=CC=1C)F)=O)OC(O2)(F)F
InChi Key	QQMKTHUGOQDEIL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H11ClF3N3O3/c1-9-3-2-4-12(21)17(9)18(27)26-16-8-24-13(7-25-16)10-5-14-15(6-11(10)20)29-19(22,23)28-14/h2-8H,1H3,(H,25,26,27)
化学名	N-(5-(6-chloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluoro-6-methylbenzamide
别名	CM-4620; CM 4620; 1713240-67-5; Zegocractin; N-(5-(6-Chloro-2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)pyrazin-2-yl)-2-fluoro-6-methylbenzamide; Zegocractin [INN]; 564AW1RR37; N-[5-(6-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)pyrazin-2-yl]-2-fluoro-6-methylbenzamide; CM4620
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 100 mg/mL (~237.10 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.93 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声和加热处理例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.08 mg/mL (4.93 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声和加热处理例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (23.71 mM) in 70% PEG300 30% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~237.10 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.93 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.93 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (23.71 mM) in 70% PEG300 30% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3710 mL	11.8551 mL	23.7102 mL
	5 mM	0.4742 mL	2.3710 mL	4.7420 mL
	10 mM	0.2371 mL	1.1855 mL	2.3710 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Study of CM4620 to Reduce the Severity of Pancreatitis Due to Asparaginase
CTID: NCT04195347
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Recruiting
Date: 2024-07-10